血清25(OH)D，SOD，Hcy，hs-CRP及脂类水平检测与高血压病的关系研究

赵顺锋,胡慧营,王建红,张付丽,程广杰,祝 慧

（聊城市第三人民医院检验科，山东聊城 252000）

高血压是当今世界心脑血管病最主要的危险因素，严重危害人群健康，也是致死原因之一[1]。其在我国发病率高而知晓率、治疗率及控制率较低[2]。国内外的研究证明，高血压是可防可控制的，对高血压患者的有效干预、早期检测，可明显减少脑卒中及心脏病事件的发生。本文通过回顾性分析高血压患者的临床资料，探讨25 羟维生素D[25(OH)D]、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）及脂类检测与高血压患者的关系，为高血压患者的诊治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2019年1～11月于聊城市第三人民医院心内科住院高血压患者220 例，其中男性132 例，女性88 例，年龄62.52±8.91 岁。纳入标准：按照《中国高血压防治指南》2018 修订版的诊断标准[3]：收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg。均为初次就诊且未服用降压药物者。排除标准：继发性高血压、冠心病、糖尿病、甲状腺疾病、严重肝肾功能损害、严重心律失常、恶性肿瘤、严重感染、严重的睡眠障碍、妊娠期或哺乳期女性、维生素D 相关代谢性疾病及口服影响维生素D 药物。同期收集我院健康管理中心体检健康者血清标本40 例。纳入标准：经询问既往病史无脑血管病、无糖尿病、无心脏疾病、近期未服用任何药物且体检健康者。其中男性21 例，女性19 例，年龄65.05±7.88 岁。两组的年龄、性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)。所有受试者均签署知情同意书，并经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 试剂和仪器 所用的仪器为SIEMENS Aptio自动化生化免疫流水线。25(OH)D, Hcy 和SOD 试剂及其配套质控品由北京九强生物技术有限公司提供，hs-CRP, TC, TG, HDL-C 和LDL-C 试剂及其配套质控品由德国Dsysia 公司提供。

1.3 方法 两组均空腹采集静脉血3ml,以1 760×g 离心10min 分离血清，25(OH)D, Hcy, hs-CRP, SOD, TC, TG, HDL-C, LDL-L 检测均在SIEMENS Aptio 自动化生化免疫流水线进行，严格按标准操作规程进行操作。

1.4 统计学分析 本研究采用SPSS25.0 进行统计分析。Shapiro-Wilk 法对数据进行正态性检验，正态分布的计量资料以均数±标准差（+s）表示；偏态分布的计量资料以中位数（四分位间距）[M（QR）]表示。符合正态、方差齐性采用单因素ANOVA 检验；若不符合采用非参数检验Mann-WhitneyU检验。运用多元线性回归预测高血压各检测指标的影响因素，通过logistic 回归模型，筛选与高血压相关因子，绘制ROC 曲线预测各检测指标在高血压中的诊断价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组、对照组各项生化指标水平比较 见表1。观察组25(OH)D, HDL-C 显著低于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.018, -3.838，均P＜0.01）。观察组Hcy 显著高于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.378，P＜0.01）。观察组SOD, hs-CRP, TC, TG和LDL-C 与对照组比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 各组生化指标水平比较

2.2 多元线性回归预测高血压患者25(OH)D, Hcy和HDL-C 的影响因素 见表2。分别以有统计学意义的25(OH)D, Hcy 和HDL-C 为因变量，进行多元逐步线性回归，建立各指标的多元回归模型：以25(OH)D 为因变量，针对高血压患者建立回归模型，在校正了性别、年龄、SOD, hs-CRP , TC, TG, HDL-C 和LDL-C 影响后，高血压患者的Hcy（β=-0.141，P=0.023）是25(OH)D 的影响因素。以Hcy为因变量，在校正了影响因素后，高血压患者的性别（β=0.252，P=0.000），25(OH)D（β=- 0.141，P=0.019）是Hcy 的影响因素。以HDL-C 为因变量，在校正了影响因素后，高血压患者的TC（β=0.283，P=0.000）, TG（β=-0.490，P=0.000）, LDL-C（β=-0.481，P=0.001）是HDL-C 的影响因素。

表2 高血压各指标影响因素

2.3 logistic 回归分析筛选与高血压相关指标 见表3。logistic 回归分析：HDL-C=X1，Hcy=X2，25(OH)D=X3，得出高血压预测概率值回归方程为P=1/[1+e-（4.8+2.215X1-0.133X2+0.0668X3）]， 结果显示：25(OH)D, Hcy, HDL-C 是高血压的独立危险因素（P＜0.01）。

