探讨阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产的临床疗效

黄运福　王媛　肖万胜　石玲婷　李巧华　廖红苑

【摘要】 目的 探讨阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产的效果。方法 108例习惯性流产患者， 随机分为实验组与对照组， 各54例。对照组应用黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗， 实验组给予阿司匹林联合地屈孕酮治疗。观察比较两组治疗效果、临床症状持续时间、临床指标、安全性。结果 实验组总有效率98.15%高于对照组的77.78%， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组腹痛、下腹坠胀、腰痛和阴道流血持续时间分别为（5.59±1.27）、（4.11±0.76）、（6.06±1.13）、（5.42±1.67）d， 短于对照组的（9.13±2.06）、（6.97±0.85）、（9.78±1.49）、（8.61±1.95）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组凝血酶原时间（PT）（13.52±1.75）s长于对照组的（11.36±0.96）s， 白细胞介素-4（IL-4）（219.86±23.57）ng/L高于对照组的（190.53±16.73）ng/L， D-二聚体（542.14±21.52）μg/L、血清干擾素-γ（IFN-γ）（0.71±0.13）ng/L低于对照组的（641.95±31.29）μg/L、（0.89±0.18）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率7.41%明显低于对照组的22.22%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 针对习惯性流产患者应用阿司匹林联合地屈孕酮治疗效果显著， 能够缩短症状持续时间， 改善凝血和免疫功能水平， 安全性高， 值得推广应用。

【关键词】 阿司匹林;地屈孕酮;习惯性流产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.005

Discussion on clinical effect of aspirin combined with dydrogesterone on habitual abortion   HUANG Yun-fu， WANG Yuan， XIAO Wan-sheng， et al. Xingning Maternal and Child Health Hospital， Xingning 514500， China

【Abstract】 Objective   To discuss the effect of aspirin combined with dydrogesterone on habitual abortion. Methods   A total of 108 habitual abortion patients were randomly divided into experimental group and control group， with 54 cases in each group. The control group was treated by progesterone combined with human chorionic gonadotropin， and the experimental group was treated by aspirin combined with dydrogesterone. The therapeutic effect， duration of clinical symptoms， clinical indicators and safety of the two groups were observed and compared. Results   The total effective rate 98.15% of the experimental group was higher than that of the control group 77.78%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The duration of abdominal pain， lower abdominal distension， low back pain and vaginal bleeding of the experimental group were （5.59±1.27）， （4.11±0.76）， （6.06±1.13） and （5.42±1.67） d respectively， which were shorter than those of the control group （9.13±2.06）， （6.97±0.85）， （9.78±1.49） and （8.61±1.95） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， prothrombin time （PT） （13.52±1.75） s of the experimental group was longer than that of the control group （11.36±0.96） s， interleukin-4 （IL-4） （219.86±23.57） ng/L was higher than that of the control group （190.53±16.73） ng/L， and D-dimer （542.14±21.52） μg/L， serum interferon-γ （IFN-γ） （0.71±0.13） ng/L were lower than those of the control group （641.95±31.29） μg/L， （0.89±0.18） ng/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 7.41% of the experimental group was obviously lower than that of the control group 22.22%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Aspirin combined with dydrogesterone shows remarkable effect on habitual abortion， which can shorten duration of symptoms， improve blood coagulation and immune function with high safety. It is worth popularizing and applying.

【Key words】 Aspirin; Dydrogesterone; Habitual abortion

育龄女性连续2次及以上自然流产为习惯性流产， 孕周一般在5周～12周。研究显示[1]， 流产次数增加会导致流产率增加， 甚至引发不孕。习惯性流产病因复杂， 同免疫功能低下、遗传因素、内分泌紊乱等因素相关[2]。采取积极治疗方案， 改善妊娠结局， 提高妊娠率为临床治疗习惯性流产的重点。本文通过对本院收治的习惯性流产患者的临床资料进行分析， 讨论治疗方案， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年3月～2018年6月本院收治的108例习惯性流产患者， 随机分为实验组与对照组， 各54例。实验组年龄22～40岁， 平均年龄（29.64±4.39）岁;孕周3～12周， 平均孕周（7.62±1.75）周;流产次数2～5次， 平均流产（3.52±1.24）次。对照组年龄23～39岁， 平均年龄（29.73±5.01）岁;孕周3～13周， 平均孕周（7.54±1.82）周;流产次数2～6次， 平均流产（3.62±1.19）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：患者均自愿参与签署知情同意书， 经院伦理委员会批准， 经临床诊断为习惯性流产， 患者月经规律， 双方身体健康， 无遗传病史， 排卵和精液正常[3]。排除标准：肝肾功能障碍、凝血功能障碍、动静脉栓塞史、恶性肿瘤、子宫器质性病变、不配合治疗、抗磷脂综合征、精神系统疾病等[4]。

1. 2 方法 所有患者妊娠前遵医嘱服用维生素E、叶酸。对照组应用黄体酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗。黄体酮， 20 mg/次， 1次/d， 肌内注射;人绒毛膜促性腺激素， 肌内注射， 剂量：1000 U/次， 1次/d;妊娠10周后应用黄体酮胶丸， 口服治疗， 100 mg/次， 2次/d。实验组应用阿司匹林联合地屈孕酮治疗。阿司匹林口服， 75 mg/次， 1次/d;地屈孕酮， 口服， 10 mg/次， 2次/d。患者连续治疗至妊娠34周， <34周， 终止妊娠时需在终止妊娠前1 d前停止治疗。

