枣仁安神胶囊联合常规西药治疗冠心病伴焦虑抑郁的临床研究Δ

武秀丽，张录平，丁玉琴，徐文芳，袁 伟

(1.江苏大学附属句容市人民医院心血管内科，江苏 句容212400； 2.江苏大学附属江滨医院心血管内科，江苏 镇江 212000)

冠心病(coronary artery heart disease，CHD)是临床上常见的心血管疾病，死亡率高，随着人们生活习惯、饮食结构的改变，该病的发病率逐渐升高[1]。有研究结果发现，多数CHD患者常伴有不良情绪，如惊恐、焦虑及抑郁等，其中CHD伴焦虑抑郁在临床上较为常见[2]。现阶段，治疗CHD的方案已成熟规范，而临床治疗CHD伴焦虑抑郁常采用艾司唑仑、艾司西酞普兰等抗焦虑抑郁药，可改善患者临床症状，但长期应用易产生药物成瘾性。中医认为，CHD发病病机是气滞血瘀，当心气亏虚则血行不畅，致血停成瘀，瘀阻心脉，致心痛胸痹[3]。枣仁安神胶囊是养血安神的中成药，具有调节气滞血瘀所致情绪障碍的作用[4]。因此，本研究探讨了枣仁安神胶囊联合常规西药治疗CHD伴焦虑抑郁的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2018年8月至2019年5月江苏大学附属句容市人民医院收治的CHD伴焦虑抑郁患者103例，本研究已获江苏大学附属句容市人民医院伦理委员会批准进行。纳入标准：(1)CHD诊断标准符合美国心脏病学会制定的有关标准[5]，并经冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉狭窄≥50%；(2)中医诊断标准参照《中医内科学》[6]辨证，具有胸闷、胸痛、心烦易怒、心悸、面色少华、头晕耳鸣及两目干涩等临床表现，舌质暗、脉弦涩，经辨证为气滞血瘀证；(3)年龄20～61岁；(4)汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分[7]>17分、汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评分[8]>21分，且病程≥6个月；(5)有明确的陈旧性、急性心肌梗死病史；(6)入组前1个月均未服用本研究所使用药物；(7)神经系统功能正常，能配合完成本研究；(8)患者知情同意且签署同意书。排除标准：(1)妊娠及哺乳期妇女；(2)伴有严重肺、肝、肾、代谢及血液系统疾病者；(3)伴有肿瘤、甲状腺疾病者；(4)对本研究所用药物过敏者；(5)临床资料不完整者；(6)依从性差，擅自中断治疗者；(7)已行经皮冠状动脉介入术或置入支架治疗者。将所有患者按随机数字表法分为对照组(51例)和研究组(52例)。两组患者一般资料的均衡性较高，见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

两组患者均给予心理疏导+CHD常规治疗方案，包括扩血管、调脂和抗凝等。对照组患者给予抗焦虑药地西泮片(规格：5 mg)，根据患者病情严重程度给药，用量为2.5～10 mg，1日2～4次；抗抑郁药盐酸舍曲林胶囊[规格：50 mg(按舍曲林计)]，1次50 mg，睡前服用。研究组患者在对照组的基础上给予枣仁安神胶囊(规格：每粒装0.45 g)口服，1次5粒，1日1次，睡前服用。两组患者疗程均为3个月。

1.3 观察指标

(1)参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]比较两组患者治疗前后的中医证候评分，包括胸闷、胸痛、心烦易怒、心悸、面色少华、头晕耳鸣及两目干涩等，每项0～3分，分值越高则症状越重。(2)采用酶联免疫法检测治疗前后血清去甲肾上腺素(NE)、髓过氧化物酶(MPO)及5-羟色胺(5-HT)水平。采用放射免疫法检测治疗前后血浆神经肽(NPY)水平，所有操作严格按照试剂盒(上海康朗生物科技有限公司)说明书进行。(3)对两组患者治疗期间出现的头晕、嗜睡乏力、消化不良、睡眠障碍及口渴多汗等不良反应进行比较。

1.4 疗效评定标准

(1)CHD疗效评定[10]：分别从心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间和硝酸甘油的用量予以评价心绞痛症状，从轻到重依次为0、1、2及3分，分数越高则心绞痛越重。治疗后，心绞痛评分减分率≥70%，心绞痛症状消失或改善2级以上为显效；30%≤心绞痛评分减分率<70%，心绞痛症状改善1级为有效；心绞痛评分减分率<30%，心绞痛症状无改善为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(2)抑郁疗效评定[7]：采用HAMD量表评定两组患者治疗前后的抑郁情况，该量表包括情绪、精神性焦虑、睡眠及躯体性焦虑，从无到极重度依次为0、1、2、3及4分，分值越高则症状越重。痊愈：治疗后，HAMD评分减分率≥80%；显效：50%≤HAMD评分减分率<80%；有效：30%≤HAMD评分减分率<50%；无效：HAMD评分减分率<30%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。(3)焦虑疗效评定[8]：采用HAMA量表评定两组患者治疗前后的焦虑情况，该量表包括抑郁心境、胃肠道症状、躯体性焦虑及失眠等，从无到极重度依次为0、1、2、3及4分，分值越高则症状越重。治愈：治疗后，HAMA评分减分率≥75%，患者焦虑症状消失；显效：50%≤HAMA评分减分率<75%，焦虑症状显著改善；有效：25%≤HAMA评分减分率<50%，焦虑症状有所改善；无效：HAMA评分减分率<25%，焦虑症状无改善。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。HAMA或HAMD评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者CHD疗效比较

研究组患者CHD总有效率为92.31%(48/52)，明显高于对照组的78.43%(40/51)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者CHD疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of efficacy of CHD [cases (%)]

