血清LP-PLA2、NEFA水平与冠状动脉病变严重程度的关系

朱国栋 徐林 李铮

[摘要] 目的 探究血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、非酯化脂肪酸（NEFA）水平与冠状动脉病变严重程度的关系。 方法 选择2016年7月～2018年12月山东省兖矿新里程总医院（以下简称“我院”）诊治的100例冠心病患者作为观察组，选择同期在我院体检的50名健康者作为对照组。记录两组人群、不同病变支数患者及不同Gensini积分患者血清LP-PLA2、NEFA水平，并分析相关性。 结果 观察组血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。三支病变患者血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于双支和单支病变患者，且双支病变患者明显高于单支病变患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。Gensini积分>39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于其他得分患者，且Gensini积分20～39分患者明显高于Gensini积分<20分患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。血清LP-PLA2、NEFA水平与病变支数（r = 0.592、0.450，P < 0.05）、Gensini积分（r = 0.598、0.468，P < 0.05）呈正相关。 结论 冠心病患者血清LP-PLA2和NEFA水平升高，且血清LP-PLA2和NEFA水平和冠状动脉病变严重程度密切相关，在冠状动脉病变的诊断和治疗中具有一定临床价值。

[关键词] 脂蛋白磷脂酶A2;非酯化脂肪酸;冠状动脉病变;冠心病

[中图分类号] R541.4          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0066-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between the levels of serum lipoprotein phospholipase A2 （Lp-PLA2）， non-esterified fatty acid （NEFA） and severity of coronary artery disease. Methods A total of 100 patients with coronary heart disease diagnosed and treated in Yankuang New Journey General Hospital （“our hospital” for short） from July 2016 to December 2018 were selected as the observation group， and a total of 50 healthy patients who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA were recorded anong the two groups， patients with different disease counts and patients with different Gensini scores， and the correlation was analyzed. Results The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in patients with three-vessel disease were significantly higher than those with double-vessel and single-vessel disease， while patients with double-vessel disease were significantly higher than patients with single-vessel disease， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2 and NEFA of patients with Gensini score>39 points were significantly higher than those other scores， while patients with Gensini scores of 20 to 39 were significantly higher than those with Gensini scores of<20 points， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LP-PLA2， NEFA were positively correlated with the number of lesions （r = 0.592， 0.450， P < 0.05） and Gensini score （r = 0.598， 0.468， P < 0.05）. Conclusion The levels of serum LP-PLA2 and NEFA in patients with coronary heart disease are elevated， while the levels of serum LP-PLA2 and NEFA are closely related to the severity of coronary artery disease， and have certain clinical value in the diagnosis and treatment of coronary artery disease.

[Key words] Lipoprotein phospholipase A2; Non-esterified fatty acid; Coronary artery disease; Coronary heart disease

心血管疾病死亡人数占我国疾病死亡人数的42.6%，是我国居民死亡的主要因素[1]，我国冠心病患者人数达1100万。冠心病已经成为我国死亡率最高的疾病，死亡率呈逐年上升趋势，而冠状动脉病变是冠心病患者死亡的主要诱因[2]。冠心病发病的风险因素较多，主要包括年龄、饮食、肥胖、血脂和血压等，其中血脂水平与冠心病发病联系较为密切[3]。脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）属于磷脂酶A2家族，通过与脂蛋白结合催化脂蛋白中氧化磷脂键的断裂，导致脂蛋白的水解[4]。血清LP-PLA2水平与炎性反应的发生密切相关，并且与动脉粥样硬化斑块形成及血栓形成等过程联系密切[5]。非酯化脂肪酸（NEFA）是一种非酯化脂肪酸，具有一定细胞毒性，浓度较高时会对细胞造成损伤，与动脉粥样硬化和代谢综合征等疾病的发生存在一定相关性[6]。本研究对100例冠心病患者进行临床研究，以此探讨血清LP-PLA2、NEFA水平与冠状动脉病变严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月～2018年12月山东省兖矿新里程总医院（以下简称“我院”）诊治的100例冠心病患者作为观察组，其中男55例，女45例;年龄39～86岁，平均（63.09±6.17）岁;冠脉病变支数单支患者21例，双支患者31例，三支患者48例。纳入标准：①经冠脉造影诊断确诊为冠心病;②冠脉造影诊断证实至少存在1支冠状动脉狭窄>50%;③入院前5个月内未接受过抗炎治疗和抗感染治疗。排除标准：①存在严重肝肾功能障碍;②合并存在肿瘤;③入院前5个月内未接受过抗血小板治疗及他汀类药物治疗;④既往经皮冠状功脉介入手术治疗。选择同期我院进行体检的50名健康者作为对照组，其中男27名，女23名;年龄39～85岁，平均（62.39±6.89）岁。两组人群性别、年龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究人群及家属签署知情同意书，经我院医学伦理委员会批准。

