HIV 阳性伴马尔尼菲篮状菌深部感染的临床表现和实验室检查结果分析

王启明 许莹 樊星 杨梅 陈莲

（成都公共卫生临床医疗中心检验科 四川 成都 610066）

艾滋病是获得性免疫缺陷综合征的简称，是人体感染人类免疫缺陷病毒（HIV）而引起的一种性传播疾病，而念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌、球孢子菌和组织胞浆菌均是艾滋病患者较常见的深部真菌，其中马尔尼菲篮状菌是一种青霉菌属的深部真菌，具有双相生长的特点，会对HIV 阳性患者全身多个器官造成严重损伤，易诱发机会性感染，是导致HIV 患者死亡的第三大原因，仅次于结核杆菌病和新型隐形球菌病[1]，为了探究HIV 阳性合并马尔尼菲篮状菌深部感染的临床表现和实验室检查结果，笔者进行了本次研究：

1.资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2019 年9 月于我中心收治的HIV 阳性伴马尔尼菲篮状菌深部感染患者18 例为研究对象，并经实验室抗体蛋白印迹方法（Western Blotting）检查确诊为HIV 阳性，经相关培养、镜检鉴定为马尔尼菲篮状菌阳性，均符合《中国艾滋病诊断与治疗指南》中关于艾滋病和1993 年美国国家疾病预防控制中心制定的关于马尔尼菲篮状菌病的诊断标准[2]。

18 例患者中男性14 例、女性4 例；年龄24 ～65 岁，平均年龄为（41.17±3.65 岁；其中1 例患者既往体健，4 例患者伴有乙肝，1 例患者伴有梅毒，2 例患者有吸毒史，2 例患者既往结核病接触史。

1.2 方法

1.2.1 血清（1,3）-β-D-葡聚糖（血清G 实验）的测定

使用无热原真空采血管（天津喜诺生物医药有限公司）抽取患者空腹状态下的静脉血2mL，置于低速离心机上以3000rpm/min 的速度进行10min 的离心分离出血清，应用天津喜诺生物医药有限公司生产的全自动真菌/细菌动态检测仪IGL-800 和真菌（1-3）-β-D 葡聚糖检测试剂盒（GKT-25M）在采血后4h 内完成血清G 实验。

1.2.2 血清降钙素原（PCT）的测定 使用无热原真空采血管（天津喜诺生物医药有限公司）抽取患者空腹状态下的静脉血2mL，置于离心机上以3000rpm/min 的速度进行10min 的离心分离出血清，应用罗氏2010 发光仪、化学发光检测技术及相关试剂盒对患者的血清PCT 进行检测。

1.2.3 马尔尼菲篮状菌检测 将患者的血液、痰标本、大便或组织分泌物标本置于沙保罗琼脂培养基中增菌后，分别于25℃和37℃的环境下进行有氧孵育，培养结果为双相菌（霉菌相、酵母相），若高倍镜下可见细长的分枝状或分隔状菌丝，有帚状枝，且有水溶性红色色素产生则可判定为马尔尼菲篮状菌阳性。

1.2.4 肝功能检测 使用无热原真空采血管（天津喜诺生物医药有限公司）抽取患者空腹状态下的静脉血2mL，置于离心机上以3000rpm/min 的速度进行10min 的离心分离出血清，应用全自动生化分析仪和相关试剂进行血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）的检测。

1.3 观察指标

对患者的临床资料进行回顾性分析，主要包括患者的临床表现、广西广东贵州云南居住史或旅游史、实验室检查结果、马尔尼菲篮状菌检测、治疗方法及预后。其中，实验室检查结果主要包括血清G 结果、血清PCT、血清CD4+计数和肝功能检测结果，其中血清G ≤60pg/mL 为阴性、60pg/mL ＜血清G ＜100pg/mL 为可疑感染、血清G ≥100pg/mL 为阳性；血清PCT ＜0.1ng/ml 为阴性，0.1ng/ml ≤血清PCT ＜0.5ng/ml 提示可能感染，血清PCT ≥0.5ng/ml 为阳性。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS22.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 HIV 阳性伴马尔尼菲篮状菌深部感染的部位

18 例患者中并发肺感染7 例、肝感染5 例、肠淋巴组织感染2 例、淋巴结感染1 例、脾感染1 例、骨髓感染1 例和肾感染1 例。

2.2 患者的临床表现

患者以口腔内见白色豆腐渣样物质为典型表现，部分患者会伴有发热、乏力、皮疹、咳嗽和气促等症状，见表1。

表1 患者的临床表现

2.3 广西广东贵州云南居住史

18 例患者中贵州居住史2 例、广东居住史7 例、广西居住史5 例、云南居住史4 例。

2.4 血清G 实验和PCT

18 例患者中血清G 实验和血清PCT 阳性率分别为83.33%和72.22%，见表2。

表2 患者的血清G 实验和PCT 检测结果 [n(%)]

2.4 患者的治疗方法和预后

18例患者中主要用药哌拉西林他唑巴坦3例、伊曲康唑5例、两性霉素B5 例、头孢唑肟7 例、伏立康唑12 例；18 例患者治疗后好转9 例、自己要求出院8 例、死亡1 例。

3.讨论

马尔尼菲篮状菌是一种条件致病菌，于25℃和37℃环境下分别为菌丝相和酵母相，多流行于泰国、印度东北部和中国南部等亚洲热带地区，与艾滋病的流行趋势一致，感染后主要侵犯机体的单核-巨噬细胞系统，可诱发全身性播散性感染[3]。

艾滋病是一种免疫缺陷性疾病，感染马尔尼菲篮状菌会进一步破坏患者的机体免疫系统，导致患者不能自发产生抗体，且该病会迅速波及患者的肺、肝、肠淋巴组织、淋巴结、脾、骨髓和肾等多处器官[4]。近年来随着器官移植和导管技术等有创治疗措施、抗生素、激素、免疫抑制剂等药物在临床上的广泛应用以及艾滋病患者的不断增加，损伤了患者的免疫功能，导致HIV 阳性合并马尔尼菲篮状菌的患者逐年增多[5]。

有研究指出，全球每年约5000 例马尔尼菲篮状菌病患者死亡，而早期诊断对患者的预后起着关键性的作用[6]。本次研究中，18 例患者以口腔内见白色豆腐渣样物质为典型表现，部分患者会伴有发热、乏力、皮疹、咳嗽和气促等症状，与肺炎和肺结核等症状较为相似，故还需行实验室检查进一步诊断；实验检查结果显示，18 例患者的血清G 实验和PCT 阳性率分别为83.33%和72.22%，血清CD4+计数为（13.27±3.29）%，18 例患者血液、部分痰液和大便培养显示马尔尼菲篮状菌阳性，其中贵州居住史2 例、广东居住史7 例、广西居住史5 例、云南居住史4 例。伏立康唑、两性霉素和伊曲康唑是治疗HIV 阳性伴马尔尼菲篮状菌深部感染患者的主要药物，且患者的治疗效果和预后较好，若患者伴有细菌感染，需联合头孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等药物治疗。

综上所述，HIV 阳性患者出现发热、咳嗽和腹痛等临床表现，结合流行病学史，且血清G 实验为阳性时，需高度怀疑马尔尼菲篮状菌深部感染，需进行各种标本的真菌培养，应针对患者的病情给予患者伏立康唑、两性霉素和伊曲康唑治疗，若患者伴有细菌感染，需联合头孢唑肟、哌拉西林他唑巴坦等药物治疗，以挽救患者的生命，改善患者的预后。