2.2 两组患者抑郁疗效比较

研究组患者抑郁总有效率为92.31%(48/52)，明显高于对照组的76.47%(39/51)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者抑郁疗效比较[例(%)]Tab 3 Comparison of efficacy of depression [cases (%)]

2.3 两组患者焦虑疗效比较

研究组患者焦虑总有效率为90.38%(47/52)，明显高于对照组的74.51%(38/51)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者焦虑疗效比较[例(%)]Tab 4 Comparison of efficacy of anxiety [cases (%)]

2.4 两组患者治疗前后中医证候评分比较

治疗前，研究组、对照组患者中医证候评分分别为(12.08±2.72)、(11.34±2.50)分，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组患者的中医证候评分为(4.92±1.06)分，明显低于对照组的(8.50±1.38)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 两组患者治疗前后神经递质相关指标水平比较

治疗后，两组患者5-HT、NPY水平与治疗前相比明显升高，且研究组患者明显高于对照组；两组患者NE、MPO水平与治疗前相比明显降低，且研究组患者明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后神经递质相关指标水平比较Tab 5 Comparison of neurotransmitter-related indicators between two groups before and after treatment

2.6 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组患者出现头晕3例，嗜睡乏力2例，消化不良3例，睡眠障碍3例，口渴多汗2例，不良反应发生率为25.49%(13/51)；研究组患者出现头晕1例，嗜睡乏力2例，消化不良1例，不良反应发生率为7.69%(4/52)；研究组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.279，P=0.022)。

3 讨论

CHD发病机制较为复杂且尚未明确，有研究结果认为不良情绪如焦虑、抑郁等可影响心脏功能，并与CHD紧密联系[11]。CHD伴焦虑抑郁的发病机制可能与脑内能量代谢、脑内单胺类神经递质、细胞因子的异常及下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调有关[12]。心绞痛评分、中医证候评分均是常见的衡量CHD疗效的临床评价指标，其中心绞痛评分包含心绞痛发作频率、疼痛程度及持续时间。NE是神经元合成与分泌的儿茶酚胺类激素，其浓度的高低可反映患者负性情绪和交感神经功能；MPO是影响内分泌系统、植物神经系统功能的标志物，其大量分泌会引起中枢神经系统疾病的发生；5-HT是吲哚胺类神经递质，其水平降低可促进患者焦虑抑郁情况发生；NPY存在于中枢神经系统内，NPY在中枢神经系统含量降低时会加剧患者抑郁情绪，因此，神经递质相关指标NE、MPO、5-HT及NPY均可能参与CHD伴焦虑抑郁疾病的发展过程[13]。

现阶段，临床上对于CHD伴焦虑抑郁的治疗以西药为主，虽能缓解患者的临床症状，但易引发各种不良反应，影响患者健康。中医将CHD归属于“心痛”“胸痹”范畴，其基本病机为气滞血瘀，如心气充沛则气血调和；而心气亏虚，则血运不畅，血停成瘀，故产生CHD。在《景岳全书》中亦记载“凡情志之属，唯心所统”，当情志失调时，则逆乱之气血易使心脉痹阻，产生CHD，加之肝疏泄失常易致气机郁结，情志不畅，产生焦虑抑郁情绪[14]。故中医对于CHD伴焦虑抑郁症状患者以疏肝理气、化瘀活血、安神行气和理滞为主要治则。枣仁安神胶囊是由炒酸枣仁、丹参和醋五味子加上成形敷料剂制成的胶囊剂，具有养血安神之功效[15]。枣仁安神胶囊中，炒酸枣仁为君药，具有宁心、养肝、敛汗、安神和益肝血之功效，可调节患者不良情绪；丹参通络活血、安神宁心；醋五味子生津益气、宁心补肾；诸药合用，共奏通络活血、益气和宁心安神之功效。现代药理学研究结果表明，酸枣仁可提高焦虑动物(高架十字迷宫)模型大鼠杏仁核NPY含量而发挥抗焦虑作用，酸枣仁中的酸枣仁皂苷具有镇定、促眠和镇痛的作用；丹参中的丹参酮ⅡA是治疗冠心病的主要有效成分之一，具有改善血管平滑肌、抗急性缺氧、抗心肌肥厚、抗动脉粥样硬化和抗血小板聚集的作用，可调节NE水平变化而改善患者神经系统功能，并可保护心肌细胞；五味子中有效成分总木脂素可保护大鼠心肌细胞，防止心肌缺血再灌注损伤，并降低MPO含量，五味子醇提取物可提高小鼠脑组织中5-HT成分含量，而发挥促进睡眠的作用[16-17]。五味子可促进组织细胞之间的氧气交换，对缺氧和心肌受损患者的心脏组织具有保护作用，经配伍使用可缓解患者的焦虑抑郁情绪，平和心智及修复受损的心脏组织。本研究中，治疗后，研究组患者5-HT及NPY水平明显高于对照组，而NE、MPO水平明显低于对照组，也进一步说明枣仁安神胶囊可调节神经相关递质水平变化而改善患者的临床症状，并可通过中药加强西药调节神经递质的作用，改善焦虑抑郁症状。治疗期间，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组，说明患者经中药治疗后较为安全，分析其原因为中药成分天然，无明显不良反应，安全性高。但本研究由于样本量偏少，研究结果可能会出现一定偏倚，且未考虑联合治疗方案对患者远期疗效的影响，后期将深入研究。

综上所述，枣仁安神胶囊联合常规西药治疗CHD伴焦虑抑郁的临床疗效较佳，可改善患者焦虑抑郁症状，降低中医证候评分，且不良反应较少，安全性高。