止咳平喘糖浆联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

李晓玲 赵曙光 郭娇 徐维国

摘要  目的：探究止咳平喘糖漿联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的疗效及对C反应蛋白、降钙素原、中性粒细胞等的影响。方法：选取2017年3月至2019年3月江油市第二人民医院收治的COPD患者100例作为研究对象，采用随机数字法随机分为对照组和观察组，每组50例，对照组行布地奈德治疗，观察组在布地奈德治疗的基础上加用止咳平喘糖浆治疗，比较2组的临床疗效，并观察治疗前后2组患者C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、中性粒细胞比例（N%）及肺功能改善情况。结果：观察组患者经中西医联合治疗后，临床有效率明显高于对照组（ P <0.05），观察组PCT、CRP、N%水平相比对照组明显更低（ P <0.05），且观察组患者肺功能改善情况明显优于对照组（ P <0.05）。结论：对COPD患者行止咳平喘糖浆及布地奈德治疗可有效改善患者临床症状，降低CRP、PCT、N%水平，提高患者肺功能，临床应用效果显著，值得推广。

关键词  慢性阻塞性肺疾病;止咳平喘糖浆;C反应蛋白;布地奈德;降钙素原;中性粒细胞

Observation on Effects of Zhike Pingchuan Syrup Combined with Budesonide on Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LI Xiaoling1， ZHAO Shuguang2， GUO Jiao1， XU Weiguo3

（1 Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 2 Department of Traditional Chinese Medicine， Jiangyou Second People′s Hospital， Jiangyou 621700， China; 3 Mianyang Central Hospital， Mianyang 621000， China）

Abstract Objective： To explore the effects of Zhike Pingchuan syrup combined with budesonide on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and its effects on C-reactive protein， procalcitonin and neutrophils. Methods： A total of 100 patients with COPD admitted to Jiangyou Second People′s Hospital from March 2017 to March 2019 were randomly divided into an observation group and a control group by random number method， with 50 patients in each group.The control group was treated with budesonide， while the observation group received budesonide+Zhike Pingchuan Syrup treatment.The clinical efficacy of the 2 groups was compared， and the C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， neutrophil ratio （N%） and lung function improvement of the 2 groups were observed before and after treatment. Results： After treatment with Chinese medicine combined with Western medicine， the clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （ P <0.05）.The PCT， CRP， and N% levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （ P <0.05）.The improvement of lung function in the observation group was significantly better than that in the control group （ P <0.05）. Conclusion： The treatment of patients with COPD with Zhike Pingchuan Syrup and budesonide can effectively improve the clinical symptoms， reduce the levels of CRP， PCT and N%， and improve the lung function of patients.The clinical application effects are significant and worth promoting.

Keywords  Chronic obstructive pulmonary disease; Zhike Pingchuan Syrup; C-reactive protein; Budesonide; Procalcitonin; Neutrophils

中图分类号：R242;R285.6;R563 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.04.022

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）为一种以持续气流受限为主要特征的慢性呼吸障碍疾病，起病过程较为复杂[1]，多与吸入有害颗粒或有害气体引起异常炎性反应有关，患者多伴有咳嗽、呼吸困难、咳黄脓痰等症状，影响患者健康[2-3];随着气流受限进行性发展，病症将进一步恶化为呼吸衰竭、肺心病等慢性疾病，致死率极高，严重危及患者生命。中医认为COPD多因外邪侵袭、脾失健運、痰浊久郁化热所致，需予以清肺化痰、平喘止咳施治[4]。为进一步提高COPD临床干预效果，我院特取中成药止咳平喘糖浆及西药布地奈德联合干预，观察临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月至2019年3月江油市第二人民医院收治的COPD患者100例作为研究对象，采用随机数字法随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男28例（56.00%），女22例（44.00%），其中吸烟者30例（60.00%），无吸烟史者20例（40.00%）;年龄41～82岁，平均年龄（63.18±8.63）岁，病程8～21年，平均病程（14.29±5.68）年;观察组中男29例（58.00%），女21例（42.00%），吸烟者31例（62.00%），无吸烟史者19例（38.00%）;年龄40～81岁，平均年龄（62.95±8.46）岁，病程9～20年，平均病程（13.19±5.21）年。2组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 所有研究对象均有COPD的相关的危险因素和明显的临床症状和体征，患者入院后行专科检查，均出现发热、咳嗽、气喘等症状，两肺听诊可闻干湿啰音。辅助检查和实验室检查（包括肺功能、X线胸片、实验室检查等）符合COPD的特点。所有研究对象均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[5]及《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》[6]中西医诊断标准。

