喘息性支气管炎患儿红细胞分布宽度与其预后相关性研究

尹 梅

西安市儿童医院特需科(西安 710003)

喘息性支气管炎属于儿科常见的下呼吸道疾病，小儿发病率约达1%[1]。患者支气管相对较窄，故遇到冷空气、粉尘、霉菌、花粉等变应原刺激时，出现支气管黏膜充血、肿胀，从而引发咳嗽、胸闷、喘息，甚至呼吸困难等症状[2]。临床对于小儿喘息性支气管炎治疗仪抗炎为主，同时辅以针对性强的对症处理，但多数患儿仅可得到暂时病情控制缓解，部分患儿存在较高复发风险。关于患儿病情反复的机制目前尚无明确结论，多认为与气道慢性炎症、高反应性、机体变态反应、遗传、气道结构重组等众多因素有关[3-4]。故而，最大限度实现喘息性支气管炎患儿疾病复发的准确预测，将可为复发患儿的早期识别和临床干预提供强有力的支持。红细胞分布宽度(Red blood cell distribution width，RDW)是临床用于反应红细胞体积异质性，区分贫血类型的可靠参数。近来越来越多炎症证实，RDW与机体内多种炎症因子表达相关，可反映机体炎症性反应程度[5-6]。有研究显示，支气管哮喘患儿体内RDW与乙酰甲胆碱Dmin表达水平呈现显著负相关性[7]。提示，RDW与小儿支气管相关疾病发生具有一定预测价值。然而，关于RDW与喘息性支气管患儿常规处理后复发的相关性目前尚无明确研究。本研究以本院收治的126例喘息性支气管炎为研究对象，分析RDW与患儿病情复发间关联性，以为该类患儿病情反复发作的预防和治疗提供理论依据。

资料与方法

1 一般资料 选择2017年8月至2018年8月本院收治的喘息性支气管炎患儿126例为研究对象。病例纳入标准：符合喘息性支气管炎诊断标准，即出现上呼吸道感染，存在喘息症状，肺部听诊可闻及大量喘息性鸣音和湿性啰音；实验室检测明确为病毒或细菌性感染，多数出现嗜酸性粒细胞含量增加；X线胸片检查肺部纹理加粗、增多且紊乱[8]；年龄1～7岁；首次确诊；无药物过敏史；具有较好依从性；监护人知情。排除标准：其他原因所致喘息性病变；合并呼吸系统之外感染；合并严重心肝脑肾性疾病。患儿中男孩76例，女孩50例；平均年龄(4.33±1.46)岁；病程1～7 d，平均(3.51±1.44)d。

2 研究方法

2.1 治疗方法：入选患儿均接受常规的平喘抗炎(白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素)、抗感染(合并细菌性感染使用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物)、吸氧、静脉注射免疫球蛋白和雾化吸入等(硫酸特布他林气雾剂，国药准字H10930059，20 kg以上患儿2 ml/次，2次/d，20 kg以内患儿2 ml/次，2次/d)。患儿均持续用药治疗14 d。

2.2 检测方法：患儿入组后抽取轴静脉血样3 ml，置入含有二胺四乙酸3钾的抗凝管中，4000 r/min离心10 min，美国贝克曼库尔特DxH800血细胞分析仪检测患儿RDW；美国贝克曼库尔特IMMAGE800特定蛋白分析仪测定患儿免疫球蛋白IgE水平。

3 观察指标 ①疗效评价[9]：有效，治疗后咳嗽、咯痰、气促、喘息等症状明显缓解，肺部喘息鸣音和湿性啰音显著减少，且病情稳定，随访1年以上无复发；复发，初次治愈后患儿再度出现咳嗽、咯痰、气促、喘息和肺部喘息鸣音、湿性啰音等症状体征，程度至少达到轻度，且病情持续2个月及以上。②记录入选患儿性别、有无个人过敏史、被动吸烟、有无家族哮喘病史。③随访：治疗结束后，每3个月门诊或电话随访1次，持续随访18个月，记录患儿喘息性支气管炎急性发作次数。

4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料间比较选择χ2检验；计量资料组间比较行独立样本t检验；多因素分析选择二分类Logistic回归分析法；敏感度、特异度分析采用受试者工作曲线(ROC)分析法，均以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 临床效果 随访结束时126例患儿有效114例(90.48%)，复发12例(9.52%)。

2 有效患儿和复发患儿基线资料、EDW、IgE比较 见表1。随访结束时，治疗有效患儿与复发患儿在性别、个人过敏史间比较差异无统计学意义(P>0.05)，复发患儿被动吸烟者和具有家族哮喘病史者占比明显高于治疗有效患儿占比(P<0.05)，治疗有效患儿RDW和IgE水平低于复发患儿(P<0.01)。

