HPV感染对于IVF-ET手术患者的妊娠结局影响

谈慧平 吴春林 靳镭（通讯作者）

（1华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心 湖北 武汉 430030）

（2武汉市第一医院生殖医学科 湖北 武汉 430022）

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一种无包膜的闭合环状双链DNA病毒，主要经性接触传播，HPV感染的高危人群是生育年龄妇女，高危型HPV持续感染易诱发宫颈病变、宫颈癌等。近年来不孕症呈现增长趋势，为了满足不孕症患者成为父母的心愿，辅助生殖技术应运而生[1]。体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)是其中一种手术方案，HPV感染是否会对IVF-ET手术后患者的妊娠结局产生影响，尚无确切研究[2]，本临床研究旨在探讨HPV感染对于IVF-ET手术患者的妊娠结局影响，现总结如下。

1.资料与方法

1.1 一般情况

选择2018年1月－2019年1月在我院生殖中心收治的IVF-ET手术治疗的不孕症患者共105名，均采用HPV核酸分型全检测试剂盒（杭州迪安生物技术有限公司）和Luminex100系统，运用流式荧光杂交法，对所得的脱落细胞进行HPV－DNA分型检测。观察组为57例，移植前检测有HPV感染（14种高危型和2种低危型），其中HPV16型14例，HPV18型12例，HPV52型6例，高危型HPV33型5例，HPV31型5例，HPV45型4例，HPV58型4例，HPV66型3例，HPV68型3例；低危型HPV11型1例；对照组为48例，移植前检测HPV感染阴性者。初次诊断并未接受治疗，符合诊断标准[3]，两组患者均排除宫颈病变，签署知情同意书，伦理委员会审核批准。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），在IVF-ET手术治疗的不孕症患者中，移植前检测有HPV感染的发生率为54.29%，主要为高危型HPV16、18型。见表1。

表1 一般情况比较（±s）

表1 一般情况比较（±s）

分组 例数 年龄（岁） 不孕症病程（年）观察组 57 30.89±2.72 2.33±1.08对照组 48 30.58±2.55 2.35±1.06 t 0.60 -0.10 P 0.55 0.92

1.2 观察指标[4-5]

观察两组患者移植胚胎数、种植率（着床胚胎数/移植胚胎总数）、临床妊娠率（妊娠例数/移植例数）、早期流产率（流产例数/妊娠例数）及异位妊娠率（异位妊娠例数/临床妊娠例数）。临床妊娠：胚胎移植术后30～35天B超显示有胚芽及心管搏动。比较两组患者妊娠结局，包括早产、死产、胎膜早破、胎儿畸形、胎儿生长受限；产后情况（产后出血、产褥感染）；新生儿不良结局（胎儿窒息、新生儿病理性黄疸）。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者助孕情况比较

两组患者移植胚胎数、种植率、临床妊娠率、早期妊娠流产率、异位妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2 两组患者妊娠结局比较

两组患者出现早产、死产、胎膜早破、胎儿畸形、胎儿宫内生长受限的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者助孕情况比较[n(%)]

表3 两组患者妊娠结局比较[n(%)]

2.3 两组患者产后及新生儿结局比较

两组患者产后出血、产褥感染、新生儿窒息、新生儿病理性黄疸的发生率比较，差异差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者产后及新生儿结局比较[n(%)]

3.讨论

体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)指将卵巢内取出的卵子在体外与精子受精，培养3～5日，再将卵裂期或囊胚阶段的胚胎移植入宫腔，着床并发育为胎儿的过程[6]。进入生殖医学的不孕症患者，多经历了较长的就诊、治疗过程，反复宫颈、宫腔的操作史等[7]。目前已明确HPV 持续感染容易诱发宫颈癌变，但对于 HPV 感染对 IVF-ET患者助孕结局的影响尚不明确，本临床研究显示，在IVF-ET手术治疗的不孕症患者中，移植前检测有HPV感染的发生率为54.29%，主要为高危型HPV16、18型。两组患者移植胚胎数、种植率、临床妊娠率、早期妊娠流产率、异位妊娠率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。女性HPV 感染对IVF 助孕结局无明显影响[8]。

本临床研究进一步探究对于妊娠结局的影响，HPV感染是否会影响母体健康，是否会因为母婴垂直传播影响胎儿及新生儿。本研究结果显示，两组患者出现早产、死产、胎膜早破、胎儿畸形、胎儿宫内生长受限的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者产后出血、产褥感染、新生儿窒息、新生儿病理性黄疸的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析原因主要为[9]：HPV病毒可以侵入胎膜细胞，并在宿主DNA复制、增殖的过程中不断加重损害，导致胎膜组织脆性增加，细菌易感性增加，感染又为其他病原微生物提高机会，导致胎膜早破、新生儿感染的发生。而本研究并未发现两组患者这方面的差异，后期需要扩大样本量进一步探究。同时也有学者认为，HPV感染的孕妇分娩的新生儿日后发生呼吸道乳头瘤的机率升高[10]。因此，对于高危型HPV感染者分娩的新生儿结局仍然需要一个大样本量的持续探究。

综上所述，HPV感染并不会显著影响IVF-ET患者的受孕结局、妊娠结局以及新生儿的不良结局，但是仍需要持续的大样本的前瞻性研究。