血小板与淋巴细胞比值与冠心病患者冠脉斑块稳定性的关系

宋博凡 努热曼古丽·阿布都克热木 高彦琳

[摘要] 目的 研究冠心病（CHD）患者血小板（PLT）与淋巴细胞（LYM）比值（PLR）与冠脉斑块稳定性的关系。 方法 选取2016年1月～2019年1月安徽省第二人民医院（以下简称“我院”）收治的292例CHD患者作为CHD组，根据斑块性质分为易损斑块组（155例）和稳定斑块组（137例），另选取同期于我院行健康体检的志愿者150名为对照组。测定各组血细胞分析和血压、血糖、血脂、肝肾功等生化指标。采用logistic回归分析CHD患者易损斑块的危险因素，采用ROC曲线分析法评估各指标的诊断价值。 结果 稳定斑块组的体重指数（BMI）、高血压病及糖尿病百分比、C反应蛋白（CRP）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、PLT和PLR均高于对照组，LYM低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;易损斑块组的BMI、高血压病及糖尿病百分比、CRP、Scr、BUN、纤维蛋白原（FIB）和PLR均高于稳定斑块组及对照组，三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、白细胞、PLT均高于对照组，LYM低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素logistic回歸分析显示：PLR（OR = 3.320，95%CI：1.622～6.795，P = 0.001）、CRP（OR = 2.380，95%CI：1.292～4.384，P = 0.005）、FIB（OR = 1.862，95%CI：1.117～3.105，P = 0.017）均是CHD斑块不稳定的独立危险因素。三者联合应用诊断CHD患者冠脉斑块稳定性的敏感度、特异度分别为0.916、0.891。 结论 PLR在CHD患者中明显升高，是影响冠脉斑块稳定性的一个独立危险因素，关注PLR可指导临床诊治。

[关键词] 血小板与淋巴细胞比值;冠心病;冠脉斑块;心血管不良事件

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0054-05

[Abstract] Objective To study the relationship between platelet （PLT） to lymphocyte （LYM） ratio （PLR） and coronary plaque stability in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods Two hundred and ninety-two patients with CHD admitted to the Second People′s Hospital of Anhui Province （“our hospital” for short） from January 2016 to January 2019 were selected as CHD group. According to the characteristics of plaque， they were divided into vulnerable plaque group （155 cases） and stable plaque group （137 cases）. One hundred and fifty volunteers who took physical examination in our hospital during the same period were selected as control group. Blood cell analysis， blood pressure， blood glucose， blood lipid， liver and kidney function between groups were measured. The risk factors of vulnerable plaque in CHD patients were analyzed by logistic regression， and the diagnostic value of each index was evaluated by ROC curve analysis. Results The body mass index （BMI）， the percentage of hypertension and diabetes， C-reactive protein （CRP）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， PLT and PLR in stable plaque group were higher than those in control group， and LYM was lower than that in control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. BMI， percentage of hypertension and diabetes， CRP， Scr， BUN， FIB and PLR in vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and control group， triglycerides， LDL cholesterol， total cholesterol， alanine aminotransferase， leukocytes and PLT in vulnerable plaque group were higher than those in control group， LYM of vulnerable plaque group was lower than that of control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that PLR （OR = 3.320， 95%CI： 1.622-6.795， P = 0.001）， CRP （OR = 2.380， 95%CI： 1.292-4.384， P = 0.005）， FIB （OR = 1.862， 95%CI： 1.117-3.105， P = 0.017） were independent risk factors for CHD plaque instability. The sensitivity and specificity of three methods in the diagnosis of CHD was 0.916 and 0.891 respectively. Conclusion PLR is significantly increased in CHD patients， which is an independent risk factor for the stability of coronary plaque. Attention to PLR can guide clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Platelet to lymphocyte ratio; Coronary heart disease; Coronary plaque; Cardiovascular adverse event