表3 高血压独立危险因素

2.4 血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 在高血压患者中的诊断价值 ROC 曲线见图1, 2。血清25(OH)D 的AUC（0.650，P=0.003），95%CI（0.572,0.728）、约登指数0.320、最佳界值20.605、敏感度92.5%、特异度39.5%；Hcy 的AUC（0.668,P=0.001）、95%CI（0.597,0.739）、约登指数0.330、最佳界值13.405、敏感度87.5%、特异度45.5%；HDL-C 的AUC（0.691，P=0.001）、95%CI（0.606,0.776）、约登指数0.314、最佳界值1.355、敏感度60.0%、特异度71.4%。

图1 25（OH）D，HDL-C 受试者工作曲线

图2 Hcy 受试者工作曲线

3 讨论

高血压是常见的心血管系统疾病，是导致冠心病、心肌梗死、脑卒中、肾功能不全的重要危险因素，其病理生理特点受多种因素的干扰和影响，近年来，随着人们生活方式的改变，高血压呈逐年上升趋势。

本研究通过高血压患者多指标回顾性分析显示，血清hs-CRP, SOD, TC, TG 和LDL-C 水平与高血压无相关性（P＞0.05）。

25 羟维生素D 是维生素D 经过肝内的微粒体和线粒体中的25-羟化酶羟化后生成25(OH)D，是VitD 在血液中的主要储存及运输形式，人体需要时可激活为骨化三醇[1,25(OH)2D]。研究表明：血清25(OH)D 缺乏,使高血压发病风险明显增加[4-5]。研究显示，25(OH)D 抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，通过调节血管内皮平滑肌细胞的增殖等影响血压[6]。此外，维生素D 还可通过调节甲状旁腺激素的分泌，发挥对血管的保护作用来调节血压。本研究表明25(OH)D 表达与高血压呈负相关[7-8]；低水平25(OH)D 是高血压的独立危险因素[9]，其低水平表达高血压发病风险增加[10]。

Hcy 是一种含硫氨基酸，其生理作用是维持体内含硫氨基酸平衡，并由肾脏排出。Hcy 代谢受阻时Hcy 在细胞内堆积,形成高Hcy 血症。研究报道[11]随着Hcy 水平不断增加，患者收缩压与舒张压也相应增加，提示高Hcy 水平与高血压存在重要关系。有文献报道高水平Hcy 可增加血管病变因素[12]，其炎症反应、氧化应激间接或直接损害血管内皮细胞，使血管内皮细胞功能出现障碍，进而血小板功能障碍，改变血液凝血状态等因素引起血管病变，导致动脉粥样硬化。另外，Hcy 还可以与低密度脂蛋白胆固醇结合，促进氧化型低密度脂蛋白生成，导致动脉粥样硬化的发生,而动脉粥样硬化与高血压密切关联[13]。国内外多项研究显示[14-15]，高水平的Hcy 是高血压、冠心病的独立危险因素。本研究显示，血清Hcy 参与了高血压的病理生理发展过程，对高血压的发生、发展可能存在协同作用。与霍静等[16]报道一致。

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）主要在肝脏合成，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢，由胆汁排出体外，HDL-C 通过介导胆固醇的逆向转运，一方面清除了动脉管壁胆固醇，抑制新生斑块生长；另一方面在降低胆固醇的同时，增加斑块的稳定性，抑制斑块破裂，降低血管事件的发病风险。表明HDL-C 具有抗炎、抗氧化，对抗动脉粥样硬化形成作用[17]。本研究显示HDL-C 表达与高血压呈负相关。

本研究通过多元线性回归分析检测指标的影响因素：Hcy 是25(OH)D 的影响因素；25(OH)D 和性别是Hcy 的影响因素；而TC，TG 和LDL-C 是HDL-C 的影响因素。

logistic 模型显示：25(OH)D, Hcy, HDL-C 与高血压密切相关，是高血压的危险因素。ROC 曲线分析表明：血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 曲线下面积（AUC）分别为0.650，0.668，0.691。最佳界值为20.61，13.41，1.36。血清25(OH)D, Hcy, HDL-C 表达水平对高血压患者有一定的诊断价值。

综上所述，通过观察高血压患者多指标分析，血清25(OH)D, Hcy 和HDL-C 是高血压的独立危险因子，其水平表达为高血压的诊治和风险预测提供了依据。