孕妇甲状腺激素水平与妊娠结局的研究

何晓清， 张颖*， 孙冰纯， 李小林， 杨天开

（1 广东医科大学附属医院 妇产科， 广东 湛江524000； 2 湛江中心人民医院 肾内科， 广东 湛江524000）

甲状腺是人体重要的内分泌腺， 可分泌人体所需的甲状腺激素， 促进机体代谢、 生长发育及生殖［1］。 妊娠期女性的内分泌系统会发生特殊变化， 其甲状腺激素水平会异常升高或降低， 导致甲状腺功能紊乱。 甲状腺功能亢进、 减退是甲状腺异常的主要表现， 会在一定程度上增加孕妇感染、 高血压、 贫血、 子痫的发病率， 进而引发早产、 自然流产、 先天性畸形、胎儿窘迫等新生儿异常， 增加孕妇与胎儿的死亡率［2-3］。 因此，早期发现并治疗孕妇的甲状腺功能异常对于改善妊娠结局具有重要意义。 本研究主要探讨孕妇甲状腺激素水平对妊娠结局的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年1 月至2019 年8 月于我院进行体检的60 例孕妇的临床资料。 纳入标准： ①均为单胎孕妇； ②均采用化学发光法检测甲状腺激素水平； ③甲状腺疾病诊断参照 《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［4］。 排除标准：①伴有甲状腺疾病史者； ②甲状腺肿瘤者； ③内分泌疾病者；④已服用影响甲状腺激素的药物者； ⑤肝肾功能障碍者； ⑥精神障碍者。 按甲状腺激素水平的不同， 将35 例甲状腺激素水平正常的孕妇纳入正常组， 将25 例甲状腺激素水平异常的孕妇纳入异常组。 正常组年龄22 ～38 岁， 平均 （30.50 ± 2.50）岁； 初产妇20 例， 经产妇15 例。 异常组年龄23 ～40 岁， 平均 （31.60 ± 2.45） 岁； 初产妇14 例， 经产妇11 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法所有产妇入院后抽取5 mL 晨起空腹外周静脉血， 静置2 min 后， 以5 000 r／min 的离心速度 进行5 min 的离 心操作， 采用化学发光法对游离甲状腺素 （FT4）、 促甲状腺激素（TSH）、 游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3） 水平进行检测， 仪器为全自动生化分析仪 （美国贝克曼库尔特有限公司， AU5800），试剂盒由美国DPC 公司提供， 严格按实验室要求操作。

1.3 评价指标①比较孕早期 （1 ～13 周）、 孕中期 （14 ～27周）、 孕晚期 （28 ～40 周） 的甲状腺激素水平， 包括FT4、TSH、 FT3。 FT4正常值为10 ～31 pmol／L， FT3正常值为2.63 ～5.7 pmol／L， TSH 正常值为2 ～10 mIU／L。 ②比较两组新生儿的出生体重和阿氏 （Apgar） 评分。 Apgar 评分内容包括脉搏、肌张力、 皱眉动作、 呼吸、 外貌， 满分10 分， 0 ～3 分为重度窒息， 4 ～6 分为轻度窒息， 7 ～10 分为正常儿， 得分越高则新生儿健康状况越好。 ③比较两组的不良妊娠结局发生率， 包括早产、 巨大儿、 低出生体重、 出生缺陷等。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0 统计软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 两组间比较采用独立样本t 检验， 多组间比较采用方差分析； 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验。 P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺激素水平FT3、 FT4水平随着孕早期、 中期、 晚期的发展呈降低趋势， TSH 水平随着孕早期、 中期、 晚期的发展呈上升趋势， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 60 例孕妇不同时期的甲状腺激素水平比较 （±s）

表1 60 例孕妇不同时期的甲状腺激素水平比较 （±s）

时期 FT3 （pmol／L）FT4 （pmol／L）TSH （mIU／L）孕早期 4.58±0.67 13.39±1.41 0.91±0.82孕中期 4.40±0.52 12.92±0.51 1.45±1.02孕晚期 4.12±0.81 12.32±0.24 1.93±1.05 F 43.124 38.133 11.258 P 0.000 0.000 0.000

2.2 新生儿出生体重及Apgar 评分异常组的新生儿出生体重及Apgar 评分均显著低于正常组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的新生儿出生体重及Apgar 评分比较 （±s）

表2 两组的新生儿出生体重及Apgar 评分比较 （±s）

组别 n 出生体重 （g）Apgar 评分 （分）异常组 25 2786.57±436.27 8.67±0.11正常组 35 3255.78±364.52 9.57±0.15 t 4.527 25.479 P 0.000 0.000

2.3 不良妊娠结局异常组的不良妊娠结局发生率为76.00%，显著高于正常组的22.86% （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组的不良妊娠结局比较 ［n （%）］

3 讨论

甲状腺疾病多发于妊娠期女性， 原因在于妊娠期女性的甲状腺激素水平异常升高或降低， 加上孕期自身免疫状态会发生改变， 抵抗力较弱， 从而引发妊娠甲状腺疾病［5］。 甲状腺疾病不仅会造成孕妇高血压、 自然流产、 早产、 心功能异常等， 也会影响胎儿的生长发育。

FT3、 FT4具有生物活性， 可维持甲状腺正常生理功能， 不受甲状腺素结合球蛋白的结合力和浓度改变的影响， 可直接反映甲状腺功能状态， 是诊断甲亢、 甲减的重要指标。 TSH 是一种糖蛋白， 是维持甲状腺机能和促进生长的激素， 可促进甲状腺滤泡上皮细胞增生。 本研究结果显示， FT4、 FT3水平随着孕期的发展呈降低趋势， TSH 水平随着孕期的发展呈上升趋势；异常组的新生儿出生体重及Apgar 评分显著低于正常组， 不良妊娠结局发生率显著高于正常组， 说明孕期甲状腺激素水平异常会影响新生儿的体格发育， 增加不良妊娠结局的发生率， 早期检测孕妇的甲状腺激素水平对改善妊娠结局具有重要意义。分析原因在于甲状腺激素可促进细胞增多， 促进胎儿大脑成熟和软骨骨化， 对胎儿的生长发育具有重要意义。 孕期如果母体的甲状腺激素不足， 容易导致胎儿神经系统发育障碍， 进而导致新生儿痴呆或发育畸形等不良妊娠结局［6］。 甲状腺功能亢进会造成早产、 流产、 胎膜早破、 胎盘早剥等不良结局， 并可能造成孕妇并发贫血、 高血压等疾病， 增加孕妇和胎儿的病死率。 早期筛查孕妇的TSH、 FT3、 FT4水平， 有利于及早判断孕妇的甲状腺激素水平是否正常， 早期治疗妊娠期甲状腺疾病，从而减少出生缺陷、 早产、 低出生体重等不良妊娠结局的发生。 王安娜［7］的研究表明， TSH 水平异常升高或降低造成的甲减、 甲亢会导致孕妇免疫功能紊乱， 增加不良妊娠结局的发生率， 需要及早检查TSH 水平并及时治疗， 以便促使甲状腺功能恢复正常， 改善母婴结局。

综上所述， 孕期甲状腺激素水平异常会影响新生儿的体格发育， 增加不良妊娠结局的发生率， 早期检测孕妇的甲状腺激素水平对改善妊娠结局具有重要意义。