脓毒性休克患者应用乌司他丁联合胸腺肽α1治疗对其APACHE Ⅱ评分及乳酸清除率的影响观察

梁伟灿 梁福攸 叶文华 张宗绵

广东省佛山市南海区人民医院，广东佛山 528200

脓毒性休克是临床重症医学科常见疾病，也称感染性休克，是脓毒症最严重的表现[1]。其发病率呈逐年上升趋势，因起病急、病情发展迅速其死亡率极高，严重脓毒症死亡率可达24%～50%[2]。临床治疗以抗感染和器官支持为主，防止病情进一步恶化导致多器官功能衰竭而死亡[3]。本研究主要探讨了乌司他丁联合胸腺肽α1 治疗脓毒性休克对其急性生理学与既往健康状况Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分及乳酸清除率的影响作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年5 月～2019 年6 月本院收治的50 例脓毒性休克患者为研究对象，本研究经院伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合脓毒性休克相关诊断[4]；（2）出现高乳酸血症或皮肤表现花斑；（3）家属知情同意并配合治疗工作。排除标准：（1）心、肝、肾功能代谢障碍者；（2）有免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及恶性肿瘤者；（3）有胸部创伤者；（4）对治疗药物过敏者；（5）拒绝参加此次研究者。采用随机数字表法将患者分为两组，各25 例。观察组患者男16 例，女9 例；年龄25 ～65 岁，平均（37.8±8.6）岁；多发伤5 例，急性腹膜炎6 例，重症肺炎11例，烧伤3例。对照组患者男15例，女10 例；年龄26 ～66 岁，平均（38.1±8.9）岁；多发伤4 例，急性腹膜炎7 例，重症肺炎12 例，烧伤2 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予抗感染、营养支持、控制血糖、维持水电解质平衡、循环支持及液体复苏等常规治疗，观察组患者在此基础上给予乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，H19990134，规格：10 万单位×10 瓶）静脉滴注20 万单位溶于20mL 0.9%氯化钠溶液中，时间持续5min，1 次/q8h；胸腺肽α1（Patheon Italia S.p.A，H20171177，规格：1.6mg×2 支）皮下注射1.6mg/次，2 次/d，4d 后调整治疗方案1次/d。两组治疗时间均为10d，指导出院患者遵医嘱用药，保持充足休息，随访时间为2 个月。

1.3 观察指标

（1）两组临床疗效；（2）两组急性生理学与既往健康状况Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分；（3）两组乳酸清除率。

1.4 评价标准[5-8]

（1）临床疗效：总有效率为显效率与有效率之和。显效：患者休克症状消失，上腔静脉血氧饱和度≥0.70，尿量≥30mL/h；有效：患者休克症状有所缓解，上腔静脉血氧饱和度、每小时尿量有所改善；无效：患者休克症状、血氧饱和度、每小时尿量均未得到改善，甚至加重；（2）APACHE Ⅱ评分：满分为70 分，分值越高代表病情越重，包括年龄、慢性健康和急性生理学3 个方面；（3）乳酸清除率：（复苏前乳液浓度-复苏后乳液浓度）/复苏前乳液浓度×100%。

1.5 统计学处理

应用统计学软件SPSS20.0 对数据进行统计分析。计数资料和计量资料分别以[n（%）]和（）表示，分别采用χ2检验和t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组患者临床治疗总有效率88.0%显著高于对照组（64.0%），差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组APACHE Ⅱ评分比较

两组患者治疗前APACHE Ⅱ评分比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后观察组APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 两组APACHE Ⅱ评分比较，分）

表2 两组APACHE Ⅱ评分比较，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 25 26.4±12.1 10.7±5.3 9.023 0.000对照组 25 26.8±11.9 15.9±7.8 5.534 0.000 t 0.118 2.757 P 0.907 0.008

2.3 两组乳酸清除率比较

观察组治疗后乳酸清除率明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组乳酸清除率比较%）

表3 两组乳酸清除率比较%）

组别 n 治疗后1d 治疗后3d t P观察组 25 66.5±8.7 83.8±5.8 11.931 0.000对照组 25 52.3±9.1 70.6±6.4 11.806 0.000 t 5.640 7.641 P 0.000 0.000

3 讨论

脓毒性休克发生的根本原因是由于机体血液循环严重不足导致组织细胞缺血、缺氧状态持久造成机体的代谢紊乱。患者发生休克后，因机体代偿导致总外周阻力升高此时可维持动脉血压，但随着休克进一步发展酸中毒和缺氧状态加重，微血管开始出现扩张、麻痹而使血管阻力下降，微循环进入衰竭期增加临床治疗难度[9-10]。且脓毒性休克患者易伴发全身炎症反应综合征（SIRS），致使毛细血管通透性增加，在复苏治疗过程中所需补液量远大于生理需要量，组织水肿、氧合障碍、心脏超负荷等并发症发生率增加，严重影响患者恢复进程，故早期有效的干预对脓毒性休克患者至关重要。

乌司他丁属于人类内源性抑炎物质，是由人尿液中提取的尿蛋白酶抑制剂，能改善机体免疫功能，对溶酶体酶及大量炎性因子释放有抑制作用，对氧自由基具有清除作用，稳定溶酶体膜[11-12]。乌司他丁可对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）进行抑制，TNF-α 是表达炎症反应的主要因子，另外对白细胞介素-10（IL-10）释放有促进作用，IL-10 释放可阻断炎症激活的恶性循环，避免SIRS 向多器官功能障碍综合征（MODS）发展，达到缓解病情、提高患者存活率的目的[13]。乌司他丁能降低脓毒性休克患者血清降钙素原（PCT）、血浆C 反应蛋白（CRP）及乳酸水平，控制炎性因子释放，相关研究[14-15]显示PCT 及CRP 水平越高代表感染程度越重，与感染性休克密切相关。胸腺肽α1 是一种多分子活性肽，对机体免疫功能具有调节作用。脓毒性休克患者体内CD4+T 细胞、CD8+T 细胞及CD4+/CD8+比值水平均低于健康人群水平，其水平下降说明患者免疫功能有所下降[16-17]，而胸腺肽α1 对胸腺内骨髓干细胞转化为T 细胞及分化具有促进作用[10]。通过刺激干细胞分化增殖促进CD4+T 细胞、CD8+T 细胞的产生而调节机体免疫功能，控制感染[18]。APACHE Ⅱ评分是评定患者治疗效果的有效指标，可反应患者的病情严重程度。而乳酸水平作为判断机体炎症反应的指标之一，可反映机体组织缺氧、低灌注状态，乳酸水平升高提示机体器官功能障碍及死亡可能性极大[19]。本研究结果显示，观察组患者临床治疗总有效率（88.0%）明显高于对照组（64.0%），且观察组患者治疗后APACHE Ⅱ评分及乳酸清除率情况均优于对照组，说明乌司他丁联合胸腺肽α1 可有效控制患者炎症，改善免疫功能，避免因氧运输不足而导致的细胞缺氧缺血损害，促进患者恢复，此结果和许伟伟等[20]的数据一致。

综上所述，给予脓毒性休克患者乌司他丁联合胸腺肽α1 治疗临床效果明显，可有效控制患者感染，调节机体免疫功能，提高患者存活率，促进恢复。