1. 3 观察指标及判定标准 观察比较两组治疗效果;临床症状持续时间;治疗前后的临床指标;安全性。治疗效果判定标准[5]：显效：临床症状消失， 足月妊娠;改善：临床;症状改善程度>50%， 发生早产;无效：未达到上述治疗标准。总有效率=显效率+改善率。临床症状持续时间：腹痛、下腹坠胀、腰痛、阴道流血持续时间。治疗前后空腹取静脉血， 抗凝处理， 离心后取血清， 应用血凝分析仪测定PT， 应用酶联免疫吸附法测定D-二聚体。治疗前后空腹取静脉血， 离心分离血清， 应用酶标仪测定IL-4、IFN-γ水平。安全性评价：妊娠期高血压疾病、牙龈出血、妊娠期糖尿病发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±標准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 实验组总有效率98.15%高于对照组的77.78%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组临床症状持续时间比较 实验组腹痛、下腹坠胀、腰痛和阴道流血持续时间分别为（5.59±1.27）、（4.11±0.76）、（6.06±1.13）、（5.42±1.67）d， 短于对照组的（9.13±2.06）、（6.97±0.85）、（9.78±1.49）、（8.61±1.95）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后的临床指标比较 治疗前， 两组PT、D-二聚体、IL-4、IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 实验组PT（13.52±1.75）s长于对照组的（11.36±0.96）s， IL-4（219.86±23.57）ng/L高于对照组的（190.53±16.73）ng/L， D-二聚体（542.14±

21.52）μg/L、IFN-γ（0.71±0.13）ng/L低于对照组的（641.95±31.29）μg/L、（0.89±0.18）ng/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组安全性比较 实验组不良反应发生率7.41%明显低于对照组的22.22%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠女性多为血液高凝状态， 凝血因素、纤维蛋白原活性明显高于非妊娠期， 同时孕妇凝血功能同胎盘微血栓存在关联， 孕妇为血栓前状态时， 易暴露胶原纤维， 引发胎盘血氧不足、血小板聚集， 发生流产[6]。同时女性自身激素水平也是引起流产的重要因素。因此， 采取积极措施改善血栓状态， 补充相关激素， 抑制微血栓形成， 可降低流产风险。

阿司匹林为抗血栓药物， 可抑制炎性反应、抗凝、免疫抑制， 在抗凝的同时， 可改善胚胎微循环， 预防子宫血栓， 体内代谢产生醋酸、水杨酸， 促进胚胎着床[7]。文献报道[8]， 同正常产妇比较， 内源性孕酮水平低的孕妇流产发生率更高。口服孕激素可及时有效的补充孕激素， 提高激素水平， 降低流产风险。地屈孕酮为口服型孕激素， 其结构同内源性孕激素相似性高， 可降低前列腺素合成， 降低体内缩宫素水平， 抑制子宫收缩， 有利于胚胎着床， 同时增加血流量、促进血管扩张， 提高血氧饱和度[9]。IL-4为保护性分泌细胞， IFN-γ为破坏性细胞的分泌物质， 阻碍胚胎发育， 地屈孕酮治疗后可提高IL-4水平， 降低IFN-γ水平， 调节免疫功能， 产生保胎作用[10]。

实验组总有效率98.15%高于对照组的77.78%， 差异有统计学意义（P<0.05）。实验组腹痛、下腹坠胀、腰痛和阴道流血持续时间短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 实验组PT长于对照组， IL-4高于对照组， D-二聚体、IFN-γ低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。实验组不良反应发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。说明阿司匹林联合地屈孕酮治疗习惯性流产的临床疗效显著。

综上所述， 阿司匹林联合地屈孕酮可安全有效治疗习惯性流产， 改善凝血功能、免疫功能， 改善临床症状， 值得推广应用。

参考文献

[1] 王春艳. 地屈孕酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗不明原因习惯性流产的效果. 河南医学研究， 2019， 28（13）：2420-2421.

[2] 杨梦丽. 主动免疫联合HCG治疗原因不明习惯性流产临床疗效观察. 基层医学论坛， 2017， 21（5）：602-603.

[3] 王雁. 孕康糖浆联合黄体酮对习惯性流产的治疗效果及对生育功能的影响分析. 北方药学， 2018， 15（8）：195.

[4] 李士红. 中医辨证结合西药治疗先兆流产及习惯性流产临床疗效分析. 中医临床研究， 2019， 11（20）：127-129.

[5] 谢红雨. 利托君与烯丙雌醇联用治疗习惯性流产的效果观察. 中国民族民间医药， 2013， 22（12）：105-107.

[6] 江曼茹， 麦凤珍， 李卫红， 等. 烯丙雌醇与利托君联合应用于习惯性流产治疗中的效果评价. 中国现代药物应用， 2015， 9（13）：135-137.

[7] 姜楠. 習惯性流产采用阿司匹林和低分子肝素治疗的临床效果分析. 中国医药指南， 2019， 17（5）：136-137.

[8] 杨翠荣. 孕康颗粒联合绒促性素治疗习惯性流产的临床研究. 现代药物与临床， 2019， 34（9）：2717-2719.

[9] 张颖， 曾春晖， 马莉. 补肾健脾安胎汤辅助治疗习惯性流产对患者妊娠结局的影响研究. 四川中医， 2018， 36（7）：156-158.

[10] 彭敏. 阿司匹林与低分子肝素联合治疗对习惯性流产的疗效探究. 实用妇科内分泌杂志（电子版）， 2017， 4（25）：132-133.

[收稿日期：2020-03-02]