龙胆泻肝汤加减对肝火上炎型高血压患者血压、中医症候积分及生存质量的影响

左 玲 王志业 崔冬雯

1.广东医科大学附属第二医院中医科，广东湛江524003；2.广东医科大学附属第二医院心血管内科，广东湛江524003

中医学认为高血压属于“眩晕”“中风”或者“头痛”等范畴，主要由于饮食内伤、七情六欲过度及体衰久病等引起，病位在心、肾、肝、脾。根据2011版中医高血压诊疗指南，高血压病患者主要表现为七种证型，其中临床上较为常见的证型为肝火上炎证，以易怒、烦躁、面红、目赤、头晕等为主证，治疗上以清肝泻火为基本原则[1]。本研究应用龙胆泻肝汤加减联合硝苯地平控释片治疗肝火上炎型高血压，观察其对患者血压、中医症候积分及生活质量的影响，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2019年9月在我院心血管内科和中医科确诊的原发性高血压患者。纳入标准：（1）符合原发性高血压2、3级西医诊断标准，中医辨证分型为肝火上炎证；（2）年龄18～75岁；（3）就诊前2周未服用中药及降压药物；（4）无严重心肺功能障碍，肝肾功能正常；（5）无急性感染。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）既往对中药有过敏史者；（3）合并严重的心肺肝肾功能障碍、急性脑出血、脑梗塞及血液系统疾病者；（4）既往有消化道溃疡病史者。

本研究共选取80例符合以上纳入与排除标准的患者，按照随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组男24例，女16例；年龄45～73岁，平均（60.8±11.1）岁；病程2～6年，平均（3.80±0.76）年。观察组男28例，女12例；年龄48～69岁，平均（57.4±8.3）岁；病程1～5年，平均（3.65±0.66）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由我院医学伦理委员会批准，所有患者均在研究前签署知情同意书。

1.2 诊断标准

原发性高血压西医诊断符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准，2级高血压：收缩压160～179mm Hg和（或）舒张压100～109mm Hg；3级高血压：收缩压≥180mm Hg和（或）舒张压≥110mm Hg。中医辨证分型符合《高血压中医诊疗指南》[1]及《中药新药临床研究指导原则》[2]，肝火上炎证主症：面红目赤、头晕胀痛、烦躁易怒；次症：便秘溲黄、胁痛口苦、耳鸣如潮；舌象：舌红，苔黄；脉象：脉弦数。

1.3 治疗方法

对照组患者服用硝苯地平控释片（德国拜耳医药保健公司，J20130115），30mg Qd，依据患者血压适当调整剂量，最大量不超过60mg；观察组患者服用硝苯地平控释片加龙胆泻肝汤（由广东医科大学附属第二医院中药房制备，方剂组成：龙胆草6g，车前子、生地黄、黄芩、栀子各9g，柴胡、泽泻各12g，当归3g，甘草6g），根据中医症候适当加减：头晕，头痛，加珍珠母及石决明各30g；胁肋灼痛，加白芍9g，川楝子12g，香附6g；急躁易怒，舌苔黄腻，大便不爽，加黄连9g，胆南星6g；目赤耳鸣，偏头痛，加决明子、蝉蜕、夏枯草各9g，菊花10g；大便秘结，加瓜蒌仁15g，柏子仁9g；心烦，口舌生疮舌，小便黄，加石膏30g，穿心莲15g[1]。每日1剂，早晚两次，饭后温服，每个疗程14d，连续治疗4个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 血压 测量患者治疗前后血压：在非同一天内静息状态下测量血压3次，取平均值。

1.4.2 中医症候积分 根据《中药新药临床研究指导原则》[2]，动态观察症候变化，症候评价标准采用积分法。依据原发性高血压中医常见症候分级记分，主症和次症均分为四个等级，分别为无、轻、中、重。主证分别记0、3、6、9分，次症分别记0、2、4、6 分[3]。

1.4.3 生存质量 根据SF-36量表，对患者的躯体功能、总体健康、社会功能、精神健康、活力等进行量化评分。将各条目计分相加获得实际得分，根据以下公式计算各维度最终得分。最终得分=（实际得分-可能最低分）/（可能最高分-可能最低分）×100%[4]。

