呼出一氧化氮水平与反复喘息婴幼儿哮喘预测指数、血免疫球蛋白E水平的关系

及立立 黄坤玲 路素坤 曹丽洁 牛波 刘建华

哮喘是常见的儿童呼吸系统慢性疾病，婴幼儿反复喘息是一种常见的多发性呼吸道疾病，病因复杂，而临床通常采用哮喘预测指数(API)对反复喘息患儿发育成为哮喘进行预测，临床应用效果尚显不足，呼出NO水平(FeNO)是当前国际公认的无创性标志物，主要是因为哮喘患儿中内源性FeNO可直接反映患儿气道的炎性状况，从反复喘息的患儿中识别出哮喘患儿，为哮喘患儿的早期诊断及治疗提供依据[1-2]。另外有研究[3]提出，哮喘是一种变态反应性疾病，免疫球蛋白E(IgE)与反复喘息患儿的变态性反应紧密相关[4]。本研究采用对照分析的方式，探讨不同阶段反复喘息婴幼儿FeNO、IgE水平，并进一步探讨API阳性患者及阴性患者的FeNO、IgE水平，旨在分析FeNO与反复喘息婴幼儿API、IgE水平的关系，为临床反复喘息患儿的治疗及哮喘患儿的早期诊治提供科学依据，结果如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年10月至2016年10月我院呼吸科病房住院的反复喘息(既往喘息≥2次)婴幼儿68例为研究对象(观察组)，纳入标准：(1)患儿表现为反复性喘息；(2)患儿年龄均<3岁；(3)患儿家属均自愿让患儿参与本项研究。排除标准：(1)患儿肺部发育不良引起喘咳；(2)先天气道性疾病导致的高反应喘咳；(3)近期使用糖皮质激素治疗者；(4)合并恶性呼吸道肿瘤性疾病。均签署我院伦理委员会出具的知情同意书。并选取同期在我院心外科、胸外科、泌尿外科术前患儿36例纳入对照组，纳入标准：(1)均无湿疹、过敏性鼻炎、哮喘史，无哮喘家族史；(2)近期无急性呼吸道感染史；(3)患儿家属均自愿让患儿参与本项研究。排除标准：合并严重心、肝、肾器质性疾病者。均签署我院伦理委员会出具的知情同意书。其中观察组男32例，女36例；年龄6月～3岁，平均年龄(1.54±0.32)岁。对照组男17例，女19例；年龄6月～3岁，平均年龄(1.57±0.36)岁，两组在一般资料方面比较无统计学差异(χ2性别=0.001，P=0.987；t年龄=0.435，P=0.664，P>0.05)，有可比性。

二、API阳性诊断标准[5]

患者在1年内咳喘次数≥4次，在询问病史后发现患者存在2个次要危险因素或1个主要危险因素，主要危险因素包括：(1)患者有明确的特异性皮炎诊断；(2)患者直系亲属存在哮喘病史；(3)明确的呼吸道过敏物质。次要危险因素包括：(1)患者的喘息与感冒无关；(2)患者的外周血嗜酸性粒细胞比例>4%；(3)患者的喘息由过敏性变应原引起。

三、方法

采用NO测定仪测定患儿喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月FeNO，抽取受试者清晨空腹血5mL，在3000r/min速度下离心，取上清液在-40℃下保存待检，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清白介素-17(IL-17)，采用化学发光法检测血清IgE水平，严格按照说明书操作。采用意大利提供的COSMED测定仪检测肺功能指标，包括最大呼气量(PEF)、一分钟用力呼气量(FEV1)。探讨FeNO与IL-17、API、IgE水平的相关性。

四、统计学方法

结 果

一、两组患儿呼出气一氧化氮浓度、血清总IgE、IL-17水平及肺功能比较

对照组患儿FeNO、IgE、IL-17水平均显著低于观察组各时期(喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月)患儿，但PEF、FEV1明显高于观察组各时期(喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月)患儿(P<0.05)，喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月患儿FeNO、IgE、IL-17水平呈现递减趋势，PEF、FEV1呈现递增趋势(见表1)。

表1 两组患儿呼出气一氧化氮浓度、血清总IgE、IL-17水平及肺功能比较比较

注：与对照组比，*P<0.05，与喘息急性期比，#P<0.05，与喘息缓解24小时后比，△P<0.05

二、哮喘预测指数阳性及阴性患者FeNO水平、IgE水平比较

68例患者中API阳性者34例，API阴性者26例，且API阳性者FeNO、IgE水平均显著高于API阴性者，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 哮喘预测指数阳性及阴性患者FeNO水平、IgE水平比较

三、反复喘息婴幼儿FeNO与API、IgE水平的关系

反复喘息婴幼儿FeNO与API、IgE水平均呈正相关(P<0.05)(见表3)。

表3 反复喘息婴幼儿FeNO与API、IgE水平的关系

四、反复喘息婴幼儿肺功能指标与FeNO、IgE、IL-17水平的关系

反复喘息婴幼儿PEF、FEV1与FeNO、IgE、IL-17水平均呈负相关(P<0.05)(见表4)。

讨 论

哮喘是儿童常见的变态反应性疾病，临床尚未

表4 反复喘息婴幼儿肺功能指标与FeNO、IgE、IL-17水平的关系

明确其发病机制，有研究提出，可能是因为多种细胞及细胞因子参与的气道炎症导致的气道高反应性，在引起气道可逆性阻塞后患者常表现为呼吸困难、反复性喘息，部分患者可能会发展为哮喘，导致肺功能出现永久性损伤[6-7]，严重影响其生活质量，因此从反复喘息患儿中识别出哮喘患者并给予早期干预，是改善患儿预后的重要因素，也是当前临床研究重点。

本研究中对照组患儿FeNO、IgE、IL-17水平均显著低于观察组各时期(喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月)患儿，但PEF、FEV1明显高于观察组各时期(喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月)患儿，喘息急性期、喘息缓解24小时后、出院1月患儿FeNO、IgE、IL-17水平呈现递减趋势，PEF、FEV1呈现递增趋势，与赵莹等[17]研究结果相似，提示随着喘息症状的缓解，其肺功能逐渐恢复，FeNO水平及炎症反应逐渐降低。本研究发现68例患者中API阳性者34例，API阴性者26例，且API阳性者FeNO、IgE水平均显著高于API阴性者，与王梦娟等[18]研究结果相似，提示FeNO、IgE水平可能与API的的诊断相关。本研究还发现反复喘息婴幼儿FeNO与API、IgE水平均呈正相关，反复喘息婴幼儿PEF、FEV1与FeNO、IgE、IL-17水平均呈负相关，提示FeNO与API、IgE及肺功能均参与哮喘的发病过程，且FeNO与API、IgE水平均呈正相关，说明FeNO越高者则越可能为API检测阳性者，另外患儿FeNO越高，其炎症反应越强烈[19-20]。肺功能指标与FeNO、IgE、IL-17水平均呈负相关，提示随着疾病的发展，FeNO、IgE、IL-17均显著升高，患者肺功能明显降低，提示临床应给予早期诊断治疗，改善预后，且检测以上指标可为哮喘尽早长期诊治提供依据。

综上所述，反复喘息婴幼儿FeNO、API、IgE有增高趋势，且FeNO与API、IgE存在正相关，而FeNO、IgE、IL-17与患儿肺功能指标PEF、FEV1也有一定关系，因而对反复喘息婴幼儿进行FeNO、API、IgE、IL-17检测，可为其尽早长期诊治提供依据。