乳腺癌内分泌治疗进展

黄汉生

[摘要] 乳腺癌是主要发生在女性乳腺上皮组织部位的恶性肿瘤，若癌细胞随血液或淋巴液播散至患者全身，则会对其生命安全产生严重威胁。乳腺癌对激素依赖性较高，因此通过内分泌治疗，改变其生长所需环境，从而阻碍癌细胞生长及繁殖，对预防、控制肿瘤具有积极意义。内分泌治疗具有效果好、不良反应少等优势，将其应用于乳腺癌治疗可为患者抗肿瘤治疗提供新方向。

[关键词] 雌激素;乳腺癌;内分泌治疗;芳香化酶抑制剂;绝经

[中图分类号] R737.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）14-0178-04

[Abstract] Breast cancer is a malignant tumor that mainly occurs in women's breast epithelial tissues. If cancer cells spread to the patient's whole body along with blood or lymph fluid， it will seriously threaten their lives. Breast cancer is highly hormone-dependent. Therefore， it is of great significance for tumor prevention and controlling to carry out endocrine therapy， alter the environment required for its growth， thereby hindering the growth and reproduction of cancer cells.  Endocrine therapy has advantages in terms of efficacy and adverse reactions， and it can provide a new direction for breast cancer patients with anti-tumor therapy.

[Key words] Estrogen; Breast cancer; Endocrine therapy; Aromatase inhibitor; Menopause

乳腺癌在妇科疾病中较为常见，成为当前社会的重大公共卫生问题，危害女性健康。依据2018年国际癌症研究机构调查最新数据显示，全球范围内女性癌症疾病中，乳腺癌发病率是24.2%，处于女性癌症疾病首位，并且发展中国家女性乳腺癌发病率高于发达国家[1-2]。由于经济水平不断发展，使得女性生活方式发生改变，工作压力也逐渐增大，导致我国乳腺癌发病率逐年上升[3]。虽然随着新的治疗策略及方法的普及，使得全世界范围内乳腺癌死亡率有所下降，但在经济落后地区乳腺癌仍是威胁女性生命安全的因素之一[4]。早期乳腺癌无明显的临床表现，容易忽视，从而错失疾病治疗最佳时期，导致乳腺癌进一步发展至中晚期。目前，临床对于乳腺癌发病原因还尚未完全明确，但已证实遗传、月经初潮早、绝经迟、长期大量饮酒等因素均是导致乳腺癌发病的危險因素[5-6]。临床乳腺癌治疗方式较多，包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、中医药治疗以及内分泌治疗等，其中内分泌治疗方式近年来成为乳腺癌治疗的热门话题，临床对其也开展深入研究[7-8]。本文在查阅大量文献的基础上对乳腺癌内分泌治疗进行探讨，现报道如下。

1 乳腺癌患者实施内分泌治疗可行性

1.1转移病灶仅仅位于骨组织或软组织部位

当乳腺癌转移病灶局限于骨组织或软骨组织部位，通过采取内分泌治疗可达到满意的治疗效果。若肿瘤细胞转移至其他重要器官，会对机体造成严重损伤，并增加临床治疗难度，同时还会缩短患者生存时间，因此其往往治疗依从性较差，治疗效果不佳。

1.2 初次检测为非阳性受体者

激素受体检测结果不明确患者，或之前激素受体检测结果呈阴性者，需要再次对复发病灶实施激素受体检测，了解病灶激素受体类型，或者是对原始病灶检测结果进行重新定义，以便为内分泌治疗的实施增加机会[9]。

1.3癌细胞发展缓慢者

对于癌细胞发展缓慢者，一方面可为临床治疗增加时间，另一方面也可减低治疗难度，而对于该类患者可通过采用序贯治疗方式进行多种内分泌药物的治疗，可提升治疗效果，增强患者满意度[10]。

1.4癌细胞复发时间同前一次手术时间相隔较长，通常超过两年

癌细胞复发时间越长则表示患者生存机率越大，若积极采取内分泌治疗措施，可改善疾病预后。在于晓强[11]等的研究中，其对69例乳腺癌患者进行内分泌药物及华蟾素治疗，经治疗后发现，治疗总有效率达到69.60%，且机体CD3+、CD4+水平有显著升高，因此其认为内分泌药物联合华蟾素治疗乳腺癌具有可行性。

2 内分泌治疗乳腺癌药物类型

2.1雌激素受体调节剂

雌激素受体调节剂可选择性与雌激素受体进行有效结合，进而发挥雌激素拮抗剂作用，抑制乳腺增生，从而控制乳腺癌细胞增殖[12]。临床常用药物包含：托瑞米芬、雷洛昔芬、他莫昔芬等。Gong J等[13]将他莫昔芬用于乳腺癌患者治疗，经治疗后癌细胞得到有效控制。蒋文英[14]等对12只乳腺癌荷瘤实验小鼠采取他莫昔芬和沙利度胺治疗，经研究后发现，其肿瘤抑制率达到（54.3±6.24）%，且治疗后小鼠体内血管内皮生长因子水平是（72.1±9.45）ng/L，显著低于治疗前。因此其认为他莫昔芬和沙利度胺可用于乳腺癌治疗。

3.3存在内分泌治疗抵抗作用患者药物的选择

临床有研究显示，存在30.00%左右的乳腺癌患者在实施内分泌治疗时会出现抵抗情况，该类患者在初次内分泌治疗时可获得满意效果，但随着用药时间的延长，患者可逐渐出现耐药性情况。有学者认为，出现该种原因可能与长时间降低机体雌激素水平而引起雌激素受体水平下降有关;也有学者[30]认为协同转录活性因子大量表达，会增加内分泌治疗技术受体通路活性，進而与内分泌药物形成拮抗作用，对药物治疗效果产生一定影响。

4 乳腺癌患者内分泌治疗用药原则

对乳腺癌患者实施内分泌治疗时需遵循下列几项原则：①从未进行过雌激素治疗的乳腺癌患者，可首选他莫昔芬进行治疗;②使用他莫昔芬治疗无效的绝经后患者可首选氟维司群或芳香化酶抑制剂进行治疗;③对于使用芳香化酶抑制剂治疗无效的患者可使用氟维司群或孕激素进行治疗;④芳香化酶抑制剂中一种类型药物治疗无效时，可选择其他类型药物进行治疗;⑤尽可能避免一线用药反复使用;⑥若绝经前乳腺癌患者雌激素受体为阳性，可首先实施卵巢去势治疗，若治疗无效后，再依据上述原则进行相应治疗。

随着临床对乳腺癌治疗研究的不断深入，新型抑制剂的研发成为临床研究的重点内容。在科学技术水平的推动下，乳腺癌患者内分泌治疗药物种类会更加多样化，联合用药、序贯治疗等用药方式也更加多元化，可针对患者机体情况为其制定合理的治疗方案，使得内分泌治疗更具有针对性、个性化，从而进一步提升乳腺癌患者内分泌治疗效果。

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（收稿日期：2019-12-26）