学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎患儿临床特点分析

周莹 杨俊梅 张桂珍 甄明慧

乙型肝炎e抗原(HBeAg)是评估HBV复制的一项重要指标，通过长时间的研究临床医师发现HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者谷丙转氨酶(ALT)呈现出反复波动或持续异常升高，容易引发慢性肝损伤及肝纤维化，因此HBeAg阴性慢性乙型肝炎开始受到临床医师及患者的密切关注[1-2]。本次研究纳入115例学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎儿童进行研究，观察临床特点，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析我院2018年5月—2019年5月收治的115例学龄前慢性乙型肝炎患儿的临床资料。其中：男59例，女56例；年龄1～6岁；平均(4.20±0.60)岁；病程7～19个月，平均(13.25±5.11)个月；有慢性乙型肝炎家族史者59例。

二、纳入与排除标准

1. 纳入标准：①所有患儿参照中华医学会肝病学分会2010年颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]确诊；②0～6岁。

2. 排除标准：①近期有干扰素或核苷类药物使用史；②非HBV感染，如丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染等；③合并药物性、自身免疫性肝病；④合并先天性器官功能不全。

三、方法

1.分组方法：依据HBeAg检查结果分为观察组(HBeAg阴性，n=46)与对照组(HBeAg阳性，n=69例)，两组患儿入院后抽取清晨空腹静脉血8mL，离心后以ELISA法检测HBeAg。

2.资料收集：统计两组患儿性别、年龄、病程、家族史各项信息。

3.血清检测：血液采集方式同上，ALT水平使用Reflotron pius快速全自动干式生化分析仪测定；谷草转氨酶(AST)使用的日立全自动生化分析仪(日本)以速率法检测；慢性乙型肝炎病毒(HBV DNA)使用7500美国ABI基因扩增分析仪以PCR法检测。

四、观察指标

对比两组基础资料及实验室检查结果：包括性别、年龄、病程、家族史、ALT、AST、HBV DNA；患儿均接受肝穿，对比两组肝组织炎症活动分级及肝纤维化分期。

五、统计学方法

结 果

一、两组基础资料及实验室检查结果对比

观察组性别、年龄、家族史、ALT、AST与对照组对比无显著差异(P>0.05)；观察组病程显著长于对照组，HBV DNA水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

二、两组肝组织炎症活动分级对比

观察组肝组织炎症活动分级以G3、G4级为主，对照组肝组织炎症活动分级以G1、G2级为主，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

三、两组肝纤维化分级对比

观察组肝纤维化分期以S3、S4期为主，对照组肝纤维化分期以S0、S1、S2期为主，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

讨 论

HBeAg是检查HBV复制的重要指标，通常血清HBeAg呈现为阴性时即代表HBV复制下降，病情得到控制或缓解。然而临床研究发现慢性乙型肝炎患者中约有30%～50% HBeAg表现为阴性，且HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者更容易出现肝硬化及肝癌，预后较差[4]。既往已有研究指出HBV感染年龄与慢性乙型肝炎的发生关系密切[5]，年龄越小感染后HBV引发慢性乙型肝炎的几率越高，考虑到HBeAg阴性慢性乙型肝炎的研究多集中于成年人，鲜有关于儿童期HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床特点的研究。本次研究对学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎患儿的临床特点进行分析，以期为学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎患儿治疗提供帮助。

本次研究结果显示，观察组病程显著长于对照组，HBV DNA水平显著低于对照组，表明学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎患儿具有病程长、HBV DNA水平低的特点。于海滨等[6]研究慢性乙型肝炎HBeAg阴性及阳性的特点时指出HBeAg阴性患者病程长，HBV DNA水平低，与本次研究结果基本一致。而江杰等[7]研究指出HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者不仅病程长，HBV DNA水平低，还具年龄高的特点，分析原因可能与样本量及样本量年龄存在差异有关。HBeAg是HBV核心的组成部分，能够判断HBV在体内的复制情况，虽然HBeAg并不参与到HBV的复制过程，但HBeAg会减弱细胞内核衣壳蛋白的免疫反应，导致HBV持续感染，本次研究中HBeAg为阴性表明HBV复制率降低，因此HBV DNA呈现出低水平，而HBeAg阴性患儿病程长可能与HBeAg减弱细胞内核衣壳蛋白的免疫反应，HBV持续感染有关。

表1 两组基础资料及实验室检查结果对比 [n，(±s)]

表2 两组肝组织炎症活动分级对比 [n(%)]

表3 两组肝纤维化分期对比 [n(%)]

在对肝组织炎症活动分级及肝纤维化分期观察中HBeAg阴性患儿肝组织炎症活动分级及肝纤维化分期与HBeAg阳性患儿对比具有显著差异，表明HBeAg阴性患儿更容易出现肝纤维化和病情持续恶化。分析原因可能是HBeAg阴性HBV DNA表现为低表达，HBV处于低复制状态，但此期间仍然存在肝损害，因此HBeAg阴性患儿肝组织炎症活动分级为G3、G4级，纤维化分期为S3、S4期，与赵树巧等[8]研究结果基本相符。

综上，学龄前HBeAg阴性慢性乙型肝炎患儿HBV DNA水平较低，HBV复制处于低水平，易延长患儿病程，提高肝组织炎症活动分级及肝纤维化分期。