1.3 纳入标准 1）符合上述1.2诊断标准的患者;2）患者均知情同意;3）无其他严重肺部疾病的患者。

1.4 排除标准 1）合并有心、肝、肾等严重器质性疾病患者;2）合并有严重心脑血管疾病患者;3）合并感染性休克、意识不清等严重并发症，需机械通气或液体支持的患者;4）患有自身免疫缺陷疾病、恶性肿瘤、糖尿病等患者;5）存在研究药物禁忌证或药物过敏的患者。

1.5 脱落与剔除标准 1）不能按照研究方案进行药物治疗的患者;2）治疗期间发生严重并发症终止治疗的患者;3）各种原因导致中途退出的患者。

1.6 治疗方法 患者入院后均行常规抗菌药物进行抗感染干预、吸氧、营养支持等常规治疗，对照组予以布地奈德治疗，吸入用布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987），2次/d，200 μg/次，并根据患者康复情况适量降低药物用量，用药7 d为1个疗程，持续治疗2个疗程。观察组在对照组用药治疗的基础上加用止咳平喘糖浆治疗，取止咳平喘糖浆（四川省通园制药集团有限公司，国药准字Z20063043）指导患者口服治疗，20 mL/次，3次/d，连续用药14 d。

1.7 观察指标 1）观察患者临床疗效，通过临床症状、体征变化进行判定;2）CRP水平检测：.抽取2组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，借助全自动离心机以3 000 r/min速率离心10 min，制取血清备用，借助全自动生化分析仪，使用免疫比浊法检测CRP水平及N%，使用免疫发光法检测患者PCT水平，所有检测均严格按照相关仪器及试剂盒说明书进行操作。3）观察2组治疗前后第1 s用力呼气容积（FEV1）及第1 s肺活量占用力肺活量比值（1秒率：FEV1/FVC）等肺功能变化情况。

1.8 疗效判定标准 1）临床疗效判定：参照《中医病症诊断疗效标准》，将患者临床症状由轻至重评估中医症候积分：无明显症状及异常体征记0分;轻者（+）记1分;中度症状者（++）记2分，重度症状者（+++）记3分，并结合患者治疗前中医症状积分变化，综合评估临床疗效：显效：患者咳嗽、喘息等临床症状完全消失，肺部听诊哮鸣音消失，中医症候积分降低≥90%;有效：患者临床症状及异常体征显著好转，症候积分降低50% ～90%;无效：患者仍存在咳嗽、发热等症状，其他痰液黏稠，听诊可闻哮鸣音，症候积分降低程度<50%。2）CRP指标判定：CRP正常水平：0～10 mg/L;PCT正常水平：0～0.05 ng/mL，N%正常水平：0.5～0.7（50% ～70%）。3）肺功能以肺功能测定仪测定的值为准。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（  ±s ）表示，采用 t 检验;计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，以 P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组患者总有效率达96.00%，对照组总有效率为84.00%观察组高于对照组，2组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后CRP、PCT、N%比较 治疗前2组患者CRP、N%、PCT等生化指标均处于较高水平，2组比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。治疗后，2组患者各生化指标均降低，且观察组明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后肺功能比较 治疗前2组患者FEV1及FEV1/FVC水平较低，2组比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;经用药治疗后，2组肺功能均有改善，观察组比对照组改善更明显，2组比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

3 讨论

COPD为常见慢性呼吸系统疾病，致病机制尚未明确，病症多以气道慢性非特异性炎症为病理基础[7-8]，并与吸入有毒气体、有毒颗粒物等引起气道发生异常炎性反应关系密切，将导致患者气道重构，诱发进行性气道阻塞致病[9]。就目前而言，受我国医疗水平限制，在COPD临床治疗中方法单一，多以药物方式控制患者病症发展，将对患者家庭造成严重经济负担[10]。随着现代社会发展，城市环境改变及人口老龄化加快，COPD患病率及致死率逐年提升，已成为严重危及人类健康的公共卫生问题，据世界卫生组织统计，目前COPD居全球死亡原因第四位，将对人类生命带来巨大威胁[11]。因此，寻找更加科学、高效治療方式，提高COPD临床效果，对保障患者健康意义重大。

中医理论中，COPD属“肺张”“喘证”范畴，其病机主要集中于虚、痰、瘀[12];其中虚为该病发生内因，在疾病发展过程中，本虚多涉及心、肾、肺等脏器，使得患者脏腑失养;本虚之中，因患者卫气不足，极易遭受外邪侵入，每感风寒、风热，即侵犯于肺，使得肺气壅实，外邪风热又将蒸汗为痰，痰热为阻，瘀堵气道，肺失肃清，使得肺气上逆，气机失常诱发病症发作，痰、瘀为病症发展中形成的病理产物，同时也是导致疾病恶化发展的重要病理因素[13]。在中医治疗COPD中，多需予以清热化痰、平喘止咳之法施治。

