李树岗 宋远瑛
[摘要] 目的 探討西医结合清热利湿法治疗急性痛风性关节炎的效果。 方法 选择2017年6月~2019年8月于武汉市第一医院诊治的急性痛风性关节炎患者94例,采用随机数字表法将其分为对照组和实验组,各47例。其中对照组采用西医常规治疗,实验组在对照组的基础上结合清热利湿法治疗。比较两组临床疗效、实验室指标水平、关节症状积分及不良反应发生率。 结果 两组临床疗效比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组治疗后血尿酸、C反应蛋白、红细胞沉降率和白介素-6水平均低于治疗前(P < 0.05),且实验组低于对照组(P < 0.05)。两组治疗后关节功能、关节疼痛及关节红肿积分均低于治疗前(P < 0.05),且实验组低于对照组(P < 0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 西医结合清热利湿法治疗急性痛风性关节炎能更好地改善患者的临床症状,降低实验室指标水平,且安全性好。
[关键词] 清热利湿法;急性痛风性关节炎;有效率;症状
[中图分类号] R25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2020)05(c)-0159-04
Effect of clearing heat and removing dampness in the treatment of acute gouty arthritis
LI Shugang1 SONG Yuanying2
1.Department of Rheumatology and Immunology, the First Hospital of Wuhan City, Hubei Province, Wuhan 430000, China; 2.Department of Pulmonary Diseases, Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei Province, Wuhan 430000, China
[Abstract] Objective To discuss the effect of Western medicine treatment combined with clearing heat and removing dampness in the treatment of acute gout arthritis. Methods Ninety-four patients with acute gout arthritis diagnosed and treated in the First Hospital of Wuhan City from June 2017 to August 2019 were selected and divided into control group and experimental group by random number table method, with 47 cases in each group. Control group was treated with conventional Western medicine, and experimental group was treated with heat clearing and dampness removing therapy on the basis of control group. Clinical efficacy, laboratory index, joint symptom score and adverse reaction rate were compared between two groups. Results There was no significant difference in clinical efficacy between two groups (P > 0.05). After treatment, the levels of serum uric acid, C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate and interleukin-6 in two groups were lower than those before treatment (P < 0.05), and experimental group was lower than control group (P < 0.05). After treatment, the scores of joint function, joint pain and joint swelling in two groups were lower than those before treatment (P < 0.05), and experimental group was lower than control group (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups (P > 0.05). Conclusion Western medicine combined with clearing heat and removing dampness can improve clinical symptoms of patients with acute gout arthritis, reduce the level of laboratory indicators, and have good safety.
[Key words] Clearing heat and removing dampness; Acute gout arthritis; Effective rate; Symptom
痛风性关节炎(GA)是一种好发于中老年男性的代谢性风湿病,主要是因为嘌呤代谢紊乱引起的尿酸(UA)生成过多或排泄减少,继而导致血UA增高,尿酸盐结晶,沉淀于关节中引发关节炎性反应[1]。临床上GA可分为急性痛风性关节炎(AGA)和慢性痛风性关节炎(CGA),AGA患者主要的临床表现为患处关节疼痛难忍、肿胀灼热,并有一定程度的功能受限,严重影响患者的生活质量[2]。目前,西医对AGA的治疗以降尿酸、抗炎、止痛为主,治疗效果较好,但病程易反复,我国传统医学对AGA的治疗同样取得良好的效果[3]。GA属于中医“痛风”“痹证”和“白虎历节风”等范畴[4]。AGA究其临床表现在中医辨证上多属于湿热痹阻证,治疗以清热利湿、化瘀通络为主。本研究在西医治疗的基础上采用清热利湿法治疗AGA患者,观察其临床效果。现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2017年6月~2019年8月于武汉市第一医院(以下简称“我院”)收治的AGA患者94例,采用随机数字表法将其分为对照组和实验组,各47例。其中对照组男39例,女8例;年龄39~68岁,平均(46.7±5.1)岁;病程7~19个月,平均(11.4±2.6)个月。实验组男41例,女6例;年龄37~65岁,平均(47.2±4.8)岁;病程5~21个月,平均(10.5±3.2)个月。两组患者性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准
