丹参川芎嗪注射液联合替格瑞洛用药时机对急性心肌梗死治疗效果的影响研究

惠权斌，陈永刚，陈 盼

1.陕西省宝鸡市人民医院药剂科(宝鸡 721000)；2.陕西省永寿县人民医院心血管内科(咸阳 713400) 3.陕西省宝鸡市人民医院疾病预防控制科(宝鸡 721000)

随着近些年居民生活节奏的加快及工作压力的增加，各类心脑血管事件的发生率也有提升趋势，数据显示，21世纪初期死于心脑血管疾病人数已占死亡总人数的50%左右，我国城市居民死亡构成中，心脑血管占40%以上，位居各类疾病之首，远高于肿瘤及其他疾病，提示心脑血管疾病已经对居民生命健康造成严重威胁[1-3]。急性心肌梗死是指冠状动脉因急性或持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，数据显示美国每年约有150万例心肌梗死患者，国内近些年每年新发病例至少50万，目前患者人数已达200万左右[4-5]。急性心梗患者常见临床症状包括心律失常、心力衰竭、低血压、休克等，因缺血缺氧会导致心肌细胞死亡，临床建议及早实施救治以改善患者预后[6-8]。丹参川芎嗪和替格瑞洛都是临床上常用的治疗心肌梗死的药物，具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度以及改善微循环的功效，目前临床上关于经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary interventions,PCI)的用药时机尚存在一定争议，本研究旨在探究PCI不同时机应用替格瑞洛的效果差异，为急性心梗患者的治疗开展提供理论依据。

资料与方法

1 一般资料 选择2019年1-11月于我院心内科接受治疗的91例行PCI治疗的急性心梗患者为研究对象，按照其用药时机的不同区分为术前组(40例)和术后组(51例)。病例纳入标准：①入组对象均符合急性心肌梗死诊断标准并经心电图、实验室检查确诊；②意识清晰能够配合进行调研；③医院伦理学会同意实施该调研；④患者签署知情同意书；⑤病历资料齐全。排除标准：①合并精神疾患者；②依从性差者；③并发恶性肿瘤者；④妊娠或哺乳期女性；⑤并发严重肝肾功能障碍者；⑥依从性较差者；⑦合并全身感染性疾病或免疫系统疾患者；⑧合并难以控制的高血压患者；⑨合并凝血功能障碍或贫血者。各组患者一般临床资料诸如性别、平均年龄、平均体重、受教育程度、婚姻状况等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 术前组和术后组患者一般临床资料比较

2 干预方法 入组患者入院后均接受相同的急性心肌梗死护理，包括饮食干预、卧床休息、生命体征监测、营养支持等，两组患者术前均应用负荷量阿司匹林300 mg，静注普通肝素(国药准字H20064066，规格：0.4 ml:4000AxaIU)4000 U，然后12 U/(kg·h)维持48 h；同时术前组患者在实施PCI术前口服负荷剂量的替格瑞洛(生产厂家：AstraZeneca AB，规格90 mg/片，批准文号：国药准字J20171077)180 mg，PCI术后服用替格瑞洛90 mg，2次/d，连续服用6个月；术后组术前口服负荷剂量氯吡格雷(规格75 mg/片，批准文号：国药准字J20180029)600 mg，术后服用替格瑞洛90 mg/次，2次/d，连续服用6个月；两组均于术前开始给予丹参川芎嗪注射液(国药准字H22026448，5ml×5支)，10 ml加入250 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，2次/d，连续滴注14 d。

3 观察指标及评测标准

3.1 术前组和术后组效果比较:分别统计评估术前组和术后组接受治疗后溶栓再通率、近期再梗死率、心律失常、心力衰竭和病死率，并实施组间差异性比较；其中溶栓再通标准如下：①心电图ST段2 h内下降达50%以上；②患者主诉胸痛2 h内基本消失；③血清CK-MB峰值于治疗后14 h内出现；严重心律失常是指室性早搏Lown分级达4级以上[9-10]。

3.2 术前组和术后组治疗后心功能情况比较：分别于治疗后1个月和治疗后3个月时对两组患者的左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)进行评估，其中LVEF和LVEDD的测量使用彩色多普勒超声诊断仪实施，所有指标由1名医师完成，每个指标检测3次。

3.3 术前组和术后组治疗前后实验室指标比较：分别于术前和术后3个月时，采集术前组和术后组患者的清晨空腹静脉血，使用全自动生化分析仪对两组患者的心肌钙蛋白(CardiactroponinT,cTnT)和肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平进行检测，并实施组间及组内前后差异性比较，注意每个指标检测3次，取平均值作为最终值实施比较。

3.4 术前组和术后组不良事件发生率比较：分别对术前组和术后组患者实施为期3个月的随访复检，统计两组患者PCI术后3个月内各类不良事件诸如支架内血栓、卒中、心动过缓、出血等的发生率进行记录，并实施组间差异性比较。

