早产儿脑白质损伤发病率及高危因素分析

杨春晖，杨冰岩，彭嘉恒，冯明华，赖春华，吕峻峰

随着产科技术以及新生儿技术等方面的飞速发展，早产儿存活率明显升高，但是相应而来的便是多种并发症，其中神经系统发育问题属于常见并发症[1]。在早产儿中脑损伤具有较高的发病率，其中主要损伤类型为脑白质损伤，进而导致早产儿出现脑瘫症状，影响患儿生长发育[2]。早产儿脑白质损伤的病理以及生理学非常复杂，曾有学者[3]在研究中指出，导致早产儿出现脑白质损伤的主要病因为宫内感染和缺氧、缺血。在脑白质损伤早期，患儿并不会出现明显神经系统症状，因此对此类患儿进行疾病诊断时需要依靠影像学诊断技术进行进一步确定，从而对患儿疾病发展以及预后情况进行评估[4]。磁共振成像技术在早产儿头颅检查中得到广泛应用，具有非常高的诊断和识别能力[5]。本次研究通过对早产儿进行磁共振成像分析，探究早产儿脑白质损伤的相关危险因素。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月我院收治的早产儿568例，其中脑白质损伤患儿126例，无脑白质损伤患儿442例。脑白质损伤患儿中男70例，女56例；胎龄27～36周；出生时体质量979.5～2 832.3 g。无脑白质损伤患儿中男226例，女216例；28～36周；出生时体质量973.5～2 835.7 g。2组一般资料具有可比性。纳入标准：(1)入组患儿均经磁共振成像检查确诊分组；(2)患儿在本院出生后24 h内入院；(3)患儿出生时胎龄<37周；(4)患儿临床资料完整；(5)患儿存在神经系统或其他系统发育畸形或不完善情况；(6)患儿存在遗传代谢性疾病；(7)患儿家属对于本次研究内容知情并同意。排除标准：(1)患儿死亡；(2)患儿先天性染色体异常；(3)患儿家属存在精神障碍或沟通障碍。本次研究已获得伦理委员会批准。

脑白质损伤均采用磁共振成像技术进行诊断，标准[6]如下：(1)经DWI序列检查侧脑室旁脑白质呈现大片状高信号，经常规磁共振序列检查显示T1WI以及T2WI序列信号无异常改变情况时为弥漫性脑白质损伤；(2)经DWI序列显示半卵圆中心、现状以及侧脑旁点状高信号，经常规磁共振序列检查T1WI显示为高信号，而经T2WI检查为低信号时为局灶性脑白质损伤；(3)临床发现在胎儿出生2周内同样可以发现脑室周围白质软化情况，T2WI序列显示脑室旁体积减少，脑室旁白质的融合灶呈高信号时为脑室周围白质软化。本次研究将脑室周围白质软化同样作为早产儿脑白质损伤进行研究。

1.2 方法 对相关影像因素进行收集，根据其影响因素来源不同将其分为与母亲相关因素、与患儿相关因素以及分娩方式三个方面，其中与母亲相关因素包含妊娠期高血压、妊娠期急性脂肪肝、宫内感染、妊娠期糖尿病、产前激素应用、先兆早产以及胎膜早破；与患儿相关因素包含双胎或多胎、机械通气、窒息、低氧血症、低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)、胎儿宫内窘迫、出生体质量、胎龄以及早发败血症；分娩方式分为阴道分娩、剖宫产。本次研究中还对婴儿性别、母亲流产次数以及母亲妊娠次数进行分析。

在患儿入组后对患儿进行磁共振检查，检查时间在患儿出生后2周内完成，本次研究是采用1.5T超导型磁共振扫描仪(GE Signa HD)进行检查，对患儿进行横轴为T2WI、TAWI序列检查，以及矢状位T1WI、DWI序列检查，检查前对患儿进行苯巴比妥钠(国药准字H20057384，福建省闽东力捷迅药业有限公司)肌内注射，注射剂量为5 mg/kg，进而保证其诊断结果的准确性。

1.3 统计学方法 采用t检验、χ2检验和多因素logistic回归分析。

2 结果

2.1 脑白质损伤类型分析 本次研究共纳入患儿568例，其中存在脑白质损伤患儿126例，发病率22.2%，其中弥漫性脑白质损伤患儿5例(3.4%)，局灶性脑白质损伤患儿102例(81.0%)，脑室周围白质软化患儿19例(15.1%)。

2.2 不同胎龄脑白质损伤发生情况 不同胎龄早产儿脑损伤发生率由高到低分别为：胎龄<28周、28～<31周、31～<33周、33～<37周(P<0.05～P<0.01)(见表1)。

表1 不同胎龄脑白质损伤发生情况对比[n；百分率(%)]

与胎龄<28周比较*P<0.05；与胎龄28～<31周比较#P<0.05，##P<0.01；与胎龄33～<37周比较△△P<0.01

2.2 不同出生体质量脑白质损伤发生情况 不同出生体质量脑白质损伤发生率由低到高分别为：出生体质量≥2.5 kg、2.0～<2.5 kg、1.5～<2.0 kg、1.0～<1.5 kg、<1.0 kg(P<0.05～P<0.01)(见表2)。