所有研究对象的西医诊断标准均符合《西医内科学》第8版[5]教材,中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中湿热蕴结证的诊断标准,所有患者在入院时均在1周内急性关节炎至少发作1次,发作时可有关节红肿热痛、疼痛拒按,伴不同程度关节活动障碍。本研究经我院医学伦理委员会批准,所有患者及其家属均对本研究知情,自愿参与,并签署知情同意书。
1.3 排除标准
①严重关节畸形;②无法口服药物或对研究药物过敏;③伴有严重脏器功能不全或其他基础疾病;④半个月内自行口服降酸药物。
1.4 治疗方法
入院后均嘱两组患者低嘌呤饮食,禁烟酒,适当多饮水。对照组口服秋水仙碱片(西双版纳药业有限责任公司,国药准字H53021369)1 mg/次,每日2次;洛索洛芬钠片(第一三共制药上海有限公司,国药准字H20030769)60 mg/次,每日2次。实验组在对照组的基础上口服四妙丸加减,具体方药如下:苍术15 g、川牛膝15 g、薏苡仁15 g、忍冬藤30 g、土茯苓20 g、猪苓15 g、泽泻12 g、防己12 g、车前子12 g、秦艽12 g、滑石9 g。关节热甚者加连翘15 g、黄柏12 g;阴液亏损者加生地15 g、麦冬15 g;关节肿痛甚者加伸筋草15 g、乳香12 g、没药12 g。上述药物水煎至200 mL,每日2次温服,每日1剂。两组患者共治疗7 d。
1.5 观察指标
两组患者分别于治疗前后抽取清晨空腹静脉血检验血UA、C反应蛋白(CRP)和紅细胞沉降率(ESR)变化,白介素-6(IL-6)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,比较治疗前后组内的差异及治疗后组间差异。治疗前后的关节症状积分参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》[7]的痛风章节评定。临床疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》[8]分为治愈、显效、有效和无效。治愈:无明显临床症状,关节功能恢复正常,主要实验室指标正常;显效:无明显临床症状,关节功能基本恢复正常,主要实验室指标正常;有效:临床症状减轻,关节功能及生化指标明显改善;无效:治疗后各方面均无明显改善。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。
1.6 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
两组的临床疗效比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后实验室指标水平比较
两组治疗前血UA、CRP、ESR和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组血UA、CRP、ESR和IL-6水平均低于治疗前(P < 0.05),且实验组低于对照组(P < 0.05)。见表2。
2.3 两组患者治疗前后关节症状积分比较
两组治疗前关节功能、关节疼痛及关节红肿积分比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,两组关节功能、关节疼痛及关节红肿积分均低于治疗前(P < 0.05),且实验组低于对照组(P < 0.05)。见表3。
2.4 两组患者不良反应发生情况比较
治疗期间,对照组发生泛清水2例,腹部胀痛1例,胃肠道不适3例,总不良反应发生率为12.77%;实验组发生泛清水3例,呕吐1例,胃肠道不适1例,总不良反应发生率为10.64%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2 = 0.103,P = 0.748)。
3 讨论
嘌呤代谢障碍引起的UA增高是导致GA的主要原因,同时患者的饮食习惯及外伤史也与GA的发生密切相关。GA好发于中年男性人群,但近年来其发病呈现年轻化的趋势[9]。GA患者临床多表现为足第一跖趾关节红、肿、热、痛,除关节表现外,患者还可伴有高尿酸血症、痛风石、间质性肾炎等兼症。目前的研究成果已基本阐明其病因和发病机制,缺乏UA分解酶是导致GA的主要病因,嘌呤代谢产物不能进一步分解成水溶性的尿囊素,进而导致血UA升高是基本病机[10]。目前临床上针对AGA患者的治疗以使用诸如洛索洛芬钠等非甾体抗炎药为主,以抗炎、解热、镇痛为主要目的,但此类药物的胃肠道反应较多,且治标不治本,秋水仙碱虽少有胃肠道反应,但存在肝肾毒性,有诸多不良反应,且都无法根治疾病[11]。我国传统医学在治疗痛风上积累了丰富的临床经验,中药在降低GA的复发率和本身较轻的药物不良反应等方面发挥了优势,为进一步治疗GA提供了新的临床思路。
GA就其临床表现可归属于中医“历节”“脚气”“浊瘀痹”等范畴[12],临床分型以风寒湿痹、痰瘀痹阻及肝肾亏虚为多见。AGA属于GA的急性发作期,其证型当属湿热闭阻,故治疗以清热利湿、化瘀通络为主。湿浊久郁、蕴热化毒故使关节阻滞而发病,《温病条辨》中有“徒清热则湿不退,徒祛湿则热愈炽”的记载,故治疗上当清热与祛湿并用,兼顾化瘀通络之法。本研究以四妙丸为主方,以忍冬藤、土茯苓为君药,共行清热利湿之效,《本草纲目》记载忍冬藤可“治一切风湿气及诸肿毒、疥癣、杨梅、诸恶疮,散热解毒”,现代药理学研究表明,其对链球菌、葡萄球菌、伤寒杆菌等均有较强的抗菌作用[13]。《本草正义》中记载土茯苓能“利湿去热,能入络,搜剔湿热之蕴毒”,现代药理学证明其有利尿镇痛的作用[14]。苍术、川牛膝、薏苡仁共为臣药,起燥湿健脾、活血通络之效。猪苓、泽泻、滑石配伍增强清热利湿之功,秦艽、防己、车前子配伍增强祛风除湿之效。此前已有研究表明,中西医结合治疗能显著提高GA的临床效果[15]。动物实验已证实四妙散在控制UA水平和痛风局部症状方面优于秋水仙碱[16]。本研究结果显示,四妙散加减结合西药治疗能显著降低患者的炎症水平,与之前的研究结果一致[17-18]。患者症状积分的降低可能与炎症水平有关,更低的炎症水平可改善患者的临床症状表现。本研究根据患者症状的不同因人制宜,强调对症治疗,结果显示,AGA在西医治疗的基础上,采用中药清热利湿能更好地改善患者的炎症水平,在减轻患者临床症状方面有积极意义,且不增加不良反应发生率,但不能明显提高临床总有效率,可能与中性粒细胞胞外捕网过程在AGA病程中起到的“双刃剑”作用有关[19]。一方面其能加重炎性反应,增加组织损伤,进而加重患者的临床症状;另一方面其形成的中性粒细胞外捕网能包裹尿酸盐单钠结晶形成痛风石,减轻急性痛风发作,中医药的应用可能只是单纯降低了机体的炎症水平,并未从根本上缓解AGA的临床发作,其对AGA的药物作用机制有待进一步研究阐明[20]。
综上所述,清热利湿法治疗AGA能更好地改善患者的实验室指标水平,减轻患者的临床症状,且安全有效,值得临床推广应用。
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(收稿日期:2019-11-13 本文编辑:李亚聪)