一次性使用注射针中镍的迁移量测定

廖沛柠，杨 婧

（四川省食品药品检验检测院，成都 611731）

一次性使用注射针通常采用不锈钢作为原材料，国内临床上广泛使用一次性使用注射针，考虑到临床使用过程中注射针可能存在金属离子的迁移风险，故设计本次实验。

盐酸川芎嗪注射液用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等，其pH在2.0～3.0，为酸性极强的药物。

本次实验通过模拟临床极限情况下注射针的使用条件，考察了一次性使用注射针与盐酸川芎嗪注射液的相容性。本次实验设计将一次性使用注射针在药液中浸泡5min后，测定药物中金属离子Ni的含量，并与未浸泡过注射针的药物比较。

1 实验设计

本次测定盐酸川芎嗪注射液中Ni离子含量，将药品直接稀释25倍作为供试液，用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS），用标准曲线法测定。

在本次实验中，综合考虑药品使用说明书、《中华人民共和国药典临床用药须知·化学药和生物制品卷》、实际用药环境以及市售最高浓度规格等因素，选定实验条件见表1。

表1 药物吸附实验条件

2 实验方法

2.1 仪器、试剂及对照品

Agilent7700型电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）；

Millipore公司Milli-QA超纯水仪；

Ni标准液由Agilent提供，批号：13-05YPY2，浓度：10μg/mL；

硝酸：优级纯，LOT：1553723，Fisher Scientific UK。

盐酸川芎嗪注射液：成都倍特药业有限公司，药品规格：2mL：40mg批号：160103

2.2 仪器条件

电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）：

RF功率：1 550W；载气流量：1.01L/min；雾化泵转速：0.1r/s；雾化室温度：2℃；采样深度：8mm；采样锥类型：Ni；采样锥孔径：1.0mm；采样间隔：105s；

分析模式：定量，重复3次；积分时间：0.30s；

工作模式：Ni监测质量数60，工作模式He模式。

2.3 对照品溶液的制备

精密量取Ni标准液适量，加2%硝酸稀释成系列浓度（1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL），即得对照品溶液。

2.4 供试品溶液的制备

精密量取盐酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。同法制备空白溶液。

2.5 线性

取浓度为1ng/mL、2ng/mL、4ng/mL、10ng/mL、20ng/mL、 40ng/mL、60ng/mL、100ng/mL的Ni对照品溶液置于ICPMS上，以2%的硝酸为空白，将上述系列对照品溶液由蠕动泵进样分析，以元素浓度为横坐标（X），仪器响应（CPS） 为纵坐标（Y），绘制标准曲线，计算线性回归方程：Y= 0.001 2X+0.000 543 66。结果显示，Ni元素浓度在1～100ng/mL， 相关系数（R）=0.999 0，与仪器响应值呈良好的线性关系。

2.6 检测限

取空白水，连续测定20次，按3倍信噪比（S/N=3）计算检测限为0.03ng/mL。

2.7 准确度（回收实验）

分别精密量取盐酸川芎嗪注射液1mL置25mL量瓶中，精密加入Ni对照液（浓度1μg/mL）250μl，用2%的硝酸稀释至刻度，平行制样6份，按上述仪器条件测定镍元素含量，计算回收率为99.79%～102.83%，平均回收率101.54%，RSD为1.07%。

结果显示，当Ni元素加入量为10ng/mL时，该方法的回收率好，准确度高。

2.8 精密度

取Ni对照品溶液（20ng/mL），重复测定6次，RSD为3.1%，该测定方法精密度好。

2.9 样品重现性

精密量取盐酸川芎嗪注射液实验液1mL置25mL量瓶中，平行制备6份，测定结果RSD为2.9%，该测定方法重现性好。

2.10 Ni的迁移量测定

取同批一次性使用注射针，在37℃条件下浸泡在盐酸川芎嗪注射液5min，照前述盐酸川芎嗪注射液中Ni元素测定方法测定，并计算Ni含量，同时测定未经注射针浸泡的盐酸川芎嗪注射液空白（即0min样品），结果见表2和表3。

表2 盐酸川芎嗪实验液（温度37℃，0min）

表3 盐酸川芎嗪实验液（温度37℃，浸泡注射针5min）

结果：临床使用注射针吸取药液进行稀释时即为接触最大浓度药液时，按照本品说明书推荐用量，一日一次，一次最大用量2支（80mg），最多可能接触注射针2支，接触时间不超过5min。

盐酸川芎嗪注射液Ni离子0min、5min含量基本无变化，故注射针在极限条件下接触盐酸川芎嗪注射液时Ni元素未发生明显迁移。

3 结束语

一次性使用注射针的原材料为不锈钢，普通的不锈钢一般不耐酸腐蚀，目前市面上较好的钢种中都含有镍，符合医疗器械标准的不锈钢针管中镍的含量为8%～14%，通过对镍元素的测定，可以考察金属内表面的腐蚀情况，监测镍的变化趋势，提示金属腐蚀的风险及趋势在增大，故镍的准确测定非常重要。

本次实验选用了pH为2.0～3.0的盐酸川芎嗪注射液作为模拟药物，通过盐酸川芎嗪注射液与一次性使用注射针的模拟实验表明，在短时接触时，注射针中的Ni元素未发现明显迁移。