文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平治疗女性更年期综合征的疗效分析

王昭　廖敬良　钟远慧　陈文岚

【摘要】 目的 探讨文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平治疗女性更年期综合征（MPS）的临床疗效。方法 80例女性MPS患者， 随机分为观察组和对照组， 每组40例。对照组患者中脱落2例（出现明显的恶心症状， 主动退出）， 完成研究38例， 采用文拉法辛缓释片进行治疗;观察组患者脱落4例（2例无法接受奥氮平引起体重增加， 2例换药）， 完成研究36例， 采用文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平进行治疗。对比分析两组患者的临床疗效及治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分。结果 观察组总有效率94.44%高于对照组的73.68%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组HAMD评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、 8周， 两组HAMD评分均低于治疗前， 且观察组HAMD评分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于对照组的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平的治疗， 可以缓解和改善MPS女性患者的抑郁情绪， 并能改善患者的睡眠质量， 提高患者的生活质量。

【关键词】 文拉法辛缓释片;小剂量奥氮平;女性更年期综合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.062

女性卵巢作用随着时间的推移逐渐下降， 体内产生的雌性激素也变少， 各器官生命力减弱， 卵巣性腺轴的分泌出现异常情况， 精气神出现亏损等诸多身体方面的变化， 这些变化俗称为更年期， 外加情绪、环境等原因对机体发挥作用， 使得女性身体发生整体变化。此类变化往往能造成一系列体系的功能出现异常， 由此导致各种疾病症状发生率增加， 更年期综合征为其中之一[1]。本研究探讨文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平治疗更年期综合征（menopausal syndrome， MPS）的疗效， 为进一步提高女性MPS的治疗效果及生活质量提供临床依据。现选取2016年6月～2017年6月在本院住院的女性MPS患者80例， 采用文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平进行治疗， 取得的临床效果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年6月～2017年6月本院住院的80例女性MPS患者， 年龄46～57岁， 平均年龄（47.96±11.24）岁;病程5个月～3年， 平均病程（1.84±2.04）年。将患者随机分为观察组和对照组， 每组40例。观察组患者脱落4例（2例无法接受奥氮平引起体重增加， 2例换药）， 完成研究36例。对照组患者脱落2例（出现明显的恶心症状， 主动退出）， 完成研究38例。所有患者均排除严重躯体疾病、药物依赖、孕妇及哺乳期妇女， 且签署了知情同意书。

1. 2 方法 对照组采用文拉法辛缓释片治疗， 盐酸文拉法辛缓释片（商品名：博乐欣， 成都康弘药业集团股份有限公司）起始剂量为75 mg/d， 根据病情需要， 该药物剂的可调整区间为75～225 mg/d， 每次使用药量为（148.37±48.71）mg/d[2]。观察组采用文拉法辛緩释片联用小剂量奥氮平进行治疗， 文拉法辛缓释片用法用量同对照组;奥氮平（商品名：再普乐， 美国礼来制药公司）剂量为5～10 mg/d， ， 平均剂量为（7.9±2.3）mg/d。共治疗8周。在整个治疗过程中不给予其他抗精神病类的药物， 若存在重度焦虑病症的患者或者无法进入睡眠状态的患者使用苯二氮类相关药物， 若出现其他异常反应的患者给予对症治疗[3]。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 治疗效果 参考文献 [4] 将治疗效果分为显效、有效及无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 治疗前后HAMD评分 采用HAMD评估患者抑郁改善情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）  表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果对比 观察组总有效率94.44%高于对照组的73.68%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后HAMD评分对比 治疗前， 两组HAMD评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、8周， 两组HAMD评分均低于治疗前， 且观察组HAMD评分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于对照组的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

