喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清TBIL、ALB 水平的影响

赵顺来， 赵其中， 曹楠

（驻马店市第二人民医院 1 精神九科， 2 精神一科， 3 防治科， 河南 驻马店463000）

双相情感障碍又称双相心境障碍， 为临床常见兼具躁狂及抑郁特征的精神类疾病［1］。 患者临床多呈现心境高涨、 情绪不稳、 易激惹等症状。 采用心境稳定剂联合抗精神病药物可帮助患者控制病情、 改善社会功能， 但长期服用易损伤神经系统及胃肠道系统， 影响治疗效果。 本研究探讨喹硫平联合丙戊酸镁对双相情感障碍患者血清TBIL、 ALB 水平的影响， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院医学伦理委员会批准， 选择2017 年5 月至2019 年5 月我院收治的双相情感障碍患者90 例， 随机分为两组。 对照组45 例， 男25 例， 女20 例； 年龄21 ～58 岁， 平均 （34．32 ± 3．69） 岁。 观察组45 例， 男26 例， 女19 例； 年龄22 ～57 岁， 平均 （34．28 ± 3．65） 岁。 两组的基线资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0．05）， 具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准： ①符合 《美国精神障碍诊断与统计手册 （第5 版）》［2］中相关诊断标准； ②BRMS 评分［3］大于22 分； ③无药物滥用史； ④患者及其家属自愿签署知情同意书。 排除标准： ①严重肝脏损害者； ②内分泌及血液系统疾病者； ③对本研究所用药物过敏者； ④器质性精神疾病者。

1.3 治疗方法 对照组口服丙戊酸镁片 （湖南省湘中制药有限公司， 国药准字H10890013， 规格： 0．2 g）， 初始剂量200 mg／次， 3 次／d， 根据患者耐受程度， 7 ～14 d 内剂量逐渐增至400 mg／次， 3 次／d， 连续用药30 d。 在对照组基础上， 观察组给予富马酸喹硫平片 （苏州第壹制药有限公司， 国药准字H20030741， 规格： 25 mg） 进行治疗， 口服， 第1、 2 天， 25 mg／次， 3 次／d； 第3、 4 天， 50 mg／次， 3 次／d； 第5、 6 天，75 mg／次， 3 次／d； 第7 天， 100 mg／次， 3 次／d； 治疗第2周， 依据患者的临床反应及耐受性调整剂量， 150 ～750 mg／d，分三次服用。

1.4 观察指标 ①比较两组治疗前、 治疗30 d 后的TBIL 以及ALB 水平， 仪器选择Senlo 8011 全自动生化分析仪 （珠海森龙生物科技有限公司）， 采用氧化法测定TBIL 水平， 溴甲酚绿法测定ALB 水平。 ②比较两组治疗前、 治疗30 d 后的BRMS 以及HAMD 评分［4］。 BRMS 共13 个条目， 每个条目均采用无症状 （0 分）、 轻微 （1 分）、 中度 （2 分）、 明显 （3 分） 以及严重 （4 分） 五级评分法， 分数越高则狂躁症状越严重； HAMD分为正常 （＜8 分）、 轻度抑郁 （8 ～20 分）、 中度抑郁 （20 ～35 分） 以及重度抑郁 （＞35 分） 四个级别。 ③观察并比较两组的不良反应， 包括食欲减退、 呕吐、 嗜睡、 烦躁、 心动过速。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22．0 统计软件处理数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验。 P ＜0．05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TBIL 及ALB 水平 治疗30 d 后， 两组的TBIL 及ALB 水平均上升， 且观察组的TBIL 及ALB 水平显著高于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0．05）。 见表1。

表1 两组治疗前后的TBIL 及ALB 水平比较

表1 两组治疗前后的TBIL 及ALB 水平比较

注： 与本组治疗前比较， aP ＜0.05。

组别 n TBIL （μmol/L）ALB （μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 7.34±1.72 10.12±2.16a 39.96±2.77 46.12±2.69a对照组 45 7.30±1.75 8.89±2.01a 40.01±2.80 43.43±2.65a t 0.109 2.797 0.085 4.779 0.913 0.006 0.932 0.000 P

2.2 BRMS 及HAMD 评分 治疗30 d 后， 两组的BRMS 及HAMD 评分均下降， 且观察组的BRMS 及HAMD 评分均显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0．05）。 见表2。

表2 两组治疗前后的BRMS 及HAMD 评分比较

表2 两组治疗前后的BRMS 及HAMD 评分比较

注： 与本组治疗前比较， bP ＜0.05。

组别 n BRMS 评分HAMD 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 45 26.05±3.81 7.49±2.32b 29.30±3.76 6.15±2.18b对照组 45 26.09±3.78 11.82±2.60b 29.28±3.90 10.69±2.24b t 0.050 8.336 0.025 9.744 0.960 0.000 0.980 0.000 P

2.3 不良反应 观察组的不良反应发生率显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P ＜0．05）。 见表3。

表3 两组的不良反应比较 ［n， n （%）］

3 讨论

双相情感障碍病因未明， 应激、 环性气质、 遗传等因素均参与其中［5］。 依据该症发作情况可分为躁狂发作、 抑郁发作以及混合发作， 病情多变且治愈率较低。 受此影响， 部分患者心理负担及压力过重， 致使其丧失应对能力， 从而出现攻击、 自杀等行为， 威胁自身及社会安全。 针对该类患者， 药物疗法仍为首选治疗方式， 利于减轻临床症状， 减少疾病发作次数。

丙戊酸镁为常用的抗癫痫广谱药物， 可竞争性抑制γ－氨基丁酸转移酶， 降低其代谢速度， 进而提高脑内γ－氨基丁酸水平， 缓解双相情感障碍患者的临床症状［6］。 但该药安全性较低， 大量服用可引发脑水肿、 呼吸抑制、 肝功能障碍等不良反应。 因此， 用药期间应严密监测患者体内血药浓度， 以防发生严重毒副作用。 本研究结果显示， 治疗30 d 后， 两组的TBIL及ALB 水平均上升， BRMS 及HAMD 评分均下降， 且观察组的各指标均显著优于对照组 （P ＜0．05）； 观察组的不良反应发生率亦显著低于对照组 （P ＜0．05）； 表明喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的效果显著， 利于调节患者血清TBIL、 ALB水平， 提高机体抗氧化能力， 改善患者的躁狂及抑郁状态， 且安全性高。 喹硫平为非典型抗精神病药物， 主要活性代谢产物为去甲喹硫平， 可与5－羟色胺以及多巴胺D1、 D2 等多种神经递质受体相结合， 促进单胺释放， 引发抗抑郁效应， 从而改善患者的精神分裂症状［7］； 此外， 该药具有较高的肾上腺素α1受体亲和力， 可有效抑制交感神经节后纤维活动状态， 进而控制躁狂症状。 研究［8］表明， 双相情感障碍的发生、 发展与机体抗氧化功能减退密切相关。 TBIL 与ALB 均为非酶类抗氧化剂， 可有效减轻细胞膜磷脂层连锁氧化反应， 维持细胞膜结构的稳定性， 进而减轻其功能受损程度。 喹硫平通过抑制组胺H1受体， 降低脑内炎性因子水平， 从而缓解炎性反应， 减轻氧化应激， 进而调节非酶抗氧化物水平， 提升机体抗氧化能力。

综上所述， 喹硫平联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍的效果显著， 利于调节患者血清TBIL、 ALB 水平， 提高机体抗氧化能力， 改善躁狂及抑郁状态， 且安全性高， 值得推广应用。