冠心病（CHD）指冠脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是严重危害人类健康的常见病，是当前主要死亡原因之一[1]。CHD具有起病急、进展快、病死率高的特点，延误治疗时机可出现栓塞、心脏破裂死亡等心血管不良事件[2]。CHD的病理特征是形成动脉粥样硬化斑块，慢性炎性反应在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要作用[1]，与血小板（PLT）和淋巴细胞（LYM）的产生密切相关。当冠脉内皮细胞受损，炎症细胞释放的物质激活PLT，PLT计数升高加速斑块的形成和发展，因而充当血管壁局部炎症与动脉粥样硬化斑块发展之间的桥梁，促进血栓形成或發生心血管不良事件[3]。此外，LYM计数降低可反映机体的免疫缺陷，CHD发展过程中LYM会减少，导致免疫功能受抑制，与CHD并发症和死亡率增加相关[4]。PLT与LYM比值（PLR）作为新型、便宜且易于获得的生物学标志物，是预测肿瘤性疾病预后的炎症生物标志物[5-6]。最近研究显示，PLR与CHD密切相关，其对心血管不良事件有一定的预测价值[7]。本研究分析CHD患者PLR变化，探讨其对冠脉斑块稳定性及预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2019年1月安徽省第二人民医院（以下简称“我院”）收治的292例CHD患者作为CHD组，其中男152例，女140例;年龄38～76岁，平均（55.46±6.38）岁;体重指数（BMI）21～29 kg/m2，平均（25.38±1.15）kg/m2。纳入标准：①符合《内科学》[8]中CHD的诊断标准，典型表现为胸痛、胸闷等;②经入院心电图、心肌损伤标志物及冠脉造影检查后确诊;③血管超声至少1支冠脉狭窄程度>50%;④患者知情同意，资料完整。排除标准：①孕产妇以及哺乳期妇女;②合并有脑血管疾病、恶性肿瘤及严重感染;③肝肾功能不全。另选取我院同期150名健康体检者为对照组，其中男75名，女75名;年龄39～80岁，平均（55.38±5.96）岁;BMI 23～30 kg/m2，平均（24.56±1.32）kg/m2。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基宣言，且经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 CHD组冠脉斑块性质及分组  CHD组患者按照冠脉血管内超声的检测指南[9]采用iLab血管内超声显像仪检测血管外膜回声强度。根据超声结果显示的斑块性质将其分为稳定斑块组（137例）和易损斑块组（155例），其中稳定与易损斑块同时存在归为易损斑块组。

1.2.2 生化指标检测  CHD组于入院次日，对照组于体检日，采集清晨空腹静脉血5 mL于肝素抗凝管中，3000 r/min（离心半径为10 cm），离心15 min后，保留上清液用于检测。采用罗氏公司C501全自动生化分析仪检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C反应蛋白（CRP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）;采用日本Sysmex CS-5100型全自动血凝分析仪检测纤维蛋白原（FIB）;采用希森美康公司的XT-2000i全自动血细胞分析仪进行血细胞检测，记录白细胞（WBC）、PLT、LYM绝对数，并计算PLR。

1.3 观察指标

比较稳定斑块组和易损斑块组高血压病及糖尿病百分比、CRP、Scr、BUN、FIB、TG、LDL-C、TC、AST、ALT、WBC、PLT、LYM和PLR指标，ROC曲线评估CHD患者各指标在冠脉斑块稳定性中发挥的诊断价值，多因素logistic回归分析CHD患者冠脉斑块稳定性的影响因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。计数资料比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析冠脉斑块稳定性的影响因素。采用ROC曲线分析各指标对CHD冠脉斑块稳定性的诊断价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象相关观察指标比较

稳定斑块组的BMI、高血压病及糖尿病百分比、CRP、Scr、BUN、PLT和PLR均高于对照组，LYM低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;易损斑块组的BMI、高血压病及糖尿病百分比、CRP、Scr、BUN、FIB和PLR均高于稳定斑块组及对照组，TG、LDL-C、TC、ALT、WBC、PLT均高于对照组，LYM低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 CHD患者冠脉斑块稳定性的多因素回归分析

建立非条件logistic回归模型，以本研究CHD患者资料为样本，以斑块稳定性为因变量，赋值1=易损斑块，0=稳定斑块。以表1中整体比较P < 0.05的指标为自变量。回归结果显示：高水平的PLR、CRP、FIB均为CHD斑块不稳定的独立危险因素（P < 0.05）。见表2。

2.3 CHD患者冠脉斑块稳定性各指标的诊断价值

以易损斑块组为阳性样本（n = 155），稳定斑块组为阴性样本（n = 137），再将PLR、CRP、FIB三项指标水平划分成8～9个组段，建立接收者工作特征曲线（ROC）诊断分析模型。ROC分析曲线见图1。以本研究样本实测计算得PLR、CRP、FIB三项指标的联合应用对CHD患者冠脉斑块稳定性的诊断价值：敏感度和特异度分别为0.916（142/155）和0.891（122/137）。见表3。

3 討论

冠脉粥样硬化是缓慢而复杂的病理过程，与血管内皮损伤、脂质浸润、血小板活化黏附聚集、局部血栓形成、氧自由基产生、炎症细胞浸润等多种因素相关[10]。在致动脉粥样化饮食、吸烟等刺激下，内皮细胞发炎并将白细胞吸引到新生动脉粥样硬化位置，随着动脉粥样硬化病变发展，白细胞和其他血管壁细胞分泌各种促炎介质，促使斑块易损并易于破裂[10]。易损斑块的特征是薄的纤维帽和大的脂质核，巨噬细胞浸润以及新生血管形成，均与炎症密切相关[11]。大多数CHD患者可出现易损斑块[11]。目前常以抗凝、抗血小板、降低氧耗等方法联合治疗，虽在一定程度上能抑制斑块形成，降低斑块厚度，但总体临床有效率仍不理想，且停药后斑块易复发[12]。研究证实，炎性反应与冠脉斑块密切相关，能否通过炎性反应标志物鉴别斑块的稳定性及预后是近年来该病防治研究的热点[13]。