结 果

1 术前组和术后组溶栓效果比较 经比较显示，术前组溶栓再通率、近期再梗死、严重心律失常、心力衰竭总发生率明显低于术后组患者，比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 术前组和术后组溶栓效果比较[例(%)]

2 术前组和术后组治疗后心功能情况比较 术后1个月和术后3个月时，术前组患者的LVEF明显高于术后组，LVEDD明显低于术后组，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 术前组和术后组治疗前后实验室指标比较 术前两组患者的cTnT和CK-MB水平比较差异不具有统计学意义(P>0.05)，术后3个月时，术前组患者的CK-MB水平和cTnT水平明显低于术后组(P<0.05),见表4。

4 术前组和术后组患者不良事件发生率比较 术前组患者术后不良事件发生率为5.00%，显著低于术后组的21.57%(P<0.05)，见表5。

表3 术前组和术后组治疗后心功能情况比较

表4 术前组和术后组治疗前后实验室指标比较

表5 术前组和术后组患者不良事件发生率比较[例(%)]

讨 论

近些年心血管事件发病率的提高使人们对此类疾病的重视程度越来越高，干预手段层出不穷，也切实降低了心血管事件患者的病死率[11-12]。心肌梗死是临床上常见的危急重症，急性心肌梗死患者会因心肌缺血缺氧而出现剧烈疼痛、心律失常、休克、心力衰竭等症状，如得不到及时干预很可能危及患者生命安全[13]。有调研指出，急性心肌梗死平均死亡年龄中位数为78岁，55岁后病死率会随着年龄的升高快速上升[14-15]。可以推断的是，随着我国社会老龄化趋势的逐渐显现，急性心肌梗死将会成为影响我国居民生活质量的重要因素。

及时有效的治疗是改善急性心梗患者预后的重要手段，也是急性心梗患者早期血运重建较为简单有效的方式，这对挽救患者濒死心肌细胞、减少各类并发症的发生率具有重要意义[16-17]。丹参川芎嗪注射液是临床上常用的药物，其主要适应证为闭塞性脑血管病、脑栓塞、缺血性心血管疾病等，该药物中含有丹参素和川芎嗪等成分，研究指出，丹参具有活血祛瘀、通经止痛等功效，动物实验显示，丹参能够通过下调Myocardin基因表达，来抑制机体过氧化物的表达，阻断过量过氧化物对机体细胞的损害，起到挽救心肌细胞的效果[18-19]，而川穹嗪具有较强的扩张血管、改善微循环和血流动力学的作用，同时也具有清除氧自由基的功效，能够抑制细胞凋亡，保护内皮细胞[20]。替格瑞洛是一种P2Y12二磷酸腺苷受体作用药物，属于新型血小板聚集抑制剂，具有起效快、个体差异性小等优点，已被多项临床研究报道对急性心梗患者具有较好的效果。

本文结果显示，相比于术后应用替格瑞洛的术后组患者，术前预防性应用替格瑞洛的术前组患者治疗效果更好，溶栓再通率高达52.50%，显著优于术后组的27.45%，同时近期再梗死率、严重心律失常和心力衰竭的发生率也较术后组更低。分析认为，PCI术是临床上常用的急性心梗治疗手段，但术中PCI介入治疗会不可避免的导致血管内皮损伤，甚至有诱发不稳定斑块脱落的风险，导致术后支架再栓塞或血小板聚集[21]。丹参川芎嗪注射液具有抗氧化、保护血管内皮等功效，在加快患者术后康复方面具有积极意义，而替格瑞洛是一种新型的腺苷二磷酸受体抑制剂，相比传统的氯吡格雷，替格瑞洛具有更快速、更强烈的血小板聚集抑制效果[22]。分析认为，术前预防性服用替格瑞洛可以使血小板处于低凝聚态，即使PCI术中血管内皮收到损伤，血小板在损伤处出现聚集的可能性也很小，联合丹参川芎嗪注射液效果更佳，使的患者术后再梗死、心律失常和心力衰竭的发生率明显下降。此外本研究结果还显示，术前组患者术后心功能也明显优于术后组，调研发现，替格瑞洛除具有降低血小板聚集功效外，还具有较好的血管内皮和心肌细胞保护作用[23]，能够防止心肌损伤症状的出现，对改善患者术后心肌功能具有积极意义，文中术前组患者术后3个月时cTnT和CK-MB水平明显低于术后组患者也证实了该观点。最后文中就两组患者术后并发症的发生率进行了比较，结果显示术前组患者不良事件发生率为5.00%，术后组患者发生率为21.57%，究其原因也与替格瑞洛在缓解心肌损伤、改善机体炎症等方面效果明显有关，多项研究均指出，替格瑞洛在降低缺血风险和全因病死率方面要优于氯吡格雷等药物[24]，提示该药物安全性较高。

综上所述，行PCI术前联合应用丹参川芎嗪联合替格瑞洛可以有效提高治疗效果，改善急性心梗患者心肌功能，同时降低术后不良事件发生率。