2014 年至2018 年重庆市4 家二甲医院中药注射剂不良反应分析*

杨 菊，范治国，张玉方，王 莉，冉 毅，周春巧，杨军宣

（1. 重庆市巴南区第二人民医院，重庆 400054； 2. 重庆两江新区第一人民医院，重庆401121； 3. 重庆市红十字会医院·江北区人民医院，重庆 400020； 4. 重庆市南岸区人民医院，重庆 400060； 5. 重庆医科大学中医药学院，重庆 400016）

中药注射剂具有起效迅速、生物利用度高、疗效确切等优势，临床使用广泛，其年销售额已超300 亿元，占医院中药销售额的1/3[1]。随着中药注射剂在临床中使用频率的增加，其不良事件发生率也逐年增长[2]。药品不良反应（ADR）是导致死亡的主要原因之一，与中药注射剂相关的ADR 报告占与中药制剂相关ADR 报告的80%以上[1]，具体药品包括鱼腥草注射液、茵栀黄注射液、葛根素注射液和刺五加注射液等[3]。重庆地处西南地区，基层医务人员及患者比较偏爱中医药，中药注射剂的应用较常见。本研究中旨在考察中药注射剂临床ADR 发生的特点及规律，探讨引发ADR 的可能因素，为临床合理、安全用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取重庆市不同区域4 家二甲综合医院2014 年至2018 年上报至国家药品不良反应监测系统的中药注射剂致ADR 210 例患者的临床资料，包括患者性别、年龄、过敏史、涉及药物、ADR 类型、严重程度、累及器官/系统及临床表现、转归等，信息完整，排除非中药注射剂致ADR 病例。

1.2 方法

按《药品不良反应报告和监测管理办法》[4]，对所收集的中药注射剂ADR 病例进行分类、整理，采用Excel 2016 版软件和手工筛选的方法对ADR 报告中所涉及的临床资料进行统计、汇总，结合药品说明书、《中药注射剂临床使用基本原则》[5]等对所有中药注射剂ADR进行分析和评价。

2 结果

2.1 患者性别和年龄

210 例中药注射剂ADR 患者中，男女比例为1∶1.47，多为40 岁以上患者。详见表1。

表1 患者性别和年龄分布（ n=210）

2.2 药物过敏史

138 例（65.71%）无明确药物过敏史，13 例（6.19%）有明确既往药物过敏史，59 例（28.10%）不清楚。

2.3 药品类别

共涉及30 种中药注射剂，其中15 种用于心脑血管疾病，涉及95 例患者。详见表2 和表3。

2.4 ADR 类型

210 例ADR 患者中，一般ADR 124 例（59.05%），新的一般ADR 85 例（40.48% ），已知严重ADR 1 例（0.48%），无新的严重ADR 类型。

2.5 累及器官/系统及主要临床表现

结果见表4。

2.6 转归

治愈65 例（30.95%），好转140 例（66.67%），未好转1 例（0.48%），结局不详4 例（1.90%）。

2.7 用药科室临床药师配备情况

患者所在科室大部分配备有专科临床药师，仅5 例配备情况不详。

2.8 ADR 原因

结果见表5。

表2 发生ADR 的中药注射剂（n=210）

表3 发生ADR 的中药注射剂类别（n=210）

表4 ADR 累及器官/系统及主要临床表现（n=210）

表5 ADR 原因分析结果（n=210）

3 讨论

近年来发生的中药注射剂严重ADR 引起了人们对其安全性和潜在毒性的担忧。本研究结果显示，4 家二甲综合医院5 年内中药注射剂ADR 总数量偏低。其原因可能与医院规模、地理位置、人口数量及周边是否有三级综合医院有关；同时，临床药师参与合理用药全程管理工作的不断深入也有助于降低中药注射剂ADR 发生率。二级、三级综合医院中药注射剂引起的ADR 在患者年龄、性别构成上基本一致，且涉及药物均以理血剂为主，ADR 发生率高的注射剂均包括痰热清注射液、舒血宁注射液、注射用血塞通和喜炎平注射剂[6]。从各医院使用中药注射剂的角度分析，发生ADR 频率最高的是用于呼吸系统疾病的痰热清注射液，但中药注射剂ADR 主要发生于治疗心脑血管疾病的过程中。中药注射剂ADR 可能与患者个体差异、中药注射剂本身副作用、医师未合理用药、药物配制质量浓度过大及滴注速率不合理有关。

患者年龄、性别、药物过敏史是主要的患者个体差异，影响着中药注射剂ADR 的发生率。本研究中，共发生210 例中药注射剂ADR，分布于各年龄阶段，以中老年人发生率最高，男女比例为1 ∶1.47，与文献报道结果一致[7]。中老年人各项组织、器官功能逐步退化，机体免疫能力及代谢功能降低，对药物敏感度增加，同时伴多种疾病，需合并用药等，导致该人群中ADR 发生率较高[8]。女性患者多于男性的原因可能与女性的解剖学特点及敏感程度有关[9]。本研究中138 例患者虽主诉无过敏史，但不能避免中药注射剂引起的ADR，且临床常规询问患者过敏史主要针对西药，对中药注射剂过敏情况缺乏了解。

本研究中共涉及30 种中药注射剂，ADR 临床表现呈多样化，可累及机体各系统，其中以皮肤及其附件最多，皮疹瘙痒表现最明显，亦可引起多种全身性损伤（如寒战、抽搐等）、用药局部伤害等。中药注射剂成分复杂，作用靶点多样，是导致ADR 的重要因素之一。大分子物质鞣质、多糖及异种蛋白等成分复杂，且均具有较强的抗原性。此外，某些小分子化合物（如绿原酸）可与体内蛋白质结合形成抗原，导致机体出现过敏反应[10]。如痰热清注射液中的主要成分绿原酸可引起变态反应[11]。

因此，针对4 家医院中药注射剂ADR 发生的可能原因，可从以下几方面预防[12]：询问患者基本情况，医师开药前详细询问患者是否有药物过敏史，辨明病因，对症下药，同时告知患者可能出现的ADR；重视联合用药，详细了解药物特性及配伍禁忌；严格按中药注射剂药品说明书使用，明确药物的适应证、配制方法、给药剂量及药品疗程等；重视中药注射剂ADR 的监测及报告；提升临床药师技能，临床药师全程参与中药注射剂的使用，有效减少不合理用药。

综上所述，医务人员及患者均应正确认识中药注射剂的ADR，医院应加大监控力度，从多环节同时着手减少其发生率，为临床安全应用中药注射剂提供保障。