本研究中我院对COPD患者行止咳平喘糖浆及布地奈德中西药联合治疗后，患者临床症状、异常体征得到明显改善，症状积分显著降低，临床治疗有效率高达96.00%（48/50），明显高于84.00%（42/50），分析其原因为：对照组中所用布地奈德为常见激素制剂，具有良好局部抗炎作用，为呼吸系统障碍疾病临床治疗常用药物，可作用气道上皮细胞，有效抑制气道上皮细胞损伤/增生、抑制炎性细胞渗出，进而缓解患者气道炎性反应，且布地奈德具有较强水溶性，在气道黏液中浓度较高，可更加充分结合黏膜上皮，且布地奈德具有独特酯化作用，可同脂肪酸有效结合，半衰期较长，具有较好临床干预效果。而观察组中所用止咳平喘糖浆为中成药剂，主要由麻黄、陈皮、苦杏仁、罗汉果、桑白皮、水半夏、茯苓、鱼腥草、甘草等中草药制成，可使用与风热感冒、气粗痰多等病症[14]，方剂以麻黄、石膏为主药，其中石膏可清泄肺热、麻黄具有宣肺平喘、发散解表功效，二药联用即可宣肺，又可泻热;并辅以鱼腥草清泄肺热、苦杏仁止咳平喘，罗汉果化痰饮、清肺热，同时佐以陈皮、半夏可起燥湿化热之功，最后使用甘草进行祛痰止咳、调和诸药，可共奏止咳平喘、清热宣肺之功，可进一步缓解患者咳嗽、喘息等临床症状，降低中医症候积分，提升临床疗效。胥艳华[15]等在益气活血化痰平喘汤与西药联合治疗COPD患者疗效研究中，取60例COPD患者，分别予以糖皮制剂、祛痰剂等常规西药治疗及联合中药益气活血化痰平喘汤治疗，发现中西医联合干预后，患者临床疗效明显提高（ P <0.05），与本研究结果基本一致。胥艳华等人所选益气活血化痰平喘汤中主要成份为丹参、半夏、杏仁、甘草、桑白皮、石膏、陈皮等，与本研究所用止咳平喘糖浆主要成分相似，均可起益气化痰、止咳平喘功效，因此，可进一步说明止咳平喘糖浆联合常规西药治疗可有效改善患者临床症状，提高临床干预效果。

本研究发现经止咳平喘糖浆+布地奈德治疗后，COPD患者CRP、N%、PCT等生化指标水平均明显低于对照组（ P <0.05），通过结合其他学者研究资料对其原因进行综合分析发现，CRP为人体重要炎性反应标志蛋白，可强化吞噬细胞吞噬作用，在机体免疫过程中有着重要作用，但人体出现组织损伤及感染后，血浆中CRP浓度将迅速升高，并可在1～3 d内达到顶峰，当患者炎性反应病情改善后即可逐渐降低，直至恢复正常水平，可准确反应患者灵敏度及准确度;COPD患者受气道局部炎性反应影响，CRP处于较高水平，而经治疗干预后，CRP水平降低也表示患者炎性反应消减，病症得到显著康复。PCT作为无激素活性的降钙素前肽物质，当患者遭受严重真菌、细菌感染时，血浆浓度将显著提升，但在过敏、病毒感染等情况下并不会出现升高，因此，PCT也被当做细菌感染重要标志物，在抗菌治疗中具有较高指导作用;中性粒细胞具有良好吞噬作用，杀菌作用，当机体发生组织损伤、化脓性感染等炎性反应时，其水平将显著提升[16-17];本研究经中西医联合治疗后，患者机体炎性反应均得到明显恢复，病症得到有效控制，因此，患者CRP、N%、PCT水平得到明显降低。此外，本研究发现观察组经中西医结合治疗后，患者肺功能相比对照组改善明显（ P <0.05），此情况考虑多与患者临床治疗效果显著有关，接受综合治疗后，患者咳痰、喘息等临床症状均得到有效控制，并可有效湿润气道、口腔，进而改善患者肺功能，促进病症康复。

综上所述，通过止咳平喘糖浆联合布地奈德治疗可进一步促进COPD患者临床症状好转，显著提升临床治疗效果，并可降低PCT、CRP、N%水平，改善肺功能，控制病症发展，保障患者健康，且患者用药后并无严重不良反应情况发生，具有较高安全性，值得推广。

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（2019-09-03收稿 责任编辑：徐颖）

基金项目：四川省卫健委2018年课题（18ZD001）——吸烟患者呼吸道M受体分布差异及其对肺部术后并发症的影响作者简介：李晓玲（1976.01—），女，本科，副主任医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，支气管哮喘，重症肺炎，E-mail：77207918@qq.com