动脉粥样硬化的形成不仅是炎性反应过程，也是血栓形成的过程，血小板通过增殖、活化聚集促进粥样硬化斑块甚至血栓形成，同时由于炎性反应的存在，免疫系统受抑制，淋巴细胞水平降低，因而高血小板、低淋巴细胞水平与CHD的发生、发展及心血管不良事件存在一定的关系[14]。本研究中CHD组与对照组PLR有显著差异，且稳定斑块组和易损斑块组PLR也有显著性差异。虽然稳定斑块组和易损斑块组PLT与LYM相差不大，但易损斑块组PLR明显高于稳定斑块组，提示与PLT、LYM相比，PLR可以更灵敏地反映CHD患者冠脉斑块的稳定性[15]。近年来研究证实了PLR在冠脉粥样硬化斑块形成中的作用，认为其可以作为炎症斑块形成的指标，并提出PLT活化是CHD和心血管不良事件炎性反应的关键步骤[15]。在形成冠脉粥样硬化斑块炎性反应初期，血管内皮细胞受损，受损的内皮细胞以及炎症细胞会释放多种炎症介质，例如白介素（IL）-1、IL-3和IL-6，刺激巨核细胞增殖产生更多的PLT，增加循环血中PLT水平[7]，其增多加速了PLT功能的活化，活化的PLT通过分泌细胞因子和凝血因子促进炎症环境，加重血管内皮损伤和斑块形成及破裂，炎性因子、PLT水平在动脉粥样硬化的发生及发展中形成级联反应，加快粥样硬化斑块的形成及不稳定性，甚至血栓形成[16]。因此，相对增多的PLT可以反映PLT活化的增强和血栓形成状态。另一方面，LYM介导免疫反应，负责提供炎症调节。免疫细胞通过分泌抗炎因子来抑制脂质浸润，进而抑制泡沫细胞形成以及动脉粥样硬化的发生、发展，其数量减少或功能降低均可促进CHD发生[17-18]。在心肌缺血的患者中，由于机体处于炎症状态，炎性因子可加速血管内皮损伤，抑制免疫功能，增加LYM凋亡，导致LYM数量减少[16]。因而在具有稳定斑块的和易损斑块CHD患者中，两者PLT与LYM相差不明显，PLR能更好地体现促炎与抗炎反应之间的平衡，优于单纯的细胞亚型计数，可以灵敏准确地反映冠脉斑块的稳定性[17]。多因素logistic回归显示，PLR、CRP、FIB均是CHD斑块不稳定的独立危险因素，且PLR、CRP、FIB三者联合诊断斑块稳定性敏感度、特异度更高。由此可知，PLR可作为CHD患者冠脉斑块稳定性的良好标志物，联合FIB和CRP反映病情变化更加准确全面，利于临床及时调整治疗方案及改善预后[19-20]。

综上，PLR在CHD患者中明显升高，且易损斑块组高于稳定斑块组，PLR是影响冠脉斑块稳定性的一个独立危险因素，因此，临床应密切关注PLR水平变化，以防止患者进一步恶化。

[参考文献]

[1]  Libby P. Inflammation in atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（9）：2045-2051.

[2]  Nichenametla G，Thomas VS. Evaluation of serum pregnancy associated plasma protein-A & plasma D-dimer in acute coronary syndrome [J]. J Clin Diagn Res，2016，10（1）：BC01-BC03.

[3]  Wirtz TH，Tillmann S，Strü？覻mann T，et al. A novel platelet chemokine with distinct recruitment properties [J]. Atheros-clerosis，2015，239（1）：1-10.

[4]  Krenn-Pilko S，Langsenlehner U，Thurner EM，et al. The elevated preoperative platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor prognosis in breast cancer patients [J]. Br J Cancer，2014，110（10）：2524-2530.

[5]  Zhang H，Gao L，Zhang B，et al. Prognostic value of platelet to lymphocyte ratio in non-small cell lung cancer：a systematic review and meta-analysis [J]. Sci Rep，2016，6：22618.

[6]  You J，Zhu GQ，Xie L，et al. Preoperative platelet to lymphocyte ratio is a valuable prognostic biomarker in patients with colorectal cancer [J]. Oncotarget，2016，7（18）：25516-25527.