冯荣波, 张海业, 何丽凤
(信宜市人民医院, 广东 信宜525300)
糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病 (DM) 患者常见的危险并发症之一。 由于DN 早期临床症状不明显, 导致临床诊断困难,准确率不高, 延误患者治疗[1]。 为了更加准确地诊断早期DN,近年来, 多种血清生化检测被应用于DM 及DN 的诊断中[2-3]。本研究通过分析血清淀粉样蛋白A (SAA)、 胱抑素C (Cys C)、 超敏C 反应蛋白 (hs-CRP) 在不同人群中的检测值, 分析血清生化检测对早期DN 的诊断作用, 并探讨联合检测提高糖尿病肾病诊断敏感性的效果。
1.1 一般资料回顾性分析2018 年12 月至2020 年1 月于我院住院的单纯糖尿病患者36 例 (单纯DM 组)、 早期糖尿病肾病患者26 例 (早期DN 组)、 中期糖尿病肾病患者20 例 (中期DN 组)、 晚期糖尿病肾病患者22 例 (晚期DN 组), 以及我院健康体检者30 例 (对照组)。 单纯DM 组男19 例, 女17 例,年龄33 ~66 岁, 平均年龄 (49.1 ± 3.2) 岁; 早期DN 组男13例, 女13 例, 年龄30 ~68 岁, 平均年龄 (48.3 ± 4.1) 岁;中期DN 组男9 例, 女11 例, 年 龄35 ~69 岁, 平均年龄(49.8 ± 3.5) 岁; 晚期DN 组男12 例, 女10 例, 年龄31 ~70岁, 平均年龄 (50.2 ± 3.6) 岁; 对照组男15 例, 女15 例, 年龄30 ~67 岁, 平均年龄 (48.7 ± 3.9) 岁。 各组的基本资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性。
1.2 入选标准纳入标准: ①各组患者检测日前2 周内病情稳定; ②受检者1 周内未使用影响肾功能的药物。 排除标准: ①合并其他心血管疾病如高血压者; ②合并肝、 肾功能疾病者;③合并其他炎症疾病者。
1.3 方法取样: 所有受检者取样前12 h 空腹, 各取3 mL 静脉血并以4 000 r/min 离心8 min, 分离出血清及时检测。 采用免疫比浊法进行血清SAA、 Cys C、 hs-CRP 的检测, 分析仪为雅培Ci8200 全自动分析仪, 严格按操作说明进行检测分析。
1.4 评价指标SAA>10 mg/L 判定为阳性, Cys C>1.1 mg/L 判定为阳性, hs-CRP>3.0 mg/L 判定为阳性。
1.5 统计学处理采用SPSS 18.0 统计软件处理数据。 计数资料以n (%) 表示, 采用χ2检验; 计量资料以均数± 标准差表示, 采用t 检验。 P <0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 各组的血清生化指标的检测结果比较检测结果显示,SAA、 Cys C、 hs-CRP 水平在各组中由低至高为: 对照组<单纯DM 组<早期DN 组<中期DN 组<晚期DN 组。 见表1。
表1 各组的血清生化指标检测结果比较 (±s)
表1 各组的血清生化指标检测结果比较 (±s)
注: 与对照组比较, *P <0.05; 与单纯DM 组比较, #P <0.05。
组别 n晚期DN 组 22中期DN 组 20早期DN 组 26单纯DM 组 36 SAA (mg/L) Cys C (mg/L) hs-CRP (mg/L)30.69±5.17*# 7.12±2.05*# 28.23±3.83*#26.33±3.71*# 5.93±1.69*# 23.31±4.57*#18.26±4.31*# 3.97±1.13*# 16.82±3.56*#13.39±3.52* 2.66±0.72* 10.31±2.18*对照组 30 6.03±0.67 0.83±0.14 4.11±1.26
2.2 各组的检测阳性率比较各组的血清检测阳性率及联合检测阳性率由低至高为: 对照组<单纯DM 组<早期DN 组<中期DN 组<晚期DN 组。 见表2。
表2 各组的检测阳性率比较
血清SAA、 hs-CRP 作为敏感的炎性反应蛋白, 是生化诊断中较为常用的一项检测指标。 hs-CRP 因其敏感性高、 检测方便首先被应用于各炎症相关疾病的诊断中, 近年来已经被多次提及直接参与炎症及各种心血管疾病[4]。 齐力等[5]的研究显示, 随着DN 的发展, hs-CRP 升高, 会引起肾小球膜细胞增殖, 使肾小球细胞通透性增强, 从而导致肾血管相关细胞受损。 SAA 则是比hs-CRP 更为敏感的急性炎性反应蛋白, 但是相关报道[6]称, 只要炎症存在, 无论急性或慢性, SAA 都会显著增加, 而且会随着炎症的发展而升高。 由于DM 患者普遍存在微炎症, 而且有研究[7]显示, DN 与炎症关系密切, 微炎症以缓慢的形式促进DN 的发展。 因此, 与炎症相关的血清SAA、 hs-CRP 可能成为早期诊断DN 的有效检测指标。 刘艳萍等[8]的研究指出, DM 患者的hs-CRP 比健康体检者高, 而DN 患者的hs-CRP 上升尤其明显, 是DM 患者的10 倍以上,表明hs-CRP 上升会导致DM 患者产生微血管病变。 郭彩花和李彩兰[9]对DM 患者进行血清SAA 检测及尿Alb/Cr 排泄率检测, 结果显示, DM 患者微血管病变的严重程度直接影响SAA 的检测值, 两者呈正相关。 本研究结果显示, SAA 与hs-CRP 在健康体检者的对照组中最低, 在正常范围内。 在单纯DM 患者、 早期DN 患者、 中期DN 患者及晚期DN 患者中显著升高, 这反映DM 发展至DN 后炎性细胞明显活跃。 这主要是因为在DM 阶段, 就已经有微炎症的存在, 而微炎症会引起SAA、 hs-CRP 升高, 引发更多炎性细胞, 刺激DM 患者胰岛B细胞葡萄糖利用率低下, 导致血糖进一步升高, 从而加快了炎性反应, 持续反复最终可能导致DN 的发生与恶化。 Cys C 正常情况下在血清中含量极低, 因为将近100%的Cys C 会被肾小管吸收及分解, 因此能直接反映出肾小球、 肾小管的状态。 相关研究[10]亦指出, Cys C 是一种更为客观可靠的检测指标,因为其与受检者的基本资料 (如年龄、 性别等) 无关, 而且不受炎症影响。 因此, 对于DM 与DN 患者来说, Cys C 与SAA、hs-CRP 联合检测, 能为诊治提供有效的参考依据。 本研究中,Cys C 与SAA、 hs-CRP 在各组别的表达一致, 提示随着DN 的发生及发展, 肾小球、 肾小管受损由轻至重, 导致Cys C 检测值不断升高。 另外, 本研究结果显示, 血清生化诊断的阳性率随着DN 的发生与发展呈上升的趋势, 但低于联合检测阳性率,提示在DN 发生与发展过程中, 尤其对于早期DN 患者, 血清生化联合检测具有更敏感、 特异的诊断效果。
综上所述, SAA、 Cys C 及hs-CRP 等血清生化指标的检测对DN 的发生与发展具有显著的指导作用, 联合检测可提高诊断敏感性, 对于DN 的早期诊断及干预具有重要的价值。