达比加群酯与华法林对老年非瓣膜性心房颤动抗凝治疗的临床研究

李 杨

（北京大学第三医院延庆医院老年病科，北京 102100）

非瓣膜性心房颤动属于心房颤动的常见类型，房颤患者由于心房丧失收缩功能，血液容易在心房内淤滞而形成血栓，栓塞物脱落可随着血液循环到达脑动脉从而引发严重威胁生命的脑卒中后果[1]。可见，房颤是老年人患者患脑卒中最危险的致病因素，研究结果表明，老年房颤患者发生卒中的概率高于正常人的五倍[2]。因此，对房颤患者采取抗凝措施具有重要预防治疗作用，华法林是现今使用最普遍的抗凝药物，能够有效降低房颤患者一半多的卒中发生风险概率，但此药也有其弊端之处，如治疗范围有限、个体用药差异明显、需长期监测凝血指标、易发生化学作用等导致其临床应用受一定限制。新型抗凝药物达比加群酯的研制问世，以其制备时间短、无需跟踪患者凝血指标变化、性质稳定，不易发生相互作用逐渐被临床所采纳试验[3]，有望成为治疗老年非瓣膜性心房颤动可靠选择，此药目前应用时间范围相对短暂，还不足以准确评价期药效和安全性，本研究通过分析我院收治的90例老年非瓣膜性心房颤动患者的用药前后凝血指标变化，探讨达比加群酯与华法林相比，分析两者的临床治疗疗效，具体阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月～2019年1月收治的90例老年非瓣膜性心房颤动患者作为研究对象，随机分成对照组（n=45）和观察组（n=45），其中男58例，女32例，年龄60～85岁，平均（72.5±0.5）岁，研究对象均通过心电图或动态心电图确诊为房颤患者，两组一般资料比较无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究对象筛选标准为：①无各种类型的瓣膜性心脏病；②近半年内未出现严重卒中或14天内未发生卒中；③肾功能相对正常；④对华法林或达比加群酯不过敏。

1.2 方法

1.2.1 对照组

传统抗凝药物华法林钠片（芬兰奥利安公司）应用于对照组患者，初始给予3 mg药量，1次/d，凝血指标检测/3 d，根据国际标准化比值（INR）,在0.75 mg的基础上调节剂量，INR保持在2～3，INR监测改为凝血指标检测/1w，若INR在2～3范围连续出现三次，改为INR监测改为凝血指标检测/4 w，对研究对象随访6个月，记录用药过程中相关各项指标变化。

1.2.2 观察组

实验组研究对象采用新型抗凝药物达比加群酯（上海勃林格殷格翰药业有限公司）进行抗凝治疗，剂量为110 mg，2次/日，餐后服用。记录患者用药过程中相关指标变动。

1.3 观察指标

随访记录检测两组研究对象用药前后凝血各项指标（PT，APTT，INR，FIB，PLT）的变化情况。比较2组患者血栓栓塞及出血事件（消化道出血、皮下出血、鼻出血、牙龈出血等）发生情况。

1.4 统计学方法

采用统计学分析软件SPSS 20.0进行数据分析，均数±标准差用（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料使用x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象各项凝血指标用药前后比较

两组研究对象用药前各项凝血指标（PT，APTT，INR，FIB，PLT）无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究结果显示，服用新型抗凝药物达比加群酯的观察组研究对象与服用传统抗凝药物华法林的对照组相比，两组研究对象的用药后凝血指标中（INR和PT）均较用药前有所改善，观察组与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组研究对象凝血指标中（APTT、PTB、PLT）与用药前相比均有提高，两组用药后比较无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组研究对象各项凝血指标用药前后比较（x±s）

2.2 两组患者血栓栓塞及出血事件情况

随访过程中达比加群酯组及华法林组均无患者发生血栓栓塞事件，差异无统计学意义（P＞0.05）；在出血事件方面，实验组总4例=2例消化道出血+1例皮下出血+1例牙龈出血，对照组总12例=6例消化道出血+3例皮下出血+1例鼻出血+2例牙龈出血，说明华法林抗凝药物出血发生风险高于达比加群酯，差异有统计学意义（P＜0.05）

3 讨 论

随着社会老龄化的日益加重，心房颤动患者逐年增多，心房颤动的主要并发症是血栓栓塞性疾病，脑卒中是最常见的表现类型，抗凝治疗可以有效降低老年非瓣膜性心房颤动患者脑卒中风险，目前抗凝药物治疗仍以华法林为主，它的抗凝治疗原理是通过拮抗作用于维生素K，从而影响肝脏细胞内与凝血有关的凝血因子的合成，但此效应起效时间长，容易受到外界因素的影响，并且需要长期监测凝血指标，临床应用时相对比较复杂[4]。随着新型抗凝药物的进一步开发研究，达比加群酯华法林以其药效发挥快，不受肝脏细胞的代谢的限制，并且具有可靠的安全有效性脱颖而出，管理指南也指出达比加群酯在某些情况下可作为华法林的替代药物进行凝血治疗[5]。本实验研究结果显示，对老年非瓣膜性房颤患者对抗凝治疗，与华法林相比，在预防血栓栓塞方面，达比加群酯基本与之相平，而且能比华法林更有效地降低出血风险。由于本研究所研究的对象例数有限，未长期随访跟踪患者后期情况，因此对于达比加群酯在临床上抗凝治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的可靠性，还需作进一步试验观察。