阿昔洛韦致26例急性肾损伤临床分析

朱爱民 席志凤 陈秋香 米 侠 张 策 张 驰 周飞红 王军升

（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院，江苏宿迁 223800）

阿昔洛韦是一种广谱抗病毒药，目前临床对生殖器疱疹病毒感染、免疫缺陷者水痘、带状疱疹等疾病均选择阿昔洛韦为一线治疗药物，阿昔洛韦可较好地抑制病毒，帮助患者快速控制病情、改善症状[1]。随着阿昔洛韦在临床使用的日益频繁，其不良反应报告率也在不断增加。急性肾损伤作为阿昔洛韦较为严重的泌尿系统损害不良反应，逐渐在临床得到重视[2]。本研究结合南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院2015 年10 月至2019 年10 月阿昔洛韦致急性肾损伤的26 例患者资料，总结阿昔洛韦致急性肾损伤的临床特点，旨在提高阿昔洛韦用药安全，降低阿昔洛韦所致急性肾损伤发生率，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院2015 年10月至2019 年10 月阿昔洛韦致急性肾损伤的26 例患者为研究对象，其中男性17 例，女性 9 例，年龄 17 ～ 86 岁，平均年龄（52.64±7.29）岁。基础疾病：2 例糖尿病、4 例高血压、1 例类风湿性关节炎。所有患者均因“带状疱疹”使用阿昔洛韦治疗，用药时间1 ～10 d，平均用药时间（6.92±1.85）d。患者均无基础肾病史，早期无阿昔洛韦用药史，也不存在其它因素引起的急性肾损伤。

1.2 方法

采用回顾分析方法，整理阿昔洛韦致急性肾损伤患者的各项资料，主要包括患者的年龄分布、首发症状表现、治疗方法、治疗前后肾功能指标、住院时间、预后等。

1.3 统计学分析

研究数据使用软件SPSS 20.0 处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比[例（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄分布特点

不同年龄段患者均有阿昔洛韦致急性肾损伤发生，其中超过60 岁患者12 例占46.15%，＜60 岁的有14 例占53.85%。

2.2 患者的症状表现分析

急性肾损伤典型症状以恶心、纳差、腰痛以及呕吐等为主，分别占到 73.07%、73.07%、65.38%、30.76%，其余相关症状所占比例较小，见表1。

表1 26 例患者不同症状表现分析 [例（%）]

2.3 治疗方法

所有患者入院后立即停用阿昔洛韦，带状疱疹未愈者请皮肤科会诊后改为局部用药。所有患者均采取活血化瘀、保肾、碱化尿液、适当补液、利尿、降肌酐等对症支持治疗，2 例严重患者采取血液透析治疗占7.69%。

2.4 治疗前后肾功能指标分析

患者治疗后较治疗前对应的尿素、肌酐水平显著下降，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表 2。

表2 不同患者治疗前后肾功能指标（x±s）

2.5 住院时间及预后分析

患者的住院时间为6 ～19 d，平均住院时间为（11.49±3.17）d，出院时患者肾功能指标恢复正常，预后良 好。

3 讨论

阿昔洛韦作为目前使用率较高的抗病毒药物，其用药安全逐渐得到重视。结合当前研究分析，阿昔洛韦用药效果较好，但是存在恶心、呕吐、头晕、头痛、腹痛、腹泻、肾功能异常、肝功能损害、皮疹等各类不良反应，急性肾损伤作为严重的泌尿系统损害不良反应，重视其临床研究对保证用药安全具有重要作用[3]。

阿昔洛韦本身为抗病毒药物，多用于病毒性皮肤病治疗，且有研究证实阿昔洛韦能够较好地抑制带状疱疹病毒、巨细胞病毒、单纯性疱疹病毒等活性。药理学研究证实阿昔洛韦可抑制病毒复制过程中的DNA 多聚酶，使病毒正常复制过程受到影响，减少患者体内病毒量。阿昔洛韦同相关病毒之间亲和力较好，能结合病毒增长DNA 链，致使病毒DNA 链发生中断，使病毒出现异常，进而使得病毒整个复制进程受到抑制，病毒量的下降可减少对患者的伤害，达到疾病预期治疗目的。

当前临床有大量关于阿昔洛韦应用疾病治疗的研究报道，李萍分析了阿昔洛韦在小儿传染性单核细胞增多症治疗中的应用，研究对比了利巴韦林、阿昔洛韦的治疗效果，研究认为阿昔洛韦对小儿传染性单核细胞增多症治疗更有效，能够快速退热，且治疗安全性较高[4]。刘晓辉等分析了干扰素联合阿昔洛韦治疗小儿水痘的疗效，研究指出小儿水痘通过重组干扰素α2b 喷雾剂与阿昔洛韦联合，治疗效果较好，不会增加药物不良反应[5]。其余相关文献均证实了阿昔洛韦在带状疱疹、水痘、重度病毒性角膜炎、面神经炎等方面均有较好的应用效果，其中部分患者治疗期间存在不良反应，总体不良反应发生率较低，而且多为轻度不良反应，通过减少药物剂量后，相关症状可缓 解[6]。

通过对阿昔洛韦使用期间不良反应特点的总结与分析，能够为阿昔洛韦使用期间的使用安全提供依据。结合本次研究结果，阿昔洛韦致急性肾损伤可发生在不同年龄段，出现急性肾损伤不良反应后首发症状以恶心、纳差、腰痛以及呕吐为主，个别患者存在胸闷、浮肿、少尿、无尿、高血压等表现。绝大多数出现不良反应患者经过停止使用阿昔洛韦以及积极的对症支持治疗，可降低尿素、肌酐水平，改善肾功能，严重的则需要采取透析治疗措施。