躯体功能：根据SF-36量表中的条目3答案“很受限，稍受限，完全不受限”进行条目编码和计分，分别计分为 1、2、3。

总体健康：根据SF-36量表中的条目1、11编码和计分，其中条目1中答案“非常好、很好、好、一般、差”分别计分为 5.0、4.4、3.4、2.0、1.0；条目 11中答案“绝对正确、大部分正确、不能肯定、大部分错误、绝对错误”按（1）（3）条目分别计分为 1、2、3、4、5，按（2）（4）条目分别计分为 5、4、3、2、1。

社会功能：根据SF-36量表中的条目6、10编码和计分，其中条目6中答案“完全没有影响、有一点影响、中等影响、影响很大、影响非常大”分别计分为 5、4、3、2、1；条目 10 中答案“所有时间、大部分时间、一部分时间、小部分时间、没有这种感觉”分别计分为 1、2、3、4、5。

精神健康：根据SF-36量表中的条目9编码和计分，条目9答案“所有时间、绝大部分时间、大部分时间、一部分时间、小部分时间、没有感觉”按（2）（3）（6）条目分别计分为 1、2、3、4、5、6，按（4）（8）条目分别计分为 6、5、4、3、2、1。

表1 两组血压比较（x ± s，mm Hg）

表2 两组患者高血压治疗效果比较[n（%）]

活力：条目及答案同精神健康，按（7）（9）条目分别计分为 1、2、3、4、5、6，按（1）（5）条目分别计分为 6、5、4、3、2、1。

1.5 疗效评价标准

降压疗效[5]：血压降至正常；收缩压下降幅度＞30mm Hg和（或）舒张压下降幅度＞20mm Hg，具备以上1项为显效。血压未降至正常，收缩压下降10～30mm Hg和（或）舒张压下降10～20mm Hg，视为有效。血压未降至正常，收缩压下降＜10mm Hg和（或）舒张压下降＜10mm Hg则判断为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

中医症候疗效[6]：总有效率=［（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分］×100%。显效：中医症状及体征显著改善，总有效率（积分值降低）≥70%；有效：中医症状及体征有所改善，总有效率（积分值降低）≥30%；无效：中医症状及体征无明显改善，总有效率（积分值降低）＜30%。

1.6 统计学方法

应用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；符合正态性检验的计量资料以（）表示，同组治疗前后的比较采用配对t检验，两组间的比较采用独立样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压比较

治疗前组间比较，两组患者的收缩压和舒张压均无统计学差异（P＞0.05）；治疗前后组内比较，观察组治疗后收缩压和舒张压分别为（127.27±7.52）mm Hg 和（85.53±3.84）mm Hg，显 著 低 于 治 疗 前 的（161.99±11.03）mm Hg和（101.21±5.22）mm Hg，差异均有统计学意义（P＜0.05）。同样，对照组治疗后收缩压和舒张压亦均不同程度地下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后组间比较，观察组患者的收缩压、舒张压均显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者血压疗效比较

治疗后对照组显效16例，有效14例，无效10例，总有效率为75.00%；观察组显效21例，有效16例，无效3例，总有效率为92.50%。观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后中医症候积分比较

治疗前对照组和观察组患者的中医症候积分均无统计学差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后对照组和观察组患者的中医症候积分均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的中医症候积分为（7.30±1.64）分，低于对照组的（9.70±1.42）分，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者中医整体症候疗效比较

治疗后对照组中医症候16例显效，15例有效，9例无效，总有效率为77.50%；观察组20例显效，18例有效，2例无效，总有效率95.00%。观察组患者中医整体症候改善有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者中医症候积分比较（x ± s，分）

表4 两组患者中医症候疗效比较[n（%）]

表5 两组患者生存质量比较（x ± s，分）

2.5 治疗后两组患者生存质量比较

治疗后观察组患者的躯体功能、总体健康、社会功能、精神健康、活力等评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3 讨论

