新生儿坏死性小肠结肠炎危险因素的Meta 分析

李文艳 刘曙东

（重庆医科大学附属永川医院神经内科 重庆 402160）

新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocolitis,NEC）,是新生儿消化系统的严重疾病，但其临床表现不典型，早期诊断困难。有研究表明，活产儿NEC 发病率为0.1%～0.3%，其病死率为13.1/10 万活产儿[1-2]。NEC 的发病机制还未完全明确，本研究拟通过Meta 分析，明确导致NEC 发病的危险因素，以达到早期诊断与治疗，提高生存率。

1.资料与方法

1.1 检索数据库及关键词

本研究检索了PubMed、MEDLINE、万方数据库、中国学术期刊全文数据库、重庆维普从建库至2019 年12 月的相关文献。英文检索词包括neonate,newborn,prematureinfant,necrotizinge nterocolitis,etiologicalfactor,pathogenicfactor。中文检索词：早产儿，新生儿，坏死性小肠结肠炎，发病因素，发病机制。

1.2 文献选择

文献纳入标准：（1）目的为明确NEC的危险因素的队列研究。（2）研究设计合理，方法相似。（3）能提供原始数据，OR（odds ratio）值及95%可信区间（confidence interval，CI），或能通过数据能计算出OR 值及95%CI。排除标准包括：（1）无法提供原始数据（2）实验设计不严谨，统计方法不恰当，样本量少。

1.3 文献质量评价

使用Cochrane 手册推荐的NOS 量表进行文献质量评价，纳入文献均≧6 分。

1.4 数据处理

采用Rev-Man5.3 软件进行分析。首先进行异质性分析，采用Z 检验判断是否存在异质性，P≤0.1 表示研究间具有异质性，I2 ≤25%时表示异质性较低，I2 ＞50%表明存在高异质性。当试验结果存在异质性时，采用随机效应模型分析，异质性低时，选择固定效应模型。计量资料采用加权均数差（WMD）及其95%CI 表示，计数资料选取OR 及其95%CI 表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 研究资料基本情况

经筛选并纳入本次Meta 分析的文献共有10 篇，累计病例620 例，对照9417 例。纳入文献的一般资料见表1。

2.2 各独立研究的异质性检验

本研究共纳入10 项NEC 的影响因素，其中母亲妊高症、PDA、中心静脉置管、腹胀存在异质性，采用随机效应模型进行分析。新生儿窒息、败血症、母乳喂养、早产低体重儿不存在异质性，采用固定效应模型分析。

2.3 Meta 分析结果

母亲妊高症、PDA、新生儿窒息、败血症、母乳喂养、早产低体重合并OR 值有统计学意义，均为危险因素。中心静脉置管、腹胀无统计学意义，见表2。

表1 纳入文献一般资料

表2 NEC 危险因素Meta 分析结果

两篇文献研究探讨了母亲妊高症和NEC 的关系，合并数据表明，母亲妊高症会增加NEC 发病风险（OR：2.13；95%CI：1.66-3.1，P＜0.01）,其异质性较高（I2=63%）。2 篇文献研究探讨了PDA 增加NEC 发病风险（OR：1.87；95%CI：1.78-3.3，P＜0.01）,其异质性较高（I2=70%）。3 篇文献研究探讨了出生时出现窒息的患儿患NEC 的风险越大（OR：4.41；95%CI：2.99-6.04，P＜0.01）,其异质性较低（I2=0%）。4篇文献探讨了出生后出现败血症增大NEC 患病风险（OR：2.85；95%CI：3.07-4.42，P＜0.01）,其异质性较低（I2=0%）。2 篇文献研究提示母乳喂养能降低NEC 发病风险（OR：5.82；95%CI：4.11-10.73，P＜0.01）,其异质性较低（I2=0%）。4 篇文献研究提示胎龄越小，NEC 发病风险越（WMD：-1.62；95%CI：-1.88-1.49，P＜0.01）,其异质性较低（I2=25%）。2 篇文献研究表明中心静脉置管与NEC 的发病无统计学意义（OR：0.71；95%CI：0.51-1.02，P=0.17）。5 篇文献提示患儿生后腹胀与NEC 的发病无统计学意义（OR：0.69；95%CI：0.64-0.92，P=0.09）。

2.4 敏感性检验和发表偏倚检验

本文部分结果异质性较大，进行敏感性检验。对计数资料分别采用固定效应模型和随机效应模型进行Meta 分析，比较两种方法合并OR 值（表3），结果显示，本研究危险因素合并结果均可靠。

表3 NEC 危险因素敏感性分析（OR 值，95%CI）

3.讨论

对小儿NEC 的发病机制，目前一致认为是新生儿胃肠道对各种刺激因素产生的炎性级联反应；但由于各国学者的研究样本量大小不等、研究因素多样，存在研究结果各异等问题，本研究拟通过Meta 分析，将研究项目相同的多个研究结果进行评价和定量合并分析，使研究结论更可靠、全面。

本研究通过Meta 分析对原始数据进行研究，其结果显示母亲妊高症、PDA、新生儿窒息、败血症、母乳喂养、低体重、中心静脉置管合并OR 值有统计学意义，均为NEC 的危险因素。NEC的好发部位为末端回肠及结肠近段，在解剖上为肠系膜上、下动脉血供交界处，即血供相对较少区域，有研究通过NEC 患儿肠道病理学检查发现，其病变部位存在凝固性坏死，提示缺血缺氧在NEC 的发病中有着重要作用。在患儿有败血症时，致病菌在肠道上皮不断增殖，使食物在肠腔内发酵，产生大量气体，出现腹胀，同时，细菌代谢产物会诱发免疫反应，在各种促炎因子的协同作用下，使炎症效应级联增大，最终导致NEC。另有学者指出，人乳的渗透压低于配方奶，可以降低食物渗透负荷，从而减少NEC的患病风险。早产低体重儿的肠道发育不成熟，蠕动慢，肠壁黏膜屏障功能不完善，致使食物在肠道内发酵、细菌大量繁殖，入侵肠黏膜上皮，诱发炎性反应。

中心静脉置管是有创操作，其能增加患儿感染的机会，同时存在对患儿全身血流动力学的影响，故在理论上能增加NEC 的发病风险，但就目前的研究结果来看，尚缺乏相关依据。

通过分析这些NEC 发病中的危险因素,可以提高临床医生对NEC 的认识，及时有效采取对应措施，避免疾病进一步加重，从而改善患儿预后。