左氧氟沙星联合奈替米星对呼吸道铜绿假单胞菌感染患者炎性反应的影响

白洁 张洁

(1.西安市中心医院呼吸与危重症医学科，陕西 西安 710003；2.西安市红会医院手术麻醉一科，陕西 西安 710054)

呼吸道感染属于呼吸系统疾病，为临床常见病症[1]。呼吸道感染的致病机制多为患者呼吸道遭受病原菌入侵，在众多病菌中，铜绿假单胞菌(PA)的感染最为多见，且该病菌在呼吸道感染标本中分离率位居首位[2]。且呼吸道感染还会因感染部位的不同区分为分上呼吸道感染、下呼吸道感染，患者住院有发热、咳痰、咳嗽等临床表现症状。PA感染后，若得不到积极有效治疗，该菌会在感染处进行定植，形成绿脓球,加大治疗难度，导致的感染死亡率可超过30%，甚至会引发败血症性肺炎，致死率超过70%[3]。该病的治疗临床多用氟喹诺酮类抗生素治疗，但临床疗效不够稳定。本研究中,将联合应用氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素进行治疗，以探求更为显著的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年10月至2019年9月我院收治的呼吸道PA感染者160例，根据治疗药物不同分为对照组与观察组，各80例。对照组男45例，女35例；年龄36～78岁，平均 (56.9±5.2)岁；吸入性肺炎28例，呼吸机相关性肺炎30例，肺脓肿8例，慢阻肺病并肺部感染14例；合并病症：高血压病5例，糖尿病11例，冠心病8例，脑梗3例。观察组男47例，女33例；年龄35～76岁，平均(56.6±5.3)岁；吸入性肺炎25例，呼吸机相关性肺炎29例，肺脓肿11例，慢阻肺病并肺部感染15例；合并病症：高血压病6例，糖尿病14例，冠心病7例，脑梗4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。纳入标准：(1)气道中有脓性痰液存在，对肺部进行听诊检查，能够闻及湿罗音；(2)血液循环系统及免疫系统无异常；(3)患者合并病症病情处于稳定期;(4)入组患者(药敏试验不作为有无过敏反应的依据)表示其对于本次研究用药无过敏反应；(5)患者均经细菌培养证实存在PA阳性。排除标准：(1)临床资料不完整、中途退出；(2)对本研究所涉及治疗药物存在禁忌[4]；(3)严重的肝肾功能障碍及代谢障碍；(4)精神功能异常。

1.2治疗方法 对照组使用左氧氟沙星(品名：盐酸左氧氟沙星胶囊；厂家：扬子江药业集团有限公司；规格：0.1 g(按C18H20FN3O4计算)；批号：国药准字H19990051)治疗，口服，0.2 g/次，2 次/d，连续治疗14 d。观察组应用左氧氟沙星联合奈替米星，奈替米星(品名：普奈新;通用名：注射用硫酸奈替米星;厂家：武汉普生制药有限公司;规格：100 mg(10万单位);批号：国药准字H20020166)治疗，左氧氟沙星用药方法及剂量同对照组。将硫酸奈替米星注射液200 mg与250 mL生理盐水混合，静脉滴注给药，1 次/d，连续用药14 d。

1.3观察指标 比较两组患者的治疗效果[5]，有效率=痊愈率+显效率+有效率。对比两组血清中炎性因子水平[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]。药物治疗前及治疗疗程结束后，采集患者5 mL早晨空腹外周静脉血，高速离心分离出血清，冷藏待检，TNF-α、IL-6、IL-8用酶联免疫吸附法测定水平含量，试剂盒由Cenzyme公司提供，严格按照说明书检测。对比两组药物不良反应状况，评价指标为皮疹、给药部位瘙痒、恶心呕吐、谷丙转氨酶增高。