表2不同出生体质量脑白质损伤发生情况对比[n:百分率(%)]

出生体质量/kgn早产儿脑损伤发生率/%χ2P<1.0138 61.51.0～<1.59232 34.81.5～<2.02.0～<2.520218648∗∗# 26∗∗##△23.814.029.33<0.01≥2.57512∗∗##16.1

与体质量<1.0 kg比较**P<0.01；与体质量1.0～<1.5 kg比较#P<0.05，##P<0.01；与体质量1.5～<2.0 kg比较△P<0.05

2.3 脑白质损伤单因素分析 单因素分析显示，败血症、低氧血症、机械通气、先兆早产、宫内感染、宫内窘迫、酸中毒、窒息史、妊娠期高血压、产前激素、胎龄以及出生时体质量均对脑白质损伤存在明显影响(P<0.05)(见表3)。

2.4 多因素分析 以早产儿脑白质损伤作为因变量，以败血症(是 vs否)、低氧血症(是 vs否)、机械通气(是 vs否)、先兆早产(是 vs否)、宫内感染(是 vs否)、宫内窘迫(是 vs否)、酸中毒(是 vs否)、窒息史(是 vs否)、妊娠期高血压(是 vs否)、产前激素(是 vs否)、胎龄(<31周 vs≥31周)以及出生时体质量(<1.5 kg vs≥1.5 kg)作为自变量，经多因素回归分析得出，孕期感染、窒息史、剖宫产以及酸中毒属于脑白质损伤发生的独立危险因素(P<0.05)(见表4)。

表3 脑白质损伤单因素分析[n;百分率(%)]

△示t值；*示t′值

表4 多因素分析

3 讨论

脑白质损伤是早产儿最为常见的脑损伤类型，一般囊腔形成在脑白质损伤后3～4周才开始出现，但是在实际临床工作中发现，部分早产儿在脑白质损伤2周内即会出现，因此本次研究在对脑白质损伤进行分析时将脑室周围白质软化患儿作为脑白质损伤的一种损伤形式[8]。本次研究中显示，早产儿中脑白质损伤发病率为22.2%，其中主要有局灶性脑白质损伤，且脑室周围白质软化也具有较高的发生率。本次研究对不同胎龄以及不同出生体质量早产儿脑白质损伤发生率进行分析，结果显示，随胎龄以及出生体质量增加，脑白质损伤发生率逐渐降低[9]。早产儿胎龄>32周后，其少突胶质细胞前体活跃程度降低，对于应激反应、缺氧、炎症、谷氨酰胺增多等引起的损伤敏感程度降低[10]，同时低体质量早产儿体内白细胞介素含量高，氧化应激水平增加，促进了对少突胶质细胞的损伤[11]。早产儿大脑血管发育不完善，胎龄越低患儿短穿支越少，并且长穿支发育不完全，因此脑室周围具有较低的脑血流分布，而该区代谢相对旺盛，当出现缺血、缺氧时较易容易发生损伤[10]。早产儿具有较差的脑血管调节机制，容易导致脑室旁白质损伤，因此在早产儿产后若出现窒息、低氧以低血压等情况时，患儿脑血流自主调节能力受到影响，进而加重脑损伤[11]。

本次研究对影响早产儿发生脑白质损伤的相关因素进行分析，结果显示，单因素logistic回归显示，多种变量可对早产儿脑白质损伤发生起到促进作用，如败血症、低氧血症、机械通气、先兆早产、宫内感染、宫内窘迫、酸中毒、窒息史、妊娠期高血压、产前激素、胎龄(<31周)以及出生时体质量(≤1.5 kg)，上述原因均可能潜在造成早产儿体内氧化应激增加或缺氧加重，且经多因素分析结果可以看出，孕期感染、窒息史、剖宫产以及酸中毒均为脑白质损伤发生的独立危险因素。当脑组织出现缺血以及再灌注时，会有大量自由基以及谷氨酸产生，而缺血、缺氧状态会导致机体细胞凋亡以及线粒体功能障碍[12]。对于氧自由基的处理能力少突胶质细胞的处理能力较弱，而且在缺血、缺氧损伤后会释放大量炎症因子，进而对脑组织造成进一步伤害[13]。本次研究中显示酸中毒同样是导致脑白质损伤的高危因素，可能与缺氧导致糖代谢率降低有关，进而导致星形胶质细胞出现坏死情况。本次研究显示剖宫产是脑白质损伤发生的独立影响因素，且与脑白质损伤发生呈负相关，分析其原因可能是因为剖宫产胎儿在生产时不会受到阴道挤压，而且当出现宫内缺氧时胎儿对于阴道挤压的耐受能力会明显降低，而剖宫产可以快速结束产程，使生产中脑血流波动避免或降低，从而对于脑白质损伤发生可以起到一定的预防作用[14]。通过对本次研究结果进行分析可以看出，导致早产儿发生脑白质损伤的主要原因与脑组织缺氧、缺血有关，因此对于含有以上危险因素的早产儿，应当做好积极预防工作，避免胎儿出现脑白质损伤情况[15]。

综上所述，早产儿胎龄越低、出生体质量越低发生脑白质损伤的概率越高，且孕期感染、窒息史、剖宫产以及酸中毒属于脑白质损伤发生的独立危险因素。