孟鲁司特钠联合维D2果糖酸钙治疗婴幼儿喘息性支气管炎的临床研究

冯秋玲 林思敏 黎青梅 冯自由 冯国权

喘息性支气管炎是由多种细胞及细胞因子共同参与的气道慢性炎症性疾病,多发于婴幼儿时期,以喘息为主要临床症状,喘息持续、反复发作时,若治疗不及时就会加重症状,导致呼吸困难,进一步恶化还会发展成支气管哮喘［1］。婴幼儿身体各项机能发育不完全,免疫力较低,气管极易被细菌、病毒入侵,喘息性支气管炎会损害肺功能,影响幼儿的正常生长、发育［2］。为寻找能快速改善喘息性支气管炎临床症状、缩短治疗周期的治疗途径,本试验比较了多种常用的方法,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年2月～2019年10月收治的80例婴幼儿喘息性支气管炎患儿,按入院顺序编号,采用计算机随机分为对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组、联合组,每组20例。对照组：男 12 例,女 8 例 ；年龄 0.2～3.0 岁,平均年龄 (1.84±0.55)岁。孟鲁司特钠组：男10例,女10例；年龄0.4～3.0岁,平均年龄(1.80±0.63)岁。维D2果糖酸钙组：男 11 例,女 9 例 ；年龄 0.5～3.0 岁,平均年龄 (1.81±0.58)岁。联合组：男9例,女11例；年龄0.3～3.0岁,平均年龄(1.85±0.50)岁。四组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①确诊为喘息性支气管炎,伴气喘、咳嗽、粗湿啰音症状；且X线发现支气管炎征象；②年龄≤3岁的住院患儿；③家属了解本次试验,且签订知情同意书。排除标准：①不愿意配合本次试验的患儿；②先天性肺发育不良、心脏病、支气管异物、肺结核、心源性哮喘、先天性喉鸣喘、嗜酸性粒细胞肺炎、胃食管反流症等引起的喘息；③呼吸衰竭、心力衰竭、肝肾功能不全、佝偻病的患儿；④先天性免疫系统缺陷性疾病患儿；⑤研究前有糖皮质激素服用史患儿。

1.2 方法 对照组采用常规抗感染、平喘、止咳等对症治疗。孟鲁司特钠组在对照组基础上服用孟鲁司特钠咀嚼片［商品名 ：顺尔宁 Merck Sharp & Dohme Italia SPA(意大利 ),国药准字 J20130054,规格 ：5 mg×5 s］,睡前服用,1 次 /d,5 mg/次。维 D2果糖酸钙组在对照组基础上,肌内注射维D2果糖酸钙注射液(广州白云山天心制药股份有限公司,国药准字H44024177,规格：1 ml×10 支 ),1 次 /d、1 ml/次。联合组在对照组基础上,每晚口服4 mg孟鲁司特钠,且肌内注射维D2果糖酸钙注射液1 ml。所有患儿均连续治疗3 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较四组患儿临床症状消失时间(喘息、咳嗽、肺哮鸣音消失时间)及住院时间、血清相关因子(25-羟维生素D3、IgE、IgA)、潮气肺功 能 指 标 (RR、VT、Te、Ti、 TPTEF/TE、VPEF/VE)、治疗效果、复发情况及不良反应发生情况。疗效判定标准［3］：显效：喘息、咳嗽、肺部啰音等症状消失,各体征恢复正常；有效：临床相关症状、体征均有所改善；无效：临床症状无变化,甚至加重。总有效率=显效率+有效率。疗程结束后进行1个月的随访,记录患儿的复发数。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患儿临床症状消失时间及住院时间比较 联合组患儿喘息、咳嗽、肺哮鸣音消失时间及住院时间均短于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 四组患儿血清相关因子比较 联合组患儿25-羟基维生素D3和IgA水平高于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,IgE水平低于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 四组患儿潮气肺功能指标比较 联合组患儿RR低于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,Ti长于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,TPTEF/TE高于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；四组患儿VT、Te、VPEF/VE比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.4 四组患儿治疗效果、复发情况及不良反应发生情况比较 联合组患儿总有效率高于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,复发率、不良反应发生率均低于对照组、孟鲁司特钠组、维D2果糖酸钙组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表1 四组患儿临床症状消失时间及住院时间比较(±s,d)