阿昔洛韦致急性肾损伤是严重的不良反应，结合当前临床已有研究与分析，阿昔洛韦引起的急性肾损伤可能包括以下机制：（1）患者在使用阿昔洛韦后，药物可能发生结晶并沉积在肾小管内，连续用药过程中引起肾小管堵塞，出现急性肾损伤；（2）患者在使用阿昔洛韦过程中可能引起急性间质性肾炎，该病可进一步引起急性肾损伤；（3）阿昔洛韦使用后可能引起肾脏血流动力学发生改变，正常的肾脏供血受到影响，发生功能障碍，出现急性肾损伤；（4）部分患者用药期间可能因特发性或免疫因素出现急性肾损伤；（5）急性肾小管出现坏死或者存在间质水肿的情况下，都可能引起急性肾损伤[7]。

有研究对阿昔洛韦在使用期间出现急性肾损伤患者进行病理改变分析，研究指出阿昔洛韦对谷胱甘肽的合成存在较强抑制作用，造成细胞正常代谢出现障碍，进而引起肾小管上皮细胞膜出现损伤，肾小管上皮细胞出现裂解后可造成急性肾损伤的加重；肾活检后发现急性肾小管明显坏死，分析可能是阿昔洛韦影响肾小管上皮细胞的正常代谢，致使服药过程中出现急性肾损伤。病理检查后不同人员肾小管基底膜具有良好的完整性，肾缺血情况下引起的急性肾损伤其肾小管基底膜并不完整，因而阿昔洛韦引起的急性肾损伤与肾缺血所产生的病理改变并不一致，这也就说明阿昔洛韦引起的急性肾损伤并不是通过肾小管缺血缺氧这一机制发生的[8]。关于阿昔洛韦通过在肾小管内结晶尿引起肾小管阻塞这一机制方面，有学者进行了动物模拟实验，发现服用阿昔洛韦动物模型出现了急性肾损伤，不过并无晶体堵塞，说明阿昔洛韦在使用过程中可能不是通过肾小管内晶体结晶引起急性肾损伤[9]。阿昔洛韦引起急性肾损伤方面，有学者指出阿昔洛韦在超过用量的情况下，可引起血管收缩，造成肾小球内血液动力学发生改变，比如引起间质性肾炎、肾小管细胞毒性户或者出现血栓栓塞性微血管病变、渗透性肾病等，阿昔洛韦能够对内皮细胞产生刺激，引起损伤，出现血栓栓塞，影响肾脏功能的正常发挥[10-12]。目前临床关于阿昔洛韦引起急性肾损伤的研究尚处于探索阶段，后续还应进一步加大研 究。

鄂静等[13]分析了4 例阿昔洛韦导致急性肾损伤病例资料，研究指出患者用药前并无慢性肾脏病病史，也没有高血压、自身免疫性疾病、糖尿病等基础疾病，出现急性肾损伤的原因中，3 例因非适应证超剂量用药出现急性肾损伤，输液过程中表现出典型的腰痛、恶心，且血肌酐升高。急性肾损伤患者没有肉眼血尿、少尿、无尿、浮肿等表现，均存在腰痛及消化道症状表现，上述研究中的部分内容同本文研究结果较为接近。本研究中收集的病例资料更多，因而出现的不良反应症状表现较多。

依据研究结果，不同患者在使用阿昔洛韦过程中，需要科学用药，掌握药物使用剂量，重点做好老年人群、儿童等特殊群体的用药观察；如果发现有急性肾损伤可能，需要及时停药，并进一步诊断与治疗，预防阿昔洛韦可能引起的严重急性肾损害不良反应。阿昔洛韦在使用以及预防急性肾损伤方面，需要临床医师、临床药师、护理人员、患者共同参与。临床医师在临床药师的指导下掌握阿昔洛韦的用药指征，针对不同疾病以及患者特点严格控制药物的剂量。定期组织医院医务人员进行阿昔洛韦用药知识的培训与学习，确保不同医务人员在用药过程中能够控制药物剂量，比如减慢药物滴注速率，能够降低晶体沉淀以及肾小管可能产生的梗阻症状，静脉滴注完成后还需要视情况给予水化。考虑到药物联合使用的安全，阿昔洛韦与其他药物联合使用可能增加肾功能损害风险，用药过程中应谨慎选择；对于特殊群体或者存在基础疾病患者，用药期间需要重视基础病情的观察，及时做好肾小管功能、肾功能指标等检测，掌握患者肾功能变化趋势。如果出现肾功能损伤，应立即停药，根据具体病情严重程度确定处理措施，轻微的通过对症处理可纠正肾功能损伤问题；较重的，需要进行保肾治疗，甚至需要血液透析，以利于及时清除有害物质，缓解症状。要做好不同患者在阿昔洛韦使用前的风险评估，有助于针对性医疗干预；要做好对患者用药知识的健康教育，让患者知晓阿昔洛韦使用过程中出现不良反应的一些早期表现，提醒患者及时把用药期间的异常表现告知医务人员，达到早发现、早治疗。

综上所述，不同年龄段患者在使用阿昔洛韦期间均存在急性肾损伤风险，使用阿昔洛韦患者应注重病情观察，如果出现急性肾损伤需要采取积极对症支持治疗，必要时进行透析治疗，保证患者预后良好。