苄星青霉素用药时机对梅毒孕妇妊娠结局的影响*

王春侠，杨 红，马 进，张云涛

（河北省唐山市传染病院，河北 唐山 063000）

妊娠梅毒是在妊娠期感染的梅毒，其可直接破坏产道黏膜或胎盘并传染给新生儿，致使新生儿出现先天性梅毒［1-2］。目前临床常用苄星青霉素对梅毒孕妇进行治疗，疗效较佳，除药物本身外，孕妇抗梅毒治疗时机的不同也会影响妊娠结局［3-4］。本研究中观察了妊娠不同时间应用苄星青霉素对梅毒孕妇妊娠结局及新生儿的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为妊娠期梅毒，即一期梅毒病灶在显微镜下检出梅毒螺旋体，潜伏期及二期梅毒血清学检测呈阳性；无梅毒治疗史；对苄星青霉素不过敏；临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会批准；孕妇签署知情同意书。

排除标准：严重神经性疾病；无法顺利完成研究；其他严重妊娠并发症。

病例选择与分组：选取医院2016 年1 月至2018 年3 月经血清学检查确诊的梅毒孕妇99 例，按孕期给予苄星青霉素干预时机的不同分为早期规范干预组（A 组，58 例，孕周≤20 周）和中期规范干预组（B 组，41 例，孕周＞20 周）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者均予肌肉注射注射用苄星青霉素（江西东风药业股份有限公司，国药准字H36020222，规格为每支120 万U），每次240 万U，每周1 次，连续治疗3 周，并在治疗开始2 个月后进行复查。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）妊娠结局，记录流产、早产、死胎及足月分娩等的发生情况；2）新生儿预后情况，包括新生儿窒息、低出生体质量、新生儿梅毒感染等的发生情况；3）新生儿出生情况，记录新生儿出生后5 min 的Apgar评分、心率、呼吸频率等。

疗效判定：快速血浆反应素试验（RPR）滴度转阴，临床症状完全消失，为显效；RPR 滴度明显降低，临床症状明显改善，为有效；RPR 滴度无变化，或有升高，临床症状无变化，或有恶化，为无效。总有效＝显效＋有效。

安全性：记录治疗过程中患者恶心呕吐、头晕、肌肉酸痛、斑丘疹等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验，等级数据比较行秩和检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］

表3 两组患者妊娠结局比较［例（%）］

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

表5 两组新生儿预后情况比较［例（%）］

表6 两组新生儿出生情况比较 ± s）

表6 两组新生儿出生情况比较 ± s）

注：RPR 指快速血浆反应素试验。

5 min Apgar 评分（分）组别A 组（n ＝57）B 组（n ＝36）t 值P 值9.25±1.40 7.34±1.08 7.340 0.000心率（次／分）137.52±7.25 137.40±7.19 0.041 0.967呼吸（次／分）40.27±2.18 40.19±2.10 0.0920 0.927

3 讨论

妊娠梅毒既可在妊娠前形成，同时也可能在妊娠期间感染梅毒螺旋体所致，不仅会对孕妇自身造成不良影响，还会传染给胎儿，严重威胁两者健康［5-6］。目前临床常用青霉素药物治疗该病，其中苄星青霉素因具有吸收慢、作用时间长的优点，成为治疗妊娠梅毒效果较好的青霉素药物［7-8］。此外，妊娠梅毒治疗时机的选择也会严重影响妊娠结局及新生儿预后［9-10］。

本研究结果显示，早期规范干预妊娠梅素的总有效率显著高于中期规范干预。究其原因，苄星青霉素具有长效抗菌作用，能抑制细菌细胞壁的合成，从而在细菌繁殖期起杀菌作用［11-12］；而孕中期后孕妇体内梅毒螺旋体已大量繁殖，数量明显增加，治疗效果显著下降。

另外，妊娠早期孕妇体内梅毒螺旋体尚未经胎盘进入胎儿体内，此时进行规范化抗梅毒治疗能明显减少不良妊娠结局，有利于胎儿的正常生长和发育。本研究中，早期规范干预孕妇的足月妊娠率显著高于中期规范干预，且流产、早产、死胎出现较少；早期规范干预新生儿的Apgar 评分（出生5 min）显著高于中期规范干预。这与徐美凤等［13］的研究结论一致。同时，胎儿的免疫系统尚未发育成熟，梅毒螺旋体进入胎盘后如不及时进行抗梅毒治疗，会使新生儿梅毒感染率升高，并引起间质细胞增生及绒毛血管内膜炎，导致发绒毛数量减少，管腔封闭，出现新生儿窒息［14-15］。本研究中发现，早期规范干预会使新生儿窒息、低出生体质量、新生儿梅毒感染的发生率显著低于中期规范干预，进一步证明，越早对高危型梅毒孕妇进行筛查，妊娠期越早接受规范化驱梅治疗，其不良妊娠结局及先天性梅毒患儿的发生率越低［16］。两组不良反应发生率相当且均较低，这是因为苄星青霉素毒性较低，仅会出现少量过敏反应。

综上所述，对梅毒孕妇妊娠早期应用苄星青霉素能明显改善孕妇的妊娠结局及新生儿的出生及预后情况。