1.2 血清LP-PLA2和NEFA水平检测

采集两组人群外周静脉血5 mL，室温静置30 min，以8000 r/min速度离心20 min，离心半径为13 cm，将上清液吸取至干净离心管中用于后续检测。血清LP-PLA2和NEFA水平检测均采用酶联免疫法，分别采用LP-PLA2酶联免疫检测试剂盒（上海歌凡生物科技有限公司，货号：HL006，规格：96T）和NEFA酶联免疫检测试剂盒（上海信裕生物科技有限公司，货号：XY-EH2388，规格：96T）检测血清LP-PLA2和NEFA水平，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 冠状动脉病变程度评估

采用Gensini积分对患者冠状动脉病变程度进行系统评估[7]。患者入院后由心内科医师进行冠状动脉造影术，术中对患者的右冠状动脉、回旋支、左前降支和左主干的官腔狭窄百分数进行Gensini积分定量评估，根据狭窄程度分为1分（>1%～25%）、2分（>25%～50%）、4分（>50%～75%）、8分（>75%～90%）、16分（>90%～99%）和32分（狭窄直径≥99%）。病变系数根据冠状动脉分支评定，右冠状动脉近端、中央节段、远端和后降支病变系数为1.0，左回旋支近端、中端及远端病变系数分别为2.5、1.0和1.0，左前降支近端、中端和远端系数分别为2.5、1.5和1.0，左主干病变系数为5.0。各分支得分为基础得分乘以该分支病变系数，患者最终Gensini积分为各分支的评分总和。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计量资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。采用Spearman相关性分析对血清LP-PLA2和NEFA水平与病变支数及Gensini积分的相关性进行检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组人群血清LP-PLA2和NEFA水平比较

观察组血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同冠脉病变支数患者血清LP-PLA2和NEFA水平比较

三支病变患者血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于双支和单支病变患者，且双支病变患者明显高于单支病变患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 不同Gensini积分患者血清LP-PLA2和NEFA水平比较

Gensini积分≥39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于其他得分患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。Gensini积分20～39分患者血清LP-PLA2和NEFA水平明显高于Gensini积分<20分患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 血清LP-PLA2和NEFA水平与病变支数和Gensini积分相关性分析

血清LP-PLA2、NEFA水平与病变支数（r = 0.592、0.450，P < 0.05）、Gensini积分（r = 0.598、0.468，P < 0.05）呈正相关。

