点定量弹性成像(ElastPQ)与瞬时弹性成像、APRI评估肝纤维化的比较

于飞 王旭 刘艳

瞬时弹性成像(transient elastography，TE)是通过测定肝脏硬度值来对肝纤维化患者病情程度进行定量评价，具有较高的临床使用价值[1-2]。一些非侵入性的方法，如天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index，APRI)，已被广泛地应用在肝纤维化程度评价中[3]。点定量弹性成像(elastography point quantification，ElastPQ)是新兴超声成像方式，它能够在肝脏超声检查中定性评估肝脏形态学的改变和定量测量肝脏硬度，也逐渐在临床中被广泛应用[4]。本次研究是探讨ElastPQ技术与TE、APRI对乙型病毒肝炎患者肝纤维化的诊断价值分析。

资料与方法

一、一般资料

回顾2016年1月至2018年12月期间我院收治的经肝脏组织活检的乙型肝炎病毒肝纤维化患者116例，男性68例，女性48例，平均年龄(53.5±10.2)岁；乙型病毒肝炎肝纤维化的诊断及病理符合《慢性乙型肝炎防治指南)(2015更新版)》标准。排除其他影响肝脏损害的疾病，如药物性、自身免疫性、遗传代谢性及脂肪性等。所有患者均进行ElastPQ、APRI检查，76例患者行TE检查。本次研究经医院伦理委员会通过，无相关患者知情同意书，因为本次研究中所有检测项目均是临床实践中常规进行的。

二、研究方法

ElastPQ：采用iU22超声系统(菲利普公司，美国)完成检查。检查时嘱患者屏气，充分暴露腹部。超声探头垂直于肝包膜下约2 cm，避开肝大血管、胆管和肋骨影。测量肝组织弹性参数ElastPQ值，每部位测量5次，取平均值，保存图像后进行数据分析。

TE：采用FibroScan 502型测量仪(Echosens公司，法国)进行检查。检查时取仰卧位，充分暴露腹部，超声探头置于右腋前线到腋中线的7～9肋间隙处。测量肝组织硬度值，每部位测量5次，取平均值，保存图像后进行数据分析。

APRI：入院后第二天抽取空腹血，应用ADVIA型全自动生化分析仪(西门子医学诊断产品有限公司，上海)测定AST；应用Sysmex SE-9000型血液分析仪(Sysmex公司，日本)测定PLT；应用MP-280型化学发光免疫分析仪(北京泰格科信生物科技公司)采用发光免疫双抗体夹心法测定层黏连蛋白(LN)，全部检测均严格按照试剂盒说明书进行操作。APRI计算公式如下：APRI= [(AST/LN)×100/PLT)]×109/L[5]；

肝活检：在超声检查结束后进行经皮肝穿刺活检术，采用一次性16G针接BARD穿刺枪(Bard公司，美国)，活检组织长度≥1.5cm用来进行病理检查，采用HE染色、Masson和网状纤维染色。应用METAVIR分级评分系统进行肝纤维化分级：F0期为无纤维化；F1期为门静脉区纤维增大，无纤维隔形成；F2期为门静脉区纤维化增大，少数纤维隔形成；F3期为大部分纤维隔形成，无硬化结节；F4期为早期肝硬化。

三、统计学分析

结 果

一、一般资料

116例肝纤维化患者血小板[216(125，306)]×109/L，AST[72(41，178)]IU/L，LN(135.5±7.2)ng/mL。根据病理组织学结果，F0期18例，F1期32例，F2期24例，F3期18例，F4期24例。

二、ElastPQ对肝纤维化分期的诊断价值

ElastPQ在肝纤维化分期中显示出良好的诊断价值，总体AUC值介于0.82至0.89之间。表1总结了不同肝纤维化程度的ElastPQ最佳临界值，以及相应的敏感性、特异性及AUC值。

三、ElastPQ、TE和APRI与肝组织纤维化的关系

相关性分析提示ElastPQ、TE和APRI测得指标与肝纤维化分期呈正相关(ElastPQ：r=0.69，P<0.05；TE：r=0.73，P<0.05；APRI：r=0.46，P<0.05)。ElastPQ和TE在不同肝纤维化阶段的相关性结果如图1所示。

表1 ElastPQ对肝纤维化分期的诊断价值

图1 ElastPQ(A)和TE(B)在不同肝纤维化阶段的相关性结果

四、ElastPQ与TE、APRI诊断价值比较

共有76例患者同时ElastPQ、TE和APRI检查。诊断明显肝纤维化(≥F2期)患者时，ElastPQ、TE和APRI的AUC值分别为0.92、0.88和0.66；诊断肝硬化(F4期)患者时，ElastPQ、TE和APRI的AUC值分别为0.84、0.84和0.62。ElastPQ、TE诊断≥F2期及F4期肝纤维化患者时，ElastPQ、TE之间AUC值无明显差异(P>0.05)，但均高于APRI，且具有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

研究以肝活检组织病理学结果为参考标准，首先我们发现应用ElastPQ技术预测肝纤维化分期方面有较高的诊断性能，在诊断显著纤维化(≥F2期)和肝硬化(F4期)时AUC值分别为0.86和0.88，这些结果与先前的研究报道的结果是一致的。接着我们比较了76例肝纤维化患者ElastPQ、TE和APRI对肝纤维化分期的诊断作用。ElastPQ和TE对显著纤维化(≥F2期)的AUC值分别为0.90、0.89，明显高于APRI(0.66)，这一结果与Ferraioli等学者报道是相似的[4]。同时，在对≥F3期、F4期时，ElastPQ、TE的诊断表现也均优于APRI。这与Lu等学者结果一致[6]。Yilmaz等学者称APRI的可靠性对于乙型肝炎患者的肝纤维化分期是不够的，因为这些患者的血清转氨酶易因肝细胞损伤而产生波动[7]。因此，由血清转氨酶测定的血清生化指标(如APRI)并不能反映肝病患者肝纤维化的实际状态。在本次研究中，诊断显著纤维化(≥F2期)和肝硬化(F4期)时的ElastPQ最佳临界值为4.28 kPa、4.97 kPa，均低于以往文献报道的临界值，且范围较窄，这可能是由于纳入研究的肝脏疾病类型构成不同所导致的[8]。另外，不同肝纤维化分期的肝组织不均匀分布可能导致剪切波速测量的变化，这也是肝硬度值范围不同的一个主要原因[9]。

综上所述，ElastPQ技术对肝纤维化患者的诊断能力优于APRI，其诊断价值与TE相当，可以作为评估乙型病毒肝炎患者肝纤维化的一种有效非侵入性超声方法。