替比夫定长期抗病毒对HIV合并HBV感染患者肝肾功能的影响研究

梁洁玲 唐 岚

广东省清远市人民医院 广州医科大学附属第六医院，广东清远 511500

表1 两组临床资料比较（n=30）

目前世界上约有3600万人感染人类免疫缺陷病毒（HIV），艾滋病和乙型肝炎传播途径相似，约有5%～10%的HIV感染者合并乙型肝炎病毒（HBV）感染[1]。接受抗逆转录病毒治疗后，HIV合并HBV感染患者发生机会性感染从而导致的死亡下降，但应用各种抗逆转录病毒药物引起的肝损伤发生率最高可达30%[2]。替比夫定属于核酸类似物类抗病毒药物，能够促进肝脏组织学的改善，常被用于治疗慢性乙型肝炎[3]。本研究将替比夫定应用于HIV合并HBV感染患者，探讨其对患者肝肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年12月于我院接受治疗的60例HIV合并HBV感染患者为受试对象，随机分为研究组与对照组，各30例。纳入标准：（1）符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及《中国艾滋病诊疗指南》[5]中诊断标准者；（2）确证抗HIV-1抗体阳性及血清HBV表面抗原（HBsAg）阳性者；（3）患者签署知情同意书。排除标准：（1）甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；（2）酒精、自身免疫性肝炎等引起的的肝脏损伤者；（3）近期内服用肾毒性、肝毒性药物者；（4）对本研究用药不耐受者。两组患者性别、年龄、感染途径等一般临床资料比较均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予口服拉米夫定（LAM）（上海迪赛诺生物有限公司，H20133270，规格：0.3g）0.3g/次，1次/d；同时给予替诺福韦（TDF）（成都倍特药业有限公司，H20163436，规格：0.3g） 0.3g/次，1 次/d；依非伟伦（EFV）（浙江华海药业股份有限公司，H20133265，规格：0.6g）0.6g/次，1 次 /d。研究组在对照组基础上给予替比夫定（北京诺华制药有限公司，H20070028，规格：600mg）600mg/次，1 次 /d。上述疗程均持续6个月。1.2.2 指标检测方法 采用PCR法检测乙肝病毒数（HBV-DNA）水平。采用流式细胞仪检测外周CD4细胞计数。采用全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。取患者清晨空腹血，用真空分离胶试管采用静脉血样3mL，2h内将血清分离，保存于-20℃待测，检测时取出，室温下摇匀，采用肌氨酸氧化酶法测定血肌酐（SCr）水平，采用酶偶联法测定血尿素氮（BUN）水平。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前及治疗6个月后疾病因子（HBV-DNA、外周血CD4+T淋巴细胞计数）、肝功能（ALT、AST）、肾功能（SCr、BUN）水平，比较两组患者用药期间不良反应。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS18.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验或Fisher精确概率检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病因子比较

治疗6个月后，两组患者HBV-DNA水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），治疗后两组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者CD4细胞计数水平均较治疗前显著升高，治疗后研究组明显高于同期对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 两组肝功能比较

治疗6个月后，研究组ALT、AST水平均较治疗前显著下降，对照组ALT、AST水平均较治疗前显著升高，治疗后研究组明显低于同期对照组（P＜ 0.05），见表3。

2.3 两组肾功能比较

治疗6个月后，研究组SCr、BUN水平较治疗前显著下降，明显低于同期对照组（P＜0.05），见表4。

2.4 两组不良反应比较

两组腹泻、腹胀、恶心、头痛发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

性传播、血液传播、母婴传播是HIV与HBV的共同传播途径，因此HIV合并HBV感染的情况十分普遍[6]。两种病毒同时感染导致患者疾病表现更加复杂，相较只感染其中一种病毒的患者，HIV合并HBV感染患者治疗难度更大。HIV感染会改变HBV感染的进程，使肝纤维化进展加速，肝病相关病死率增加[7]。因此探究有效的治疗方案改善HIV合并HBV感染患者肝肾功能具有重要意义。

表2 两组HBV-DNA、CD4细胞计数水平比较（x ± s，n=30）

表3 两组ALT、AST水平比较（x ± s，U/L，n=30）

表4 两组SCr、BUN水平比较（x ± s，μmol/L，n=30）

表5 两组不良反应比较[n（%），n=30]

HIV能够通过多种途径破坏患者体内CD4+T淋巴细胞，机体清除HBV病毒能力下降，导致机体对HBV病毒表现为免疫耐受状态，因此HIV合并HBV感染患者肝损坏会更加严重[8]。同时CD4+T淋巴细胞水平较低的状态会使患者更容易出现机会性感染，感染及抗感染药物均会对患者肝功能造成损害[9]。本研究中，两组患者治疗后HBV-DNA水平均有显著下降，证实了拉米夫定（LAM）+替诺福韦酯（TDF）+依非伟伦（EFV）治疗方法的疗效，与陈昭云等[10]的研究结果相同，另外组间HBVDNA水平比较无显著差异，提示加用替比夫定不对原本药物疗效产生影响。同时研究组CD4+T淋巴细胞计数提升幅度，ALT、AST水平下降幅度均较对照组大，表明不同于对照组肝功能的下降，研究组肝功能有所改善，提示替比夫定对于HIV合并HBV感染患者肝功能的保护有积极作用。分析其原因，替比夫定是一种核苷类似物抗病毒药物，能够通过患者机体细胞激酶的作用发生磷酸化，然后被转化成为腺苷，腺苷能够抑制HBV-DNA活性，阻碍HBV-DNA形成，从而达到抑制HBV复制的作用，减少了机体HBV病毒对肝脏的损伤，减轻肝脏炎症坏死程度[11]。同时CD4+T淋巴细胞计数水平的增高能够有效保护肝功能[12]。

肾功能损害是HBV感染患者常见的并发症，出现肾损害的原因主要为患者长期服用核苷（酸）类似物会对肾功能造成损伤[13]。相较对照组肾功能指标水平的无明显变化，研究组肾功能指标SCr、BUN水平均有显著下降，这表明研究组患者肾功能有所改善。提示替比夫定能够保护患者肾功能，阻止肾功能下降。替比夫定相较其他核苷（酸）类似物仅对乙肝病毒发挥作用，特异性较强，故应用替比夫定的患者HBeAg血清转换率较高[14]。有研究认为HBeAg血清转换对肾功能改善有帮助[15]。这可能是替比夫定具有保护肾功能作用的原因。另外，两组患者不良反应发生情况比较无统计学意义，表示加用替比夫定不增加患者不良反应，安全性较高，也有可能是因为本研究样本量较少，差异显示不明显。

综上所述，替比夫定长期抗病毒治疗HIV合并HBV感染患者效果良好，对其肝肾功能具有保护作用，安全性较高。