3 讨论

冠心病的发生是环境、遗传和脂质代谢异常等多种因素综合作用的结果，其中脂质代谢异常所引起的冠狀动脉病变是冠心病发病的主要病理基础[8]。LP-PLA2是一种促炎症因子，能将低密度脂蛋白上的氧化态卵磷脂水解成游离脂肪酸和水溶性卵磷脂，诱导内皮细胞损伤，刺激黏附分子和趋化因子的表达，从而发挥致动脉粥样硬化效应[9]。既往研究显示[10]，LP-PLA2参与脂质代谢过程，能够催化磷脂键的水解，与肥胖和糖尿病等疾病的发生密切相关。在动物研究中发现[11]，动脉粥样硬化模型小鼠颈动脉粥样斑块中LP-PLA2异常高表达。NEFA是脂质代谢的中间产物，机体脂质代谢异常会导致NEFA的大量积累，进而诱发机体发生氧化应激，导致血管内皮损伤[12]。戴雯等[13]研究结果显示，NEFA是导致血管内皮细胞损伤的重要分子，与冠状动脉病变程度密切相关。

本研究显示，观察组患者血清LP-PLA2水平明显升高，且随着患者冠脉病变支数及病变程度增加而升高，提示血清LP-PLA2水平可以反映冠状动脉病变严重程度。可能是因为LP-PLA2参与氧化应激反应，LP-PLA2能够催化脂蛋白的降解，使脂蛋白上的脂肪酸脱离[14]。脱离的脂质分子与线粒体产生的氧自由基相互作用，产生更多氧自由基，使氧化应激反应逐步放大。而冠状动脉病变的发生发展与氧化应激的产生密切相关，氧化应激反应产生的过氧离子及超氧离子等氧自由基经由血液扩散并作用于血管内壁，导致血管内皮细胞损伤，使血管内壁弹性降低，引起冠状动脉病变[15]。同时，氧化应激对血管内皮细胞造成的损伤会导致D二聚体和内皮素-1（ET-1）等血栓形成相关蛋白从血管内皮细胞中释放，导致血栓形成，从而加剧冠状动脉病变[16]。Y？覦lmaz等[17]发现氧化应激相关分子可以作为冠状动脉疾病的诊断标志物，氧化应激的发生会促进冠状动脉病变的发生。Madisetty等[18]发现氧化应激标志物表达水平与颈动脉内膜中层厚度存在相关性，氧化应激标志物表达水平与冠状动脉病变严重程度联系密切。

本研究显示，观察组患者血清NEFA水平明显升高，且不同冠脉病变支数患者病变程度差异有统计学意义（P < 0.05），提示血清NEFA水平可以反映冠心病患者冠状动脉病变严重程度。研究发现[19]，血清NEFA与内皮细胞功能紊乱密切相关。NEFA通过血管内皮细胞膜进入细胞内，进而激活PI3K和AMPK等脂质代谢相关信号通路，从而促进细胞的脂质代谢[20]。大量合成的脂质分子从细胞内释放到胞外基质当中，使脂质分子在血管内壁中逐渐沉积，造成局部血管弹性下降[21]。同时，脂质代谢的异常活化会抑制细胞内的氨基酸代谢以及糖代谢过程，糖代谢的抑制会导致细胞的能量供给下降，而氨基酸代谢异常会导致细胞的组织结构损伤，从而导致血管内皮细胞死亡，随着死亡的血管内皮细胞逐渐增加，纤维组织增生也随之形成，使血管内径降低，血液流动性下降，促进冠状动脉粥样硬化以及动脉血栓的形成，造成冠状动脉病变的加剧[22]。而冠状动脉病变的发生与机体的脂质代谢紊乱相关，Fan等[23]发现冠心病冠状动脉病变过程中存在一系列代谢组学改变，磷脂分解代谢、氨基酸代谢、短链酰基肉碱代谢和三羧酸循环等代谢过程与冠状动脉病变发生存在相关性。本研究进一步发现血清LP-PLA2和NEFA水平与病变支数和Gensini积分呈正相关，提示血清LP-PLA2和NEFA水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关，可以反映冠心病患者的冠状动脉病变严重程度。

综上所述，冠心病患者血清LP-PLA2和NEFA水平升高，血清LP-PLA2和NEFA水平与冠状动脉病变支数和Gensini积分密切相关，在冠状动脉病变的诊断和治疗中具有一定临床价值。

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（收稿日期：2019-12-10）