MPS是指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主、伴有神经心理症状的一组症候群。绝经可分为自然绝经和人工绝经两种。自然绝经指卵巢内卵泡用尽， 或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应， 卵泡不再发育和分泌雌激素， 不能刺激子宫内膜生长， 导致绝经。人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能， 如放射治疗和化疗等。单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者不作为人工绝经。判定绝经主要根据临床表现和激素的测定。MPS外在的呈现方式有3种， 这3种呈现方式中出现次数较多的是月经异常现象， 例如月经间隔时间段的变动和经量的不统一等[4]。反胃想吐、睡眠质量极差， 特别容易就情绪激动等相关的精神方面的能力失调的病症， 而且无精打采， 对所有的事情都提不起兴趣等一系列外在表现。多数MPS患者于后期会出现骨质疏松、老年痴呆等潜伏的危险。如今先进的医疗手段在MPS相关症状医治上尚未研究出有针对性的手段[5]。多数专业医疗人员均同意选择性激素进行医治， 而非用各种药物等医疗手段， 如雌二醇、尼尔雌醇等相关激素， 虽然激素治疗会有很好的效果但是相关的副作用也不可忽视， 类似于子宫出血等现象[6]。利用中国传统医术完成对MPS的治愈有了特别悠久的历史， 保存了众多非常有用的经验。中国传统医术在MPS治疗方面重在研究患者精气神的调和， 使之达到平衡的理想效果， 最好的方法就是对冲任二脉的调和当做治疗的关键入手点， 同时也考虑肝、脾、肾三脏气血阴阳的变化， 宏观进行内脏及气血的调整[7]。针灸是中国传统医术中最为特殊的方法， 能够完成整体的治疗， 特别是对MPS有很好的疗效， 同时不良反应少， 被多数医护人员采纳。但是， 我国在针灸医治MPS方面更多的是在实际的治疗中进行探索， 还缺乏相关书面性的资料[8]。

目前为止的研究中， MPS与多巴胺（DA）性能衰退密切相关， 还与5-羟色胺（5-HT）2B的性能有关。文拉法辛可以针对性阻止去甲肾上腺素（NE）和5-HT的重复吸收， 使突触之间的间隔5-HT浓度变大， 而且在DA的重复吸收方面同样具备特定程度的抑制效果。新型抗精神病药物奥氮平的作用机制是对中脑边缘系统DA受体/NE的释放， 同时对5-HT2A有拮抗作用， 从而改善各种精神神经病理现象。将文拉法辛与奥氮平联合， 可以使脑部DA体系和5-HT体系达到平衡[9]。奥氮平具备作用于5-HT、NE、DA一系列受体效果， 在人体内即便使用量只有5 mg/d， 也可以和5-HT2A受体融合， 其几率可以趋近100%。相关研究中显示， 奥氮平与5-HT2A受体融合力要大于D2受体， 5-HT2B也可以让患者各个方面都有好转作用[10]。

本次研究结果显示， 观察组总有效率94.44%高于对照组的73.68%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组HAMD评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、8周， 两组HAMD评分均低于治疗前， 且观察组HAMD评分（12.25±4.03）、（4.17±2.17）分均低于对照组的（18.21±5.02）、（9.69±5.13）分， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 文拉法辛缓释片联用小剂量奥氮平可以更好的改善MPS患者的抑郁情绪， 改善患者的睡眠质量， 提高患者的生活品质， 值得临床使用。

参考文獻

[1] 齐海艳. 中西医结合治疗妇女更年期综合征63 例. 中国民族民间医药， 2012， 21（3）：74.

[2] 杨浩昭. 中西医结合治疗更年期综合征的临床疗效观察. 国际医药卫生导报， 2015， 21（4）：533-535.

[3] 王旭春， 黄蓉， 江华， 等. 中西医结合治疗更年期综合征124 例临床疗效观察. 西南国防医药， 2014， 9（5）：531-532.

[4] 王凤英， 朱燕燕， 王旸. 帕罗西汀联合奥氮平治疗躯体形式障碍的疗效观察. 精神医学杂志， 2007， 20（6）：360-361.

[5] 王彬， 胡峻梅， 李宝花， 等. 氟西汀合并奥氮平治疗难治性抑郁症对照研究. 山东精神医学， 2006， 19（2）：87-89.

[6] 王荣琼. 针药结合治疗女性更年期综合征28例临床观察. 云南中医中药杂志， 2010， 35（1）：35.

[7] 周军， 秦正玉， 李伟莉， 等. 电针三阴交治疗围绝经期综合征临床观察. 中国针灸， 2006， 26（9）：617-620.

[8] 王洪彬， 李晓滋， 孙志芳， 等. 浅析女性更年期针灸辨质治未病. 中国针灸， 2011， 31（12）：1132.

[9] 尹景霞. 中西医结合治疗围绝经期综合征35例疗效观察. 吉林中医药， 2006， 26（2）：37.

[10] 李永红， 张万龙， 汪萝， 等. 针刺结合振腹治疗更年期综合征. 吉林中医药， 2014， 34（7）：738-740.

[收稿日期：2019-10-17]