晚发性抑郁症病人同型半胱氨酸水平和认知功能的研究

陈黎明，王小泉,王祖森

抑郁症是一种常见的精神科疾病，抑郁发作时常伴有认知功能的改变，包括记忆力、注意力、语言流畅性、执行功能等方面。相对于其他年龄段抑郁症病人而言，老年抑郁症病人常表现出共患躯体疾病、主诉躯体不适多、疑病观念强烈且常常伴有程度不一的认知功能损害。血液同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平与抑郁症的发病及其认知功能损害存在一定的联系[1]。目前关于晚发性抑郁症病人Hcy水平与认知功能的研究较少，本研究着重探讨晚发性抑郁症的Hcy水平与认知功能的关系。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年芜湖市精神卫生中心收治的晚发性抑郁症病人98例为观察组。入组标准：(1)符合国际疾病分类ICD-10抑郁发作诊断标准；(2)年龄≥55岁，性别不限；(3)汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分≥20分。排除标准：(1)患其他精神障碍者和物质依赖；(2)躁狂发作史；(3)患有严重躯体疾病或实验室检查异常者；(4)近期内严重感染或曾手术者；(5)患有视听力障碍、颅脑损伤、智力障碍等。

选取招募的病人家属及社区居民88名为对照组。入选标准：(1)年龄≥55岁，性别不限；(2)24项汉密尔顿抑郁量表评分<8分。排除标准：(1)物质依赖或滥用；(2)脑外伤史；(3)有精神疾病史；(4)精神疾病家族史；(5)神经系统疾病及严重躯体疾病等。本研究经过伦理委员会审核批准，研究对象均提前告知并签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 HAMD-24评定 使用24项汉密尔顿抑郁量表对研究对象进行抑郁评分。量表总分<8分为正常，总分在8～<20分可能存在抑郁，总分20～35分肯定有抑郁症，总分>35分为严重抑郁。

1.2.2 Hcy水平测定 采用酶法测定血清Hcy。血液样本采集时间在早晨 6:00-8:00，观察组于入院第2天取肘静脉血5 mL，对照组体检时取肘静脉血5 mL，常温下4 000 g 离心10 min分离血清，储存在-70 ℃冰箱中。仪器为美国贝克曼DXC 800型全自动生化仪，试剂购于北京九强生物技术股份由限公司，测定过程严格遵循仪器及试剂说明书进行操作。血清Hcy正常参考值为0～15 μmol /L。

1.2.3 认知功能评定 2组在抽血当天进行认知功能评定，主要采用简易智力状态检查量表(MMSE)、听觉词语学习测验(AVLT)、符号数字模式测验(SDMT)、词语流畅性测验(VFT)、连线测验(tTMT)、数字广度测验(DST)等量表。

1.3 统计学方法 采用t(或t′)检验、χ2检验、协方差分析和Pearson相关分析。

2 结果

2.1 2组一般临床资料和认知功能评分比较 观察组与对照组在性别及年龄方面差异无统计学意义(P>0.05)，教育年限对照组高于观察组(P<0.05)。观察组HAMD评分和Hcy水平均高于对照组(P<0.01和P<0.05)。在校正教育年限后，观察组各项认知功能评分均低于对照组(P<0.01)(见表1)。

2.2 Hcy水平与HAMD评分、认知功能评分的相关分析 Hcy水平与HAMD评分无相关性(r=0.13，P>0.05)。在校正了HAMD评分及教育年限后，Hcy水平与MMSE总分呈负相关关系(r=-0.16，P<0.05)(见表2)。

表1 观察组与对照组一般临床资料和认知功能评分比较

分组nVFT(例举动物数)/分 VFT(例举动词数)/分DST(顺背)/分DST(倒背)/分SDMT/分TMT-A/分TMT-B/分观察组9813.57±3.9210.50±3.716.95±1.943.99±1.0117.96±6.99117.07±48.85204.27±84.18对照组8821.19±3.9410.82±5.078.56±1.335.47±1.1840.14±10.3872.56±21.26 143±44.19F—285.52166.35142.3852.9080.7456.9432.58P—<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a<0.01a