2 结 果

2.1疗效对比 对照组痊愈49例，显效6例，有效45例，无效13例，总有效率83.75%；观察组痊愈58例，显效10例，有效6例，无效6例，总有效率92.50%。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2炎性因子水平对比 经用药治疗，两组炎性因子水平均下降，且观察组患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

组别IL-6/(ng/L)用药前用药后IL-8/(pg/mL)用药前用药后TNF-α/(pg/mL)用药前用药后对照组8.12±1.155.77±0.94198.22±13.25153.26±16.2332.91±2.0614.15±0.68观察组8.09±1.143.22±0.63197.89±13.26107.52±11.2432.94±2.099.23±0.66t1.00316.9251.25118.0361.11119.048P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：组内对比，P<0.05。

2.3药物不良反应状况对比 对照组皮疹6例，给药部位瘙痒5例，恶心呕吐4例，谷丙转氨酶增高2例，总发生率21.25%；观察组皮疹5例，给药部位瘙痒7例，恶心呕吐3例，谷丙转氨酶增高1例，总发生率20.00%。两组患者皮疹、给药部位瘙痒、恶心呕吐、谷丙转氨酶增高的总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

PA菌在人类周边自然界中大量存在，是革兰氏阴性杆菌的一种,同时又是条件致病菌[6-8]。左氧氟沙星与奈替米星属于广谱抗菌药物,不但具有较强的抗菌作用,同时对革兰氏阴性、阳性菌可产生良好的抗菌效果,联合用药后会对PA菌感染发挥独特作用[9-11]。左氧氟沙星属于广谱氟喹诺酮类抗生素,可有效抵抗革兰氏阴性杆菌，特别是聚集在机体肺组织及支气管的PA菌,有相关临床研究表明，局部组织中盐酸左氧氟沙星的浓度比血药浓度更高[12]。大量体内、外研究[13]认为，氟喹诺酮类抗生素可以对PA菌膜高效渗透。奈替米星抗生素属氨基糖苷类，有强效抗菌效果，其抗菌作用相似于庆大霉素，药物被机体组织吸收后，会对细菌核糖体产生作用，抑制细菌内蛋白质的合成，破坏PA菌膜，使细胞发生破裂，抑制PA菌定植增长，直至死亡。其药物机制为:(1)奈替米星能抑制PA菌膜表面的多糖及藻酸盐；(2)对PA菌膜的表面结构进行破坏，避免PA细菌粘附宿主；(3)对细菌群体感应系统产生抑制效果,减少信号诱导分子的合成；(4)抑制炎症细胞聚集,使炎症细胞加速调亡，对炎症反应进行抵抗；(5)有效清除呼吸道痰液，使痰液粘稠度下降[14]。本研究中，观察组药物疗效好于对照组(P<0.05)；观察组细菌清除率高于对照组(P<0.05)；观察组患者的IL-6、IL-8、TNF-α炎性因子水平低于对照组(P<0.05)，表明了联合用药方案在减少患者炎性反应，提升临床疗效及细菌清除率方面的积极意义。

氟喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素联用可发挥协同作用，且氟喹诺酮类抗生素能提升氨基糖苷类对菌生物膜的渗透性,增强氨基糖苷类抗生素消灭细菌的能力,清除细菌被膜[15]。本研究结果中，两组患者皮疹、给药部位瘙痒、恶心呕吐、谷丙转氨酶增高的总发生率可比性差异不显著(P>0.05)，表明联合用药方案安全性高，不会是药物不良反应增加,疗效确安全,是呼吸道PA感染者较为理想治疗方案。在药物治疗PA菌感染时,要采取措施使呼吸道分泌物引流得到改善,重视对基础性病症的干预治疗,为临床PA菌的治疗提供支持，使免疫机制重建,减少并发症[16]。

综上，对呼吸道PA感染患者用左氧氟沙星联合奈替米星治疗方案进行干预，可提升临床治疗效果，降低炎性因子水平，提升细菌清除率，且不会增加药物不良反应，应用效果理想。