尼可地尔联合氯吡格雷对冠心病心绞痛的临床疗效

何咏聪 叶泽兵

广东省第二人民医院，广东 广州510317

冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起心脏管腔堵塞和狭窄，最终导致心肌持续缺氧缺血甚至坏死，常见临床症状有胸痛和心绞痛［1］。中老年人是冠心病发作的主要人群，近年来随着居民饮食结构改变和生活负担日益增大，冠心病发病人群呈年轻化趋势，严重危害居民生命健康。为减少其他疾病的发生，采取有效措施改善患者的内皮功能及心功能对冠心病心绞痛治疗有积极意义［2］。本研究探讨尼可地尔联合氯吡格雷对冠心病心绞痛患者的临床疗效及对内皮功能及心功能的影响。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年4 月至2019 年5月心内科收治冠心病心绞痛患者70 例，按照随机数字表将其随机分为对照组和观察组，各35 例。对照组男性19 例，女性16 例；年龄30～69 岁，平均（59.34±5.09）岁；病程1～9 年，平均（6.27±4.76）年。观察组男性21例，女性14 例；年龄31～71 岁，平均（60.87±4.88）岁；病程1～10 年，平均（6.48±5.16）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①年龄30～80 岁；②符合《缺血性心脏病的命名及诊断标准》，经诊断为冠心病心绞痛的患者；③签署知情同意书。排除标准：①入组前已参与其他临床试验或服用过相同药物治疗；②肝肾功能异常患者；③合并其他严重心脏疾病及严重心律失常患者；④过往有心脏移植史及心脏手术史的患者；⑤其他部位有严重感染患者；⑥对试验药物过敏的患者。

1.3 方法 两组患者均接受调整饮食结构、卧床休息、调整水电解质失衡、改善微循环及控制血压等常规治疗方式。对照组静脉注射尼可地尔（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20120069，规格12mg）治疗，24mg 尼可地尔溶于100mL 0.9%氯化钠溶液，设置流速为10～15mL/h，1 次/天。观察组在对照治疗的基础上，给予口服氯吡格雷（赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20080090，规格：75mg）联合用药治疗，300mg/次，1 次/天，使用3～5 天后减量为75mg/次。总共疗程15天。

1.4 观察与评价指标

1.4.1 疗效评估。以心绞痛次数及心电图是否恢复正常作为临床疗效的判断指标。心电图正常，心绞痛发作次数减少≥80%，则为显效；心电图明显好转，50%≤心绞痛发作次数减少＜80%，则为有效；心电图无显著改善，心绞痛发作次数减少＜50%，则为无效［3］。总有效率=显效率+有效率/总人数×100%。

1.4.2 内皮功能及心功能指标观察。观察两组患者治疗后对血管内皮功能及心功能的影响，其中血管内皮功能参数是内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）及血管内皮指数（RHI）的变化，心功能参数主要包括：左室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、心脏指数（CI）及心脏每分钟搏出量（CO）。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，行t检验。计数数据用［n（%）］表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组的总有效率显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比（例）

2.2 两组患者治疗前后内皮功能对比 治疗前两组患者内皮功能指标比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的ET-1 水平均有一定程度降低，观察组内皮功能改善优于对照组，其中RHI 水平、NO 水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后心功能对比 治疗前两组患者心功能指标无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组的心功能指标水平改善较对照组明显（P<0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后内皮功能参数对比

表3 两组患者治疗前后心功能参数对比

3 讨论

冠状动脉阻塞或狭窄引起心肌急性缺氧缺血，若不及时救治，则会进一步引起心肌坏死、梗死，严重威胁患者的健康与生命［4］。心悸、胸闷、胸痛及心绞痛是冠心病心绞痛的临床表现，其中心绞痛是最常见的表现之一，减少心绞痛发作次数是临床研究的方向。目前，关于冠心病的危险因素尚不明确，有学者认为不良生活习惯（如抽烟及喝酒等）及生活压力（如情绪抑郁）等均会导致冠心病心绞痛，患有其他疾病（高血压、高脂血症、高胆固醇血症、高血糖等）的患者冠心病心绞痛发生率极高［4］。上述疾病患者的血管极易形成血栓，堵塞血管，继而引发冠心病心绞痛，因此抗血小板聚集药物也是临床常用于治疗冠心病心绞痛的药物。

尼可地尔常用于临床治疗冠心病心绞痛，是一种ATP 敏感的钾离子通道开放剂。尼可地尔的作用机制是通过作用于血管平滑肌细胞，激活钾离子通道开放，促进钾离子外流，继而导致细胞膜超极化；细胞膜超极化后，钙离子通道通道被抑制，从而缓解心绞痛，因此常用于各类心绞痛治疗，显著减少心血管疾病的风险［5］。此外，尼可地尔作为新型血管扩张剂，有效促进冠状动脉扩张，对减轻心肌前负荷和加快纤溶功能有重要作用。尼可地尔通过减少血栓形成，进一步达到缓解心绞痛和预后的目的［5］。氯吡格雷是临床常用于心肌梗死的抗血小板聚集药物。氯吡格雷属于二磷酸腺苷受体阻滞剂，本身无活性，但口服进入体内后可有效抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合。氯吡格雷经肝脏代谢后生成活性代谢物，该产物具有选择性与P2Y12受体不可逆结合的活性作用，主要通过抑制GPⅡb/Ⅲa复合物活化，进一步对抗血小板聚集，从而减少血栓形成［6］。本研究表明，尼可地尔联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛临床疗效显著优于单用尼可地尔治疗，可能是因为联合抗血小板聚集药物氯吡格雷后，进一步阻碍血栓形成，有效缓解心绞痛症状，减少心绞痛次数。内皮细胞异常与动脉粥样硬化有密切联系，ET-1 及NO 是血管内皮细胞分泌的活性物质。其中ET-1 有损伤内皮细胞及促进动脉粥样硬化的作用，NO 有抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集及扩张血管等作用［7-8］。本研究显示，观察组患者治疗后ET-1 水平降低，减少了内皮细胞损伤；联用氯吡格雷后，患者NO水平显著升高，血管内皮功能改善。提示尼可地尔联用氯吡格雷治疗冠心病心绞痛对减少血管内皮细胞损伤和功能改善有重要意义，治疗后患者的RHI 显著增高也说明了这一点。尼可地尔联合氯吡格雷，LVEF、LVESD、LVEDD 及CO 指标水平改善，CI 水平显著提高。这可能是由于氯吡格雷能够降低血小板活性，抑制血小板聚集，促进血液流速正常、改善心肌缺血和血液黏度，通过促进钠通道开放，减轻心肌梗死作用，进一步改善心功能［9-10］。

综上所述，尼可地尔联合氯吡格雷治疗冠心病心绞痛效果显著，有效减少心绞痛次数，缓解临床症状，提高患者的血管内皮指数及心功能指数，值得推广应用。