rhGH对老年肿瘤营养不良患者TSF厚度、TNF-α、IL-6水平变化及临床治疗效果分析

赵晓蓉

（广元市中心医院，广元 628000）

恶性肿瘤的发生发展，已成为现阶段临床上威胁老年人群生命健康的重要疾病。相关研究显示，多数恶性肿瘤的发病率近年来均呈现出了一定的高发态势［1］，恶性肿瘤的发生，可以导致患者病死率或者生活质量的下降。

恶性肿瘤导致的营养不良占到了恶性肿瘤患者的15%以上，长期的营养不良可以通过影响到器官功能障碍、组织代谢及自身免疫力的下降等，进而促进病情的进展，并增加远期再次入院率或者病死率等指标的恶化。现阶段临床上对于恶性肿瘤营养不良的患者，主要采用针对性的饮食调整，但单纯饮食调控的治疗有效率较低，治疗后的多器官功能障碍等的发生率仍然无明显改善［2-4］。重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）可以通过促进肝脏合成白蛋白、转铁蛋白、改善机体体液免疫功能等，进而促进病情的缓解，改善营养不良症状［5，6］。本研究选取2014年3月～2016年5月在我院治疗的老年肿瘤营养不良患者93例，探讨了rhGH治疗恶性肿瘤营养不良的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年3月～2016年5月在我院治疗的老年肿瘤患者93例，纳入标准：（1）均经细胞学或病理学组织学诊断；（2）临床分期为Ⅲ或Ⅳ期，生存期估计超过3个月；（3）年龄≥65岁，BMI＜18.5kg/m2；（4）患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：（1）肝肾功能异常；（2）合并有严重感染性疾病、HIV、结缔组织疾病、精神疾病等；（3）有不稳定性心绞痛、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞。采用随机数字表法，将患者随机分为观察组（n=49）和对照组（n=44），两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（n）

1.2 治疗方法两组患者均给以常规临床治疗加营养支持，以胃肠内为主。 每天热卡供应约为30 kcal·kg-1·d-1，观察组在对照组用药基础上加用 rhGH（南京凯基生物科技有限公司，国药准字：H20028495），8 U，每天一次，皮下注射，疗程 10 d。

1.3 检测方法清晨采集空腹静脉血，分离血清后，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测相关指标。TNF-和IL-6采用双抗体夹心生物素一亲和素ELISA法检测，ELISA试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司；lgA、lgG和lgM测定采用电化学发光全自动免疫分析仪（美国雅培i2000）及试剂盒，检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

1.4 统计学处理统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用mean±SD表示，组间比较使用独立样本t检验，计数资料比较使用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组营养指标比较两组治疗前TSF、TRF、ALB和PAB比较差异无统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后TSF、TRF、ALB和PAB均较治疗前改善（P＜0.05）；对照组治疗后TRF较治疗前改善（P＜0.05）；观察组治疗后TSF、TRF、ALB和PAB明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组营养指标比较

续表2

2.2 两组TNF-α和IL-6比较两组治疗前TNF-α和IL-6比较差异无统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后TNF-α和IL-6比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后 TNF-α和IL-6均较治疗前降低（P＜0.05）；观察组治疗后TNF-α和IL-6明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组TNF-α和IL-6比较

2.3 两组免疫球蛋白比较两组治疗前lgA、lgG和lgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后lgA、lgG和lgM比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后lgA、lgG和lgM均较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后lgA、lgG和lgM明显高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组lgA、lgG和lgM比较

3 讨论

在老年人群中，肺癌、肝癌等恶性肿瘤的发生，均可以促进现阶段临床上老龄人群恶性肿瘤高发态势，特别是在具有基础性心血管疾病的老龄人群中，恶性肿瘤导致的营养不良的发生率可较普通人群上升3～4倍［7］。一项汇集了228例样本量的临床回顾性分析研究显示，恶性肿瘤营养不良可以导致肝肾功能失代偿、心肺功能不全或者中枢神经系统萎缩等的发生，临床预后不佳［8，9］。关于恶性肿瘤导致的营养不良的机制，考虑可能与以下因素有关；（1）恶性肿瘤导致的机体高代谢负荷有关，负氮平衡的发生导致机体过度消耗营养物质；（2）恶性肿瘤导致消化系统对于营养物质的吸收出现障碍，或者胃肠黏膜的累及影响到蛋白质或者脂肪等营养物质的吸收。

rhGH作为新型的营养生成药物，可以在代谢水平改善机体的营养代谢或者储备，rhGH可以促进肌肉生长、阻止肌肉萎缩，避免身体脂肪过度消耗、调整内分泌系统，调节人体中枢神经，促进脑细胞新陈代谢。基础研究也显示，rhGH在调节人体机体免疫功能，特别是对于体液免疫的代谢改善方面具有重要的意义，rhGH可以促进单核细胞、巨噬细胞分泌体液因子，改善细胞提呈的细胞免疫功能［10-12］。已有的研究探讨了rhGH治疗营养不良临床效果，认为rhGH联合基础性的饮食或者营养治疗可以改善恶性肿瘤患者的远期临床预后，而本研究的创新性在于探讨了rhGH治疗后的血清炎症因子指标或者免疫功能的改善。

三头肌皮褶厚度（triceps skinfold thickness，TSF）、白蛋白（albumin，ALB）、转铁蛋白（transferrin，TRF）、前清蛋白（prealbumin，PAB）等是评估营养不良患者的重要指标，治疗后的观察组患者的相关指标均明显高于对照组，差异具有统计学意义，提示在常规营养治疗的基础上联合rhGH治疗，可以进一步改善恶性肿瘤患者的营养状态，提高TSF，并改善肝脏合成相关蛋白的功能。 考虑到rhGH可以通过影响到肝脏合成ALB、TRF等功能才，促进相关血清营养蛋白的输出，进而提高机体血清中相关运载或者结合蛋白的含量，改善机体的营养状态。贾艳艳等［13，14］研究者通过前瞻性分析研究了82例样本量临床资料，发现在联合rhGH治疗的基础上，患者的TSF可平均上升25%以上，且治疗周期越长、治疗越为规范，ALB等指标的改善越为明显，这与本研究的结论较为一致。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF-a）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）可以促进营养不良患者的氧化应激损伤，促进细胞炎症因子对于恶性肿瘤营养不良患者的组织损伤，本研究中治疗后的观察组患者的相关炎症因子指标均明显低于对照组，提示rhGH可能通过改善炎症因子代谢，进而促进患者病情的恢复。机制上考虑可能与rhGH抑制单核细胞或者巨噬细胞分泌TNF-a等有关，也可能与rhGH调节下游炎症因子信号通路有关。治疗后的观察组患者的lgA、lgG和lgM均明显高于对照组，体液免疫功能明显改善，进一步提示了rhGH辅助治疗的临床效果，但需要注意的是，Gao X等［15］研究者的研究中并未发现治疗后体液免疫功能的改善，这与本研究的结论存在一定的差别，考虑到样本量的选择、治疗周期的长短等，均可能导致了最终结论的差别。

可见，老年肿瘤营养不良应用rhGH治疗，可明显改善患者营养状况和免疫功能，值得推广使用。但本研究对于rhGH治疗的副反应或者临床安全性的分析不足，存在一定的局限性。