小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b治疗儿童毛细支气管炎的临床研究Δ

孔念华，陈爱华，张劲松

(1.荆门市第一人民医院儿科，湖北 荆门 448000； 2.晋江市中医院儿科，福建 晋江 362200； 3.晋江市中医院呼吸内科，福建 晋江 362200)

毛细支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，主要由病毒、细菌等病原体感染所致[1]。该病好发于婴幼儿时期，临床主要表现为咳嗽、气喘、发热和反复感染等症状，由于小儿尚处于发育阶段，呼吸道管腔狭小，排痰、咳嗽及纤毛运动能力较差，感染病毒后其清除能力低下，若未能及时予以治疗，可发展为肺气肿、肺源性心脏病等，严重者可引起呼吸衰竭或窒息，进而危及患儿生命[2]。目前，临床针对毛细支气管炎的治疗主要集中于抗感染、祛痰、镇咳、解痉及平喘等，重组人干扰素α1b常用于治疗毛细支气管炎，具有抗病毒和免疫调节的双重药效[3]。但仍有部分患儿用药后疗效一般，无法迅速改善临床症状[4]。中医认为，毛细支气管炎属于“咳嗽”“喘息”范畴，小儿脏腑娇嫩、行气未充，故中医治疗主张以扶正祛邪、健脾、益肾和补肺为宜[5]。小儿定喘口服液具有清热宣肺、化痰平喘之效[6]。目前，临床有关小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b治疗儿童毛细支气管炎的相关报道尚不多见，本研究就此展开探讨，以期为临床提供数据支撑，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取荆门市第一人民医院于2016年3月至2019年3月收治的儿童毛细支气管炎患者198例；男性108例，女性90例；平均年龄(6.42±0.34)岁；平均病程(8.41±0.56) d；平均体重指数(19.40±0.92) kg/m2。纳入标准：(1)参照《诸福棠实用儿科学》[7]中的相关诊断标准；(2)临床表现为咳嗽、气喘、发热、反复感染和四肢酸痛等；(3)年龄3～10岁；(4)对本研究用药无禁忌证；(5)患儿家属知情本研究且签署了同意书。排除标准：(1)合并全身免疫系统疾病者；(2)合并心脑肝肾等重要脏器功能不全者；(3)近期服用过糖皮质激素、免疫抑制剂者；(4)伴有意识障碍无法配合治疗者；(5)中途退出本次研究者。本研究已获取医院伦理学委员会批准同意。按照随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，每组99例。两组患儿一般资料的均衡性较高，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

两组患儿入院后均给予化痰、降温、解痉平喘和纠正水、电解质及酸碱平衡等常规治疗。在此基础上，对照组患儿给予重组人干扰素α1b注射液(规格：50 μg∶1 ml)1 μg/kg加入至0.9%氯化钠注射液3 ml中，混合均匀后压缩雾化吸入[8]，1日2次。研究组患儿在对照组的基础上联合小儿定喘口服液(规格：每1 ml相当于饮片1.0 g)治疗，3～6岁，1次8 ml；7～10岁，1次12 ml，均为1日2次。所有患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)于治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血6 ml，3 900 r/min离心12 min，离心半径10 cm，取上清液，置于-20 ℃冰箱中待测。采用免疫透射比浊法检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)水平，试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司；采用酶联免疫吸附试验检测降钙素原(PCT)、γ干扰素(IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素6(IL-6)水平，试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司；均严格遵守试剂盒说明书进行操作。(3)记录两组患儿治疗期间不良反应发生情况。(4)记录两组患儿临床症状消失或缓解时间，包括咳嗽消失、啰音消失、喘息缓解及发热消退的时间。

1.4 疗效评定标准

参考《中医病症诊断疗效标准》[9]评定临床疗效。无效：体温、咳嗽、喉间痰鸣及肺部啰音等临床症状未见明显改善甚至加重；有效：体温、咳嗽、喉间痰鸣及肺部啰音等临床症状有所改善，呼吸顺畅，X线检查结果显示肺部病灶有吸收；显效：体温、咳嗽、喉间痰鸣及肺部啰音等临床症状、体征基本消失，白细胞计数恢复正常，X线检查结果显示肺部病灶有吸收，但未消失；治愈：体温、咳嗽、喉间痰鸣及肺部啰音等临床症状完全消失，呼吸恢复正常，X线检查结果显示肺部病灶吸收，白细胞计数恢复正常。总有效率=(有效病例数+显效病例数+治愈病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗7 d后，研究组患儿的总有效率为81.82%(81/99)，明显高于对照组的67.68%(67/99)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较

治疗前，两组患儿IgA、IgG及IgM水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组患儿IgA、IgG及IgM水平与治疗前相比均明显升高，且研究组患儿上述指标水平与对照组相比明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫功能指标水平比较Tab 3 Comparison of indicators of immunologic function between two groups g/L)