高血压主要特征是体循环动脉压升高[7]，若控制不佳，长期高血压可导致心、肾、脑等多器官功能性损害，甚至器质性病变，严重影响生活质量，甚至危及生命[8]。目前对高血压的治疗除了常规西药之外，中医中药对高血压病的防治优势逐渐显现，如能够平稳降压、改善临床症状、提高生活质量、保护靶器官、减少不良事件发生等[9]。

硝苯地平属于二氢砒啶类钙离子拮抗剂，有效舒张外周阻力血管，降低收缩压和舒张压，同时可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量，促进冠状动脉扩张[10]。随着用药时间的延长，硝苯地平控释片在减少患者心脑血管疾病并发症方面具有一定的局限性[11]。中医治疗原发性高血压病采用辨证论治的方法，根据中医证候分为肝火上炎证、痰湿内阻证、瘀血内阻证等7种类型[1]。临床上肝火上炎证多见，多因情志不畅致肝火胜，或肝木受损，火气内生，或阳盛之体，易感热邪导致肝经之火，循经上炎，主要表现为头痛、头晕、烦躁易怒等[12]。本研究观察组在硝苯地平控释片的基础上加用龙胆泻肝汤治疗，同时根据患者不同症状对龙胆泻肝汤适当加减取得了良好的疗效。研究表明，与单用硝苯地平组比较，联合用药组患者的血压、中医症候积分降低更明显，观察组降压疗效、中医症候疗效均显著高于对照组，差异有统计学意义，这说明在硝苯地平控释片的基础上加用龙胆泻肝汤能够显著降低患者血压，有效改善高血压患者肝火上炎症状，提高临床疗效。

中医学认为龙胆泻肝汤方中龙胆草大苦大寒，归肝、胆、胃经，具有泻肝胆实火、利肝经湿热之功效，为君药；黄芩、栀子清热燥湿，苦寒泻火，增强君药泻火除湿之功效，为臣药；泽泻、车前子渗湿泄热，通利血脉；生地黄、当归滋阴养血为佐药；柴胡舒畅肝胆之气；甘草调和诸药，护胃安中[13]。现代药理表明龙胆泻肝汤显著升高CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgA水平，降低IgG、IgE水平，有效介导细胞和体液免疫调节[14]。龙胆草活性成分龙胆苦苷显著减轻缺血再灌注对心肌的损伤，增强心肌收缩力，降低心肌梗死后LDH水平，增强心肌细胞对缺氧的耐受性[15]。此外，黄芩与栀子能够抑制氧化应激反应，清除自由基，减轻内皮细胞氧化损伤[16]。以上结果表明龙胆泻肝汤在减轻高血压对靶器官的损伤方面具有一定的保护作用，能够有效减少意外事件的发生。

随着饮食结构的改变以及人口老龄化不断增加，高血压患病人数逐年增加，高血压患者的生存质量受到越来越多的关注。对疾病和临床疗效的评价逐渐转向健康状态改变对生理、心理功能、社会适应能力以及角色活动等多方面的影响[4]。有研究表明高血压对老年患者的生存质量影响巨大，老年高血压患者生存质量明显差于非高血压人群，高血压与患者的生存质量呈负相关[4，17]。目前国内广泛采用SF-36普适性量表进行生存质量评估。SF-36量表主要通过生理健康和心理健康两个方面对高血压患者生存质量进行评价，具有较好的信度、效度与灵敏度[18]。因此本研究将生理健康领域中的躯体功能、总体健康两个维度和心理健康领域中的社会功能、精神健康、活力三个维度纳入两组高血压患者治疗后的评价指标。本研究发现观察组患者的躯体功能、总体健康、社会功能、精神健康、活力评分均优于对照组，差异有统计学意义，说明与单用硝苯地平控释片相比，龙胆泻肝汤联合硝苯地平控释片明显提高高血压患者的生存质量，有利于缓解病情、控制血压。

综上所述，自拟方剂龙胆泻肝汤加减联合硝苯地平控释片可显著降低血压、中医症候积分，提高血压控制有效率、中医整体症候疗效以及生存质量，对肝火上炎证高血压病治疗效果确切，具有较好的临床应用价值。