他克莫司滴眼液对真菌性角膜炎患者术后免疫排斥发生率的影响

梁晓凡

（南阳市眼科医院， 河南 南阳473000）

真菌性角膜炎 （fungal keratitis， FK） 属于一种致盲性眼病， 多由真菌感染所致［1］。 目前针对药物无法控制的全层感染FK 患者， 多以穿透性角膜移植 （penetrating keratoplasty， PKP）治疗为主， 有利于防止感染向眼内进展， 挽救视功能， 保存眼球［2］。 PKP 术后多采用糖皮质激素以防治免疫排斥反应， 但糖皮质激素为FK 禁忌用药， 将加重真菌感染， 增加复发率［3］。他克莫司作为常用的免疫抑制剂， 在延长角膜植片存活时间、抑制角膜移植免疫排斥反应方面具有重要作用， 已在各种器官移植治疗中广泛应用［4］。 鉴于此， 本研究分析他克莫司滴眼液对FK 患者术后免疫排斥发生率的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017 年1 月至2018 年12 月于我院接受穿透性角膜移植治疗的98 例FK 患者的临床资料， 依据术后治疗方法的不同分为两组。 术后接受环孢素A 滴眼液治疗的45 例患者纳入对照组， 接受他克莫司滴眼液治疗的53 例患者纳入观察组。 对照组： 男28 例， 女17 例； 年龄30 ～74 岁，平均年龄 （53.64 ± 5.02） 岁； 发病诱因： 植物性外伤、 尘土、不明性质异物分别为21 例、 13 例、 11 例。 观察组： 男31 例，女22 例； 年龄31 ～76 岁， 平均年龄 （53.71 ± 4.97） 岁； 发病诱因： 植物性外伤、 尘土、 不明性质异物分别为27 例、 14例、 12 例。 两组的一般资料相比， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①临床资料较为完整者； ②经角膜刮片、 培养、 病理学检查确诊； ③术前3 个月未接受糖皮质激素治疗者； ④未患精神疾病， 可积极配合临床诊治及随访者。排除标准： ①患有免疫性疾病者； ②无法耐受他克莫司滴眼液、 环孢素A 滴眼液治疗者； ③实质性干眼者； ④肝、 肾功能严重损伤者。

1.3 治疗方法患者经确诊后， 采用氟康唑滴眼液、 氧氟沙星眼膏、 左氧氟沙星滴眼液、 那他霉素滴眼液实施常规抗真菌抗炎治疗； 针对角膜全层感染、 前房积脓存在眼内炎风险者， 氟康唑氯化钠注射液全身使用， 手术前后总疗程＜2 周。 入选者均接受PKP 治疗， 术后入选者继续接受抗真菌药物治疗， 其中对照组患者接受环孢素A 滴眼液 （华北制药股份有限公司， 国药准字H20070106） 局部点眼治疗， 4 次／d； 观察组患者接受他克莫司滴眼液 （日本Senju Pharmaceutical Co.， Ltd.， 批准文号H20130452） 局部点眼治疗， 4 次／d。 术后2 周未见复发， 给予患者0.1%氟米龙滴眼液治疗， 2 次／d； 使用7 d 后未见复发给予患者妥布霉素地塞米松眼膏1 次／晚、 0.1%氟米龙滴眼液4次／d 治疗。

1.4 评价指标①临床疗效： 术后6 个月时依据临床症状、 检查结果评估疗效， 其中临床症状消失， 无致病性真菌， 临床检查结果呈阴性为治愈； 临床症状缓解， 未见致病性真菌， 检查结果呈阴性， 角膜、 前房病变面积缩小≥50%为有效； 未达到有效标准为无效。 总有效率= 有效率+ 治愈率。 ②免疫排斥反应、 复发情况： 术后1 周内每日1 次复诊， 1 个月内2 ～3次复查， 3 个月后每月1 次复查， 统计两组术后6 个月内的免疫排斥发生率、 复发率。 ③最佳矫正视力： 对视力进行测定时， 指导患者距ETDRS 视力表2 米范围内， 并采用标准验光步骤获取最佳矫正视力字母数并记录。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 软件分析数据。 计数资料以百分数和例数表示， 采用χ2检验； 计量资料以±s 表示， 采用t 检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组的总有效率比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 免疫排斥发生率、 复发率观察组的免疫排斥发生率低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）； 两组的复发率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）； 两组均仅出现轻度眼部刺痛症状， 未对治疗产生影响。 见表2。

表2 两组的免疫排斥发生率、 复发率比较 ［n （%）］

2.3 最佳矫正视力观察组、 对照组的最佳矫正视力分别为0.45 ± 0.21 以及0.39 ± 0.17； 两组的最佳矫正视力比较， 差异无统计学意义 （t = 1.563， P = 0.121）。

3 讨论

FK 属于一种致盲的感染性角膜疾病， 目前已证实可对角膜造成感染的真菌多达70 种， 且受到诊断条件限制， FK 诊断中易出现漏诊现象， 加之现今抗真菌药物种类较少且敏感性一般， 故极易导致FK 迁延不愈， 导致全角膜感染。 PKP 为FK治疗中的有效方法， 但术后免疫排斥发生率较高， 极易导致角膜移植失败。 有研究［5］显示， 免疫排斥的发生与角膜炎性反应、 感染程度、 植片大小、 角膜新生血管数量等有关。

既往为防治PKP 术后免疫排斥反应， 多于PKP 术后立即使用糖皮质激素治疗， 糖皮质激素的抗炎抗免疫作用确切， 但该药物也将影响机体对真菌的防御能力， 促使真菌自我保护能力提升， 抵抗炎症细胞吞噬功能， 加快角膜内真菌生长速度及侵袭能力， 故PKP 术后采取糖皮质激素类药物治疗虽可达到控制免疫排斥反应的效果， 但也存在真菌复发风险高的弊端， 临床应用局限性较大。 环孢素A 属于一种环状多肽， 由11 个氨基酸组成， 利于对T 细胞、 B 淋巴细胞分化及增殖进行抑制，发挥免疫抑制作用， 为各种异体移植手术术后的常用药物［6］。他克莫司为大环内酯类免疫抑制剂， 其免疫活性为环孢素A 的10 ～100 倍， 可对机体细胞、 体液免疫进行抑制， 阻碍T 淋巴细胞活化、 增殖， 进而抑制多种细胞因子的产生， 对免疫排斥反应达到预防、 治疗作用， 且可通过对真菌细胞内钙调蛋白磷酸酶进行抑制， 进而提升抗真菌药物敏感性， 增强抗真菌活性， 故与糖皮质激素相比， 临床应用安全性较高［7］。 本研究结果显示， 观察组的免疫排斥发生率低于对照组， 两组的总有效率、 复发率、 最佳矫正视力比较无显著差异， 且两组均未出现严重并发症。 由此可见， FK 患者术后接受他克莫司滴眼液、环孢素A 滴眼液均可达到治疗目的， 但与环孢素A 滴眼液相比， 他克莫司滴眼液更有助于降低免疫排斥发生率， 用药安全性较高。 向德猛等［8］的研究表明， FK 患者PKP 术后接受他克莫司滴眼液治疗的安全性好， 且可降低早期免疫排斥的发生率， 与本研究结果一致。

综上所述， 他克莫司滴眼液治疗FK 患者的安全性、 有效性较高， 利于降低术后免疫排斥的发生率。