3 影响患儿复发因素的Logistic回归分析 见表2。对基线资料中存在统计学差异的因素进行Logistic回归分析，结果显示，被动吸烟、家族哮喘病史、血清RDW和IgE是喘息性支气管炎患儿病情复发的独立预测因子。

表1 有效患儿和复发患儿基线资料、EDW、IgE比较

表2 影响患儿复发因素的Logistic回归分析

4 RDW对喘息性支气管炎常规治疗后复发的预测价值 ROC曲线见图1。RDW的ROC曲线下面积(AUC)为0.705(P<0.05，95%CI 0.554～0.856)，约登指数为0.391，最佳截断值为13.14%，灵敏度0.833，特异度0.621。

图1 RDW对喘息性支气管炎常规治疗后复发预测价值的ROC曲线

讨 论

喘息性支气管炎是细菌及病毒感染所致的，以呼吸性喘憋和肺部哮鸣音为典型特征的下呼吸道疾病，流感病毒、副流感病毒、腺病毒、支原体等均是临床常见的引发喘息性支气管炎的感染源[10]。喘息症状若得不到有效缓解控制，任其反复发作，演变为哮喘的风险极高。

临床常通过平喘抗炎、抗感染、吸氧、静脉注射免疫球蛋白和雾化吸入等手段对该类患儿进行医治。白三烯受体拮抗剂属于非激素类抗炎药物，可与半胱胺酰白三烯受体结合，抑制半胱胺酰白三烯活化，从而发挥抗炎作用，在呼吸道炎症性疾病治疗中具有很好的临床安全性和用药依从性；糖皮质激素是具有抗炎、抗过敏、退热等多种功效的非特异性免疫抑制剂，可通过阻断机体免疫炎症性反应进程，治疗变态性免疫疾病；阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物是治疗细菌感染性疾病的良好选择，可通过与病原菌体内50S核糖体亚基结合，干扰病原菌体内蛋白质合成，从而发挥抗菌作用；吸氧改善患儿呼吸功能，缓解患儿体内缺氧状态；静脉注射免疫球蛋白可增强患儿免疫力，发挥协同功效。特布他林属于高选择性β2受体激动剂，半衰期长达6 h，具有松弛支气管平滑肌，抑制内源性致痉物质释放和黏膜纤毛清除作用等，缓解支气管水肿；同时可通过促进环磷腺苷形成，发挥支气管扩张功效。本研究中126例患儿经常规对症处理治疗后，90.48%患儿得到有效控制缓解，随访中复发疾病复发率为9.52%。表明，临床常规的抗炎、抗感染、吸氧、免疫球蛋白注射和特布他林雾化吸入虽具有较好的临床治疗效果，但仍有较多的复发患儿出现[9]，甚至进展为哮喘，严重影响患儿生活质量，同时给家庭带来沉重经济负担。故而，临床对喘息性支气管炎患儿预后评估，及时给予真对象强化治疗是儿科医疗工作的重要环节。

临床研究证实，作为反应机体红细胞异质性的参数，RDW不仅与血液系统疾病有关，且与机体内多种炎症细胞活性及炎症介质表达水平密切相关，是肺栓塞、肺癌、肺动脉高压和支气管哮喘等疾病预后的独立危险因素[11-13]，故成为反应机体炎症反应程度的新型指标。与健康体检儿童相比，肺部病变患儿RDW水平显著升高，且其水平变化与体内C反应蛋白降钙素原和白细胞介素-6等炎症因子呈正相关，而与肺功能指标FWV1呈负相关[14]。本研究结果常规治疗后有效患儿和复发患儿基线资料、EDW、IgE进行对比发现，复发患儿发患儿被动吸烟、具有家族哮喘病史者占比明显高于有效患儿，RDW和IgE水平高于有效患儿，Logistic回归分析表明，与被动吸烟、家族哮喘病史和IgE一样，RDW亦是喘息性支气管炎患儿病情复发的独立预测因子。提示，上述指标与喘息性支气管炎预后密切相关，参与喘息性支气管炎发生，影响患儿气道重塑[15]。分析原因，支气管喘息的病理改变可对基底膜产生刺激，诱发气道炎症，从而导致RDW增高。进一步分析显示，RDW预测喘息性支气管炎患儿预后不良的AUC为0.705(P<0.05，95%CI 0.554～0.856)，最佳截断值为13.14%，该结果与其在儿童哮喘诊断价值判断中的最佳截断值(13.25%)基本相似[16]。表明，RDW测定可作为预测患儿疾病复发的良好指标，同时进一步证明，喘息行支气管炎若得不到及时有效控制，则会进展为支气管哮喘。

综上所述，RDW最为一项测定简单方便的指标，能对喘息性支气管炎患儿治疗效果进行评估，对患儿疾病预后具有较好预测价值。临床应重视其测定，加强RDW显著升高患儿的无症状发展倾向的观察，监测患儿病情，及早干预以预防喘息症状进展，改善患儿预后。