2.3 两组患儿临床症状消失或缓解时间比较

研究组患儿咳嗽消失时间、啰音消失时间、喘息缓解时间及发热消退时间与对照组相比明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿临床症状消失或缓解时间比较Tab 4 Comparison of disappearance time or remission time of clinical symptoms between two groups d)

2.4 两组患儿治疗前后血清学指标水平比较

治疗前，两组患儿PCT、IFN-γ、MCP-1及IL-6水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7 d后，两组患儿PCT、MCP-1及IL-6水平均较治疗前明显降低，且研究组患儿明显低于对照组；IFN-γ水平较治疗前明显升高，且研究组患儿明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患儿治疗前后血清学指标水平比较Tab 5 Comparison of serological indicators between two groups before and treatment

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组患儿出现头晕头痛8例，胃肠道不适7例，心悸3例，皮疹1例，不良反应发生率为19.19%(19/99)；研究组患儿出现头晕头痛9例，胃肠道不适8例，心悸4例，皮疹1例，不良反应发生率为22.22%(22/99)；两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.277，P=0.599)。

3 讨论

小儿毛细支气管炎的主要病理学特征为实质或间质浸润，当病情危重或治疗不当时，可累及循环系统、消化系统，引起胃肠功能障碍、心力衰竭等表现[10]。由于小儿毛细支气管炎普遍存在气体交换面积缩小现象，加之病原微生物的作用，可使患儿出现不同程度的感染和缺氧症状，严重影响患儿健康生长[11]。现临床针对小儿毛细支气管炎的治疗尚无统一用药方案，均以对症治疗为主。重组人干扰素α1b具有抗病毒、抗肿瘤、抗感染及调节机体免疫等多种作用，但长期使用，可加快细菌变异速度，提高机体耐药率，远期疗效有限[12]。近年来，中西医结合治疗支气管炎取得了较大进展，舒菊娟等[13]的研究结果显示，清热化痰法联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染所引发的支气管炎效果显著，可起到内外协同、标本兼治的作用。中医角度分析，小儿内脏精气未足，卫外机能未固，易招致邪毒侵袭，肺气受郁，宣降失常，痰浊内生贮肺即发为咳[14]。故中医认为，本病主要病灶在于肺，应以清热宣肺、疏风止咳为宜。小儿定喘口服液主要成分为鱼腥草、麻黄、紫苏子、甘草、石膏、苦杏仁(炒)、莱菔子、桑白皮、葶苈子、大青叶及黄芩等，以往常用于治疗小儿支气管哮喘急性发作期轻症[15]。

本研究结果显示，研究组患儿的临床症状消失或缓解时间、总有效率均优于对照组，可见小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b可迅速缓解儿童毛细支气管炎患者的临床症状，提高治疗效果。重组人干扰素α1b进入机体后与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而有效抑制病毒在细胞内的复制，遏制病毒侵袭和感染的发生[16]。小儿定喘口服液中的麻黄宣肺散邪；紫苏子、桑白皮及苦杏仁(炒)止咳平喘；黄芩、葶苈子清泻肺热、化痰止咳；莱菔子祛痰定喘、消食化积；石膏清凉解肌；鱼腥草、大青叶痰热喘咳、清热解毒；甘草润肺，调和诸药，共奏清热宣肺、疏风止咳之效[17]。既往研究结果显示，免疫球蛋白水平与小儿毛细支气管炎的发病、预后息息相关。IgG在机体免疫中发挥保护作用；IgA是机体黏膜局部抗感染的免疫抗体；IgM可作为近期感染的标志物。血液中显著增加的免疫球蛋白可单独或协同吞噬细胞产生免疫保护效应，减少病情反复，缩短病程。本研究中，两组患儿治疗后IgG、IgA及IgM水平均升高，且研究组患儿的升高效果更佳。这主要是因为小儿定喘口服液中的鱼腥草、黄芩、大青叶和甘草可兴奋网状内皮系统，增强白细胞吞噬能力，进而提高机体免疫功能[18-19]。PCT、IL-6均是临床常见的炎症因子，当机体发生细菌感染时，会大量分泌PCT、IL-6。MCP-1是近年来颇受关注的支气管炎标志物，参与单核/巨噬细胞在呼吸道的迁移和聚集过程。IFN-γ可引起嗜酸性细胞趋化作用，产生大量免疫球蛋白E，促进支气管炎的发生。本研究结果显示，治疗后两组患儿上述血清学指标水平均得到改善，且研究组患儿的改善效果更佳。现代药理研究结果表明，麻黄中的麻黄生物碱可抑制炎症后期的肉芽组织生成；紫苏子、黄芩中的黄酮类化合物和甘草均有显著的抗炎作用，因此可有效改善上述指标[20]。另两组患儿不良反应发生率的差异无统计学意义，可见小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b治疗儿童毛细支气管炎的安全性佳。

综上所述，小儿定喘口服液联合重组人干扰素α1b治疗儿童毛细支气管炎的疗效确切，可迅速改善患儿的临床症状，有效改善患儿机体免疫功能、血清学指标水平，安全性较好。