纳洛酮对重症脑梗死患者的影响

秦伟 侯玉静

（河南省直第三人民医院神经内科 郑州450006）

脑梗死是目前危害居民身心健康、生命安全的常见重症神经系统疾病，已成为世界公共卫生组织重点关注的医学问题。 早期溶栓治疗是最为有效的方法之一，但由于时间窗的限制，多数患者失去了最佳治疗时机，导致溶栓效果不理想[1]。 但目前临床药物治疗依然是治疗脑梗死的首选方法，因此，选择一种安全有效的药物是医学重点研究方向。 纳洛酮是一种人工合成的竞争性阿片受体拮抗剂，具有减轻脑水肿、保护脑功能的作用，但对血清血管内皮生长因子（VEGF）及神经功能缺损的影响，临床报道较少[2]。 血清VEGF 参与治疗性血管新生过程，有促进脑缺血半暗带血管再生、恢复血供的作用。 本研究对重症脑梗死患者采用纳洛酮治疗，探讨纳洛酮对血清VEGF 水平及神经功能缺损评分的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月～2019年6月我院就诊的重症脑梗死患者86例为研究对象，按随机双盲法分为对照组和观察组各43例。 对照组男28例，女15例；年龄43～68岁，平均（52.73±6.13）岁；发病时间3～45h，平均（19.82±5.38）h；基础病：高血压26例，糖尿病12例，冠心病5例。 观察组男30例，女13例；年龄45～68岁，平均（53.21±6.15）岁；发病时间3～46h，平均（20.05±5.40）h；基础病：高血压25例，糖尿病10例，冠心病8例。 两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合我院医学伦理委员会审批标准。

1.2 入组标准 纳入标准：（1） 经临床表现、头颅CT 证实， 均与《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中重症脑梗死标准相符；（2） 发病时间≤48h；（3） 基础病得以控制；（4） 患者家属知情本研究，自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）合并颅内出血、颅脑肿瘤者；（2）合并出血倾向者；（3）合并严重心功能不全、心房颤动、肺部感染者。 研究中途死亡者按脱落处理。

1.3 治疗方法 两组患者入院后给予综合常规治疗。 包括抗血小板聚集、脱水、维持水电解质平衡、积极抗感染、营养神经、改善微循环、控制基础病等治疗， 并给予依达拉奉注射液（国药准字H20110125）30mg＋0.9%氯化钠注射液250ml 静脉滴注，每天2次，连续治疗2周。 观察组在常规治疗基础上给予盐酸纳洛酮注射液（国药准字H20053316）4mg+0.9%氯化钠注射液10ml 静脉注射，1次/6h，连续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）神经功能缺损程度：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价治疗前后神经功能缺损程度， 总计0～45分， 分为轻度缺损（0～15分）、中度缺损（16～30分）及重度缺损（31～45分），分值越高，神经功能缺损越严重[4]。（2）血清VEGF 水平： 于治疗前后分别抽取静脉血3ml，以3000r/min 离心处理10min， 采用酶联免疫吸附法测定血清VEGF 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据，数值变量资料以（±s）表示，采取t检验；无序分类资料以%表示，采取χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIHSS 评分比较 治疗前，两组NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIHSS 评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后NIHSS 评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后NIHSS 评分比较（分，±s）

组别 n观察组对照组434318.0619.2830.0000.000 tP治疗前 治疗后 t P 14.25±2.6313.97±2.650.4920.3126.12±1.349.76±1.3512.5490.000

2.2 两组血清VEGF 水平比较 治疗前，两组血清VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清VEGF 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血清VEGF 水平比较（ng/L，±s）

表2 两组血清VEGF 水平比较（ng/L，±s）

组别 n观察组对照组434395.95140.3820.0000.000 tP治疗前 治疗后 t P 198.16±15.28200.03±16.260.5500.292897.42±45.28481.35±42.6943.8420.000

3 讨论

脑梗死是导致人类残疾、死亡的主要疾病之一，其病理生理过程及脑损伤机制尚未明确。 重症脑梗死患者病情危重、进展快，极易导致患者死亡[5]。 现阶段，重症脑梗死治疗的关键是在短时间内进行溶栓治疗，恢复梗死部位脑血流，避免缺血半暗带组织坏死，最大程度挽救可逆性神经细胞，减轻脑组织缺血-再灌注损伤。但重症脑梗死患者起病急骤，多数就诊已错过最佳溶栓时机，因此除了溶栓治疗之外，治疗缺血性脑梗死组织损伤、保护神经细胞成为研究重点。

纳洛酮属于合成物羟二氢吗啡酮的N-丙烯基衍生物，为特异性吗啡受体拮抗剂，通过拮抗内源性吗啡样物质介导反应，可快速透过血脑屏障，亲和力高于吗啡肽，可有效结合脑内吗啡肽受体，竞争性拮抗中枢神经系统吗啡受体，改善脑缺血、缺氧状态。纳洛酮静脉注射后，通过拮抗β-内腓肽，预防脑组织水肿区半暗带神经元的死亡，改善可逆性突触传递功能；纳洛酮还可迅速透过血脑屏障，减轻内源性阿片肽对中枢神经及呼吸系统的抑制，维持机体正常脑灌注压，改善意识障碍；同时能增加缺血区血流量，改善脑代谢及循环功能，减少氧自由基对组织损伤程度，改善再灌注后脑损伤、脑水肿症状，阻断细胞内钙离子内流，预防机体脂质过氧化，促使神经功能恢复[6]。

本研究结果显示，观察组治疗后NIHSS 评分为（6.12±1.34）分，低于对照组的（9.76±1.35）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。重症脑梗死患者常规治疗联合纳洛酮静脉推注， 有助于改善神经功能缺损程度，起到保护神经功能作用，与王晓萍等[7]结论相一致。 重症脑梗死患者发病后机体处于严重的应激状态， 脑缺血区血流量减少， 伴明显的脑水肿及脑损伤，但脑组织在缺血、低氧状态下，可通过血管再生刺激，建立有效的侧支循环，恢复病灶区域的血供。血管再生需要多种因子参与，其中血清VEGF 是促使血管再生的重要因子， 是一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原，直接作用于血管内皮细胞，可修复受损的血管内皮细胞，还可改善血管内皮细胞功能，促使其分裂增殖及迁移，增强毛细血管的通透性，促进血管再生，减轻机体氧化应激反应，维持膜电位稳定性。 本研究结果显示，观察组治疗后血清VEGF 水平为（897.42±45.28）ng/L，高于对照组的（481.35±42.69）ng/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。 提示纳洛酮有促进血管再生的作用。 原因分析为纳洛酮可刺激血管生成，增加血管数量及长度，保护脑损伤后神经元功能，促进血清VEGF 表达。 综上所述，重症脑梗死患者给予纳洛酮治疗，可增强血清VEGF 表达水平，改善神经功能，值得临床推广应用。