*示χ2值；△示t值；#示t′值;a示控制了教育年限协变量所得P值

表2 Hcy水平与HAMD评分、认知功能的相关性分析

*示控制了HAMD评分及教育年限协变量所得P值

3 讨论

Hcy属于含琉基氨基酸的一种，高水平的血清Hcy增加氧化应激反应和细胞毒作用损伤神经元，从而引起认知功能下降[2]。高Hcy诱导海马神经元凋亡，促进β淀粉样变性及谷氨酸的神经细胞毒性作用：更高水平的Hcy可通过激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体而具有神经细胞毒性，从而导致海马神经元死亡，造成病人的智力、学习等功能损害，从而致使认知障碍甚至痴呆的发生。

高Hcy水平在老年人群中非常常见，它与多种老年性疾病有关[3-4]，如脑血管病、冠心病、痴呆、抑郁等。Hcy水平与认知有关，并且Hcy也是抑郁的危险因子[5]。HAAN等[6]在对1 779名年龄60～101岁的老年人关于Hcy和认知的研究中发现，Hcy可能是痴呆和认知障碍的危险因素之一。袁海等[7]在一项对45例抑郁症病人的研究中发现，抑郁症病人Hcy水平明显高于正常对照组。薛大力[8]研究发现血清Hcy水平与抑郁评分成正相关，可以反映抑郁的严重程度。本研究显示，观察组Hcy水平明显高于对照组，这与其他研究结果相似，这说明Hcy水平可能是抑郁的影响因素。但是本研究未发现Hcy水平与抑郁评分之间的相关性，这与薛大力[8]研究结果不一致，考虑原因可能与研究对象不一致及测量方法不一致有关。

认知功能是个体通过感官认识并获取知识的加工过程，涉及感知、思维、注意等多个方面。近年来研究发现老年抑郁症常伴随广泛的认知功能损害，发生率50%～75%[9]。衣磊等[10]在一项关于老年抑郁症的随访调查中发现，在一年的随访调查后，抑郁症病人的MMSE评分低于基线期水平及对照组，揭示老年抑郁症病人存在一定的认知功能损害。国外学者TARAGANO等[11]对100名老年抑郁症病人的研究发现，老年抑郁症病人在执行功能、记忆等方面均低于正常对照组。本研究显示，晚发性抑郁症病人在认知功能方面均低于对照组，这与国内外众多学者的研究成果基本一致。但是对于抑郁症状改善与认知功能改变是否存在联系本研究尚未涉及，后续应加入对抑郁症病人症状及认知功能的跟踪研究。

高浓度的Hcy对阿尔茨海默病、痴呆和认知损害的风险更大。高Hcy水平也可能是老年人认知能力下降的早期危险因素，但其在痴呆发展中的作用目前尚不明确[12]。田天柱等[13]在一项对老年血管性痴呆病人的研究中发现，血清Hcy水平与认知功能评分呈负相关。李涛等[14]在关于首发性抑郁病人的研究中发现，病人存在血清Hcy水平的上升，并且与韦氏记忆评分呈负相关，与威斯康辛测验评分呈正相关。本研究结果显示，血清Hcy水平与MMSE总分呈负相关，Hcy水平的升高与认知功能损害有着密切联系，这与国内外学者的研究结果是基本一致的。这提示我们，血清Hcy水平可能是轻度认知功能障碍病人或痴呆病人早期预测及预后的重要指标之一。MOOIJAART等[15]在其一项对599名老年人进行的随访研究中发现，在横断面分析中，血清Hcy水平认知能力显著相关，这提示血清Hcy水平升高与老年人认知功能障碍有关。在今后的研究中应进一步探讨Hcy水平与认知障碍的关系，进一步探索通过Hcy水平来预测认知功能的可能性。

综上，晚发性抑郁病人存在着认知功能损害，高Hcy水平可能是晚发性抑郁症病人的影响因素，并且可能对认知功能起到一定的影响。但对于Hcy水平与抑郁、认知功能的关系到底如何，还需进一步完善样本进行探讨。