表1 四组患儿临床症状消失时间及住院时间比较(±s,d)

注 ：与联合组比较,aP＜0.05

组别 例数 喘息消失时间 咳嗽消失时间 肺哮鸣音消失时间 住院时间对照组 20 5.08±1.22a 6.50±1.15a 4.75±0.54a 7.55±0.90a孟鲁司特钠组 20 4.20±0.83a 5.21±1.02a 3.62±0.65a 6.95±0.87a维D2果糖酸钙组 20 4.75±1.01a 6.01±0.68a 4.04±0.50a 7.07±1.54a联合组 20 3.63±0.94 4.16±0.70 1.21±0.37 6.02±0.55

表2 四组患儿血清相关因子比较(±s)

表2 四组患儿血清相关因子比较(±s)

注 ：与联合组比较,aP＜0.05

组别 例数 25-羟基维生素D3(mmol/L) IgE(g/L) IgA(g/L)对照组 20 49.36±15.07a 164.80±24.06a 0.35±0.50a孟鲁司特钠组 20 55.40±10.35a 148.22±20.94a 0.50±0.34a维D2果糖酸钙组 20 67.22±14.75a 133.90±19.07a 0.70±0.37a联合组 20 86.93±9.09 114.63±23.05 0.95±0.10

表3 四组患儿潮气肺功能指标比较(±s)

表3 四组患儿潮气肺功能指标比较(±s)

注 ：与联合组比较,aP＜0.05

组别 例数 RR(次/min) VT(ml/kg) Te(s) Ti(s) TPTEF /TE(%) VPEF/VE(%)对照组 20 47.38±10.54a 7.42±2.20 0.52±0.16 0.47±0.02a 30.50±7.14a 32.45±7.54孟鲁司特钠组 20 46.02±7.50a 7.50±1.94 0.55±0.10 0.49±0.03a 35.70±2.08a 33.02±5.50维D2果糖酸钙组 20 46.01±6.34a 7.48±2.04 0.53±0.09 0.51±0.04a 34.11±4.04a 33.12±4.59联合组 20 40.32±6.54 7.82±1.04 0.57±0.04 0.54±0.03 38.44±3.70 36.07±5.06

表4 四组患儿治疗效果、复发情况及不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

婴幼儿喘息性支气管炎是小儿最常见的慢性呼吸道感染疾病。其发作过程中的炎性递质主要为半胱氨酰白三烯(CysLTs),随后导致嗜酸粒细胞浸润、支气管黏膜水肿阻塞、气道高反应性［4,5］。喘息性支气管炎患儿在嗜酸粒细胞阳离子蛋白、外周血白三烯E4、白细胞介素-12、白细胞介素-10 等几种物质的水平会相对较高,且其Th2 类因子恰好处于表达良好的免疫阶段［6］。

孟鲁司特钠属于最新研制的白三烯受体拮抗剂,具有特异性,通过与致支气管收缩和促炎因子的白三烯竞争受体,对炎症反应进行有效抑制,从而缓解喘息症状,减少炎症细胞对气道的高反应性,缩短气喘、哮鸣、咳嗽等症状消失时间,安全指数高,值得在各大基层医院中推广使用［7］。目前研究中还发现,血清中活性维生素D不仅与佝偻病、骨质疏松等疾病关系密切,还与婴幼儿哮喘、过敏性鼻炎和喘息关系密切。喘息性支气管炎患儿血清中的25-羟维生素D3水平较低,适量的维生素D可改善患儿喘息症状,缩短住院天数［8］。此外,维生素D还可增强患儿的免疫力,抑制下呼吸道再次感染,减少喘息复发。从实验数据可知,从宏观上讲,联合组的治疗总有效率显著增高,恶心、呕吐等不良反应发生情况少；微观上联合组显著改善了患者的肺功能,调节血清中相关因子水平。

综上所述,婴幼儿喘息性支气管炎治疗中,孟鲁司特钠联合维D2果糖酸钙的应用价值高,可促进病情消失,改善肺功能,降低血清相关因子水平,减少用药不良反应发生情况,值得临床推广应用。