深圳地区新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查分析

周 逵，李海飞，李素丽 （.北京大学深圳医院，广东深圳 58036；.南方医科大学附属深圳市妇幼保健院，广东深圳 58048）

先天性甲状腺功能减低症(CH)是一种较为常见的新生儿内分泌疾病，主要是由于某些病因引起的胚胎期下丘脑-垂体-甲状腺轴的发生、发育和功能代谢出现异常，导致患儿血中甲状腺激素水平下降。该病的早期临床症状缺乏特异性，若没有及时给予药物治疗，将可能导致患儿神经和生长发育障碍，因此早期诊断并及时有效的治疗尤为重要[1]。近20年来因为新生儿疾病筛查项目的常规开展，CH的检出率在我国有所上升[2-3]。开展新生儿先天性、遗传性疾病的筛查对提高出生人口素质，有效降低残疾儿的发生率具有重要的意义。本文通过测定深圳地区不同胎龄、不同出生体质量及不同胎数新生儿血中游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平进行CH筛查，旨在探究深圳地区CH患儿的患病率，为 CH 患儿的早预防、早发现、早治疗提供临床参考依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取 2016年1月－2019年11月深圳地区出生的110 284例新生儿作为研究对象，其中男60 250 例，女 50 034 例。出生体质量：低体质量儿(<2 500 g)5 431 例，正常体质量儿(≥2 500 g，<4 000 g)98 705例，巨大体质量儿(≥4 000 g)6 148 例；胎龄：早产儿(胎龄<37 周)4 958 例，足月儿(胎龄≥37 周，<42周)104 313 例，过期产儿( 胎龄≥42 周)1 013 名； 胎数：单胎109 799 例，多胎 485 例。受检者家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

采集出生2～3 d的受检新生儿足跟血3～4滴于筛查专用滤纸上，室温下自然晾干为干血片，采用无菌塑料袋装置后置于 2～8 ℃冰箱内保存待检。采用酶免疫荧光分析法检测受检新生儿的TSH水平，以TSH切值>9.05 mIU/ L[4]视为初筛阳性。对CH可疑新生儿经与家长电话沟通后回院复诊，即采集静脉血，应用全自动免疫分析仪(化学发光法)测定其甲状腺功能，并将结果与同期筛查的120例健康新生儿作对照。仪器和试剂盒均使用美国贝克曼公司产品。CH诊断标准[5]：FT4降低(正常参考区间：9.01～19.05 pmol/L)，TSH升高(正常参考区间：0.38～5.33 mIU/L)。

1.3 统计学处理

使用SPSS22.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料用例(%)表示，采用χ2检验或确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CH筛查结果

初筛阳性者365 例，阳性率为 0.33%；确诊102例，检出率为0.09%。

2.2 血清FT4和TSH水平

CH患儿血清FT4水平明显低于健康新生儿，TSH水平则高于健康新生儿，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 CH患儿与健康新生儿FT4和TSH水平的比较 (±s)

表1 CH患儿与健康新生儿FT4和TSH水平的比较 (±s)

两组比较均P<0.01

组别CH患儿组健康新生儿组n 102 120 FT4/(pmol/L)11.28±1.82 28.36±2.38 TSH/(mIU/L)29.18±3.64 12.29±2.03

2.3 不同出生体质量新生儿CH检出率的比较

低体质量组和巨大体质量组新生儿 CH 的检出率均明显高于正常体质量组(P<0.05)，而低体质量组与巨大体质量组新生儿CH的检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.4 不同胎龄新生儿CH检出率的比较

早产组和过期产组新生儿CH检出率较足月产组明显升高(P<0.05)，而早产组与过期产组CH检出率差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 不同出生体质量新生儿CH检出率的比较 例(%)

表3 不同胎龄新生儿CH检出率的比较 例(%)

2.5 单胎与多胎新生儿CH检出率的比较

109 799 例单胎新生儿诊断CH者100例(0.09%)，485例多胎新生儿诊断CH者2例(0.41%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

新生儿疾病筛查工作最早于20世纪70年代在欧美国家开展，我国于 1981年首次在上海开展新生儿疾病筛查，并于1994年颁布了《中华人民共和国母婴保健法》，1995 年还将CH纳入新生儿疾病必要筛查项目之中。刘爱华等[6-7]的研究认为，在妊娠的第6周胎儿的甲状腺逐步发育成熟，妊娠第10～12周胎儿甲状腺可合成甲状腺激素，至妊娠第30周甲状腺激素神经调节反馈基本形成。Wassner 等[8]研究发现，约80%的甲状腺发育异常是先天性甲状腺功能减低症形成的主要因素。本研究中深圳地区110 284例受检新生儿初筛阳性365例，阳性率为 0.33%，确诊102例，检出率为0.09%，与何瑛等[9]的研究结果相近。本研究还发现，CH 患儿血清FT4水平明显低于健康新生儿，TSH 水平则显著高于健康新生儿(P<0.01)；低体质量儿和巨大体质量儿CH的检出率均明显高于正常体质量儿，早产儿和过期产儿CH的检出率也较足月产儿明显升高，多胎儿 CH 的检出率亦高于单胎儿，差异均有统计学意义(P<0.05)。本文研究结果显示：本地区新生儿 CH 的检出率与其出生时的低体质量或巨大体质量、胎龄不足以及多胎妊娠均有一定的关系。主要原因可能是低体质量儿或巨大体质量儿由于其自身发育存在缺陷：下丘脑-垂体-甲状腺轴功能发育不完善而影响了甲状腺功能[10]；另一方面，因早产儿、过期儿及多胎儿出生后，并发症的发生几率显著增加，也势必影响甲状腺的发育和调节甲状腺激素的分泌功能而出现一过性低 FT4或高TSH，导致CH的发生风险增高[11]。

综上所述，临床上通过加强对新生儿CH的筛查，能更有效帮助新生儿CH的检出，特别是针对胎龄不足的早产儿、体质量过低或巨大儿以及多胎儿进行筛查，可为CH患儿的早预防、早发现、早治疗以及疾病转归早期预测提供合理的参考依据，及时干预、防止CH进一步发展对提高本地区的新生儿出生质量具有重要的意义，也为本地区进一步开展相关工作提供了参考和方向。