布地奈德联合N-乙酰半胱氨酸雾化吸入对急性气管-支气管炎咳嗽症状的影响

杜 明 周仁明

（上海市松江区泗泾医院呼吸内科，上海 201601）

观察布地奈德联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗急性气管-支气管炎剧烈咳嗽的临床疗效，报告如下。

1 病例与方法

1.1 病例 选取上海市松江区泗泾医院2018年11月—2019年6月门诊就诊、诊断为急性气管-支气管炎、病程超1周仍咳嗽剧烈、咳嗽严重程度视觉模拟评分（VAS）≥6分的患者60例，诊断符合《内科学》第9版标准。病例排除标准：①曾经诊断支气管哮喘、肺部存在慢性结构性病变者；②既往病史中有过敏性鼻炎、胃-食管反流咳嗽、咳嗽变异性哮喘等；③既往曾使用该类药物雾化吸入不能耐受者；④心理上对雾化吸入治疗有排斥者；⑤对评分方法及症状理解、评估困难者。患者随机分为两组，每组30例。对照组中男18例，女12例；年龄22～52岁，平均（35.20±7.77）岁。治疗组中男1 6 例，女1 4 例；年龄2 3 ～5 0 岁，平均（35.79±7.31）岁。两组支原体抗体IgM均为阴性，血常规、C-反应蛋白（CRP）、呼出气一氧化氮（FeNO）及肺功能等指标差异均无显著性（P＞0.05，见表1）。两组患者胸部CT均未见明显异常。

1.2 方法 两组患者入院后均行抗感染、止咳、祛痰等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上，给予布地奈德雾化剂（阿斯利康制药有限公司生产）每次2 mg 联合N-乙酰半胱氨酸（NAC，阿斯利康制药有限公司生产）每次0.3 g 雾化吸入，每次10 ～15 min，每日2 次，疗程5 d。治疗1 周后门诊随访，记录咳嗽VAS 评分，对不能复诊者电话随访并行咳嗽症状VAS 评分。

表1 两组患者实验室检查及肺功能的比较（，n=30）

表1 两组患者实验室检查及肺功能的比较（，n=30）

血常规 肺功能组别 白(×细1胞09计/L数) 中性粒细胞 嗜酸粒细胞 （m C gR/P L） （F×e 1N 0 O-6）（峰L流/s速） 气一容秒积用（力L呼）一(秒%)率治疗组 5.47±0.42 0.553 4±0.052 5 0.025 8±0.001 1 19.53±1.21 22.52±2.21 5.11±0.38 3.12±0.47 89.21±4.23对照组 5.92±0.38 0.534 0±0.077 3 0.027 3±0.001 5 20.40±1.32 20.43±3.14 5.03±0.46 3.21±0.36 87.52±4.52

1.3 观察指标 治疗前和治疗1 周后记录两组患者VAS 评分，并观察治疗过程中的不良反应。咳嗽严重程度VAS 评分方法：采用有0 ～10 cm 刻度的直线，0 表示无咳嗽，10表示严重影响工作、生活、夜间休息的最严重的咳嗽，0 ～10表示咳嗽程度逐渐加重。

1.4 统计学方法 数据分析采用 SPSS 19.0 统计学软件，计量资料以表示，t 检验，P＜0.05 为差异有显著性。

2 结 果

2.1 咳嗽情况 比较两组治疗前后咳嗽症状的VAS 评分，结果提示，治疗前两组患者咳嗽症状VAS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组咳嗽VAS 评分为（2.86±1.04）分，评分明显低于对照组，咳嗽症状缓解程度明显优于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后咳嗽VAS 评分（，n=30，分）

表2 两组患者治疗前后咳嗽VAS 评分（，n=30，分）

组别 治疗前 治疗后对照组 7.34±1.53 4.23±1.25治疗组 7.29±1.52 2.86±1.04 P 值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 不良反应 治疗组5 例患者雾化吸入时感咽部不适、自觉咳嗽有所加重；其中4 例坚持完成治疗，治疗结束后咳嗽症状改善；1 例因不能耐受而终止治疗。总不良反应发生率为16.6%。

3 讨 论

急性气管-支气管炎以咳嗽为主要症状。相关研究表明，感染后因气道黏膜受损及炎性细胞浸润、炎症介质释放，导致气管-支气管黏膜上皮细胞肿胀、脱落，纤毛柱状上皮细胞纤毛倒伏、断裂、脱落[1]；频繁咳嗽及呼吸变化等导致气道表面液体减少，炎症刺激导致杯状细胞增加，使得黏液黏稠且纤毛清除失效[2]。同时黏膜下神经末梢感受器裸露，对外界及分泌物中理化刺激敏感性明显增加，导致剧烈频繁咳嗽。因此改善气道痰液清除能力及降低对外界敏感性就成为改善咳嗽症状的关键。正常气道分泌物中，黏蛋白是痰液的主要成分，分子以低能、非共价的二硫键形成疏松的线状结构，易于分离；病理状态下，痰液中黏蛋白以二硫键形成致密的网络结构，与炎症细胞、肌动蛋白和DNA共聚形成厚束，显著增加了黏度[3]。

NAC含有巯基基团分子，巯基可使黏蛋白分子复合物间的二硫键断裂，破坏了黏蛋白的网络结构，从而降低痰液的黏滞性，还可使脓性痰液的DNA分子断裂，痰黏性降低而易于咳出[4]。同时NAC能够有效改善纤毛运动，增强纤毛清除功能。NAC还对黏液性细胞增生有抑制作用，从而减少黏液分泌。布地奈德为糖皮质激素类药物，其优势是可以经雾化吸入给药，且机体耐受良好；其分子结构特点保证了布地奈德较高亲脂性的同时有高亲水性，易于透过气道黏液层，在黏膜局部吸收，与气道黏膜靶细胞胞浆内受体结合[5-6]，发挥局部强大的抗炎作用；降低气道对各种炎症刺激因子的敏感性及炎症因子释放，从而改善咳嗽症状。雾化吸入后药物直接作用于靶位，具有起效快、进入血液循环的药物量少、代谢快、不易体内蓄积、全身不良反应小等特点。虽然部分患者对雾化吸入有不良反应，且发生率稍高16.6%（5/30例），但对治疗影响小，仅1例（3.3%）终止了治疗。雾化吸入后咽部不适及即时咳嗽加重的原因考虑为：①雾化吸入过程中痰液变稀薄、松动，刺激气道咳嗽排痰；②半胱氨酸的异味对咽喉部感觉有影响。本研究结果表明，布地奈德与NAC雾化吸入对急性气管-支气管炎止咳效果确切、安全，可明显改善咳嗽症状，对急性气管-支气管炎常规治疗后仍然咳嗽剧烈的患者是一个有价值的选择。