黄体酮软胶囊采用“8”字型小剂量、多次给药治疗功能性子宫出血对降低不良反应的临床效果观察

徐斌 黄天舒 白璐 吴海英

（中国人民解放军北部战区总医院 辽宁 沈阳 110000）

黄体酮是一种天然孕激素，由卵巢黄体分泌，是维持妊娠的必需，具有孕激素的一般作用，是目前临床应用的首选药物。黄体酮无雄激素活性，副作用小，临床安全性主要由给药方式决定[1]。另外，根据以往研究结果表明，服用同一剂量黄体酮，血孕酮水平有很明显的个体差异，部分患者易出现恶心、头痛、头晕等不良反应，这些均提示在临床应用时需注意用量及用法的个体化。本文采用一种“8”字型琪宁对功能性子宫出血患者进行小剂量、多次给药，通过监测患者连续服药后达到的血孕酮水平以及不良反应，为临床指导用药提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

病例选择：选取2014 年5 月—2015 年4 月共43 例功能性子宫出血患者，均在本院确诊为功能性子宫出血，在不同程度上出现子宫出血、月经周期不规律或月经量增多等症状，未诊查出器质性损伤。随机取10 例作为对照组观察，对照组10 例患者年龄33 ～50 岁，平均年龄（43.7±4.62）岁；观察组33 例患者，年龄30 ～52 岁，平均年龄（42.72±5.59）岁，比较两组患者数据资料，无显著差异，可比较（P ＞0.05）。

1.2 方法

对照组和观察组均采用黄体酮治疗

对照组：给予患者口服黄体酮软胶囊（规格：100mg/粒，商品名：琪宁），睡前服2 粒，连续给药1 周；

观察组：给予患者口服“8”字型黄体酮软胶囊（规格：50mg*2/粒，外观8 字形，可分开使用；处方工艺与琪宁一致，仅外观不一致），口服，空腹晨服50mg；中午饭后50mg；晚饭后50mg；睡前50mg，连续给药1 周。

1.3 观察项目和指标：

（1）主要指标：用药前及用药后5d 的血清P 值，采用化学发光免疫法测定血清P 值；（2）安全性指标：不良反应事件

2.结果

2.1 两组患者激素水平对比

两组患者用药5d 后，激素水平P 值均升高，且显著高于用药前P 值（P ＜0.01）；用药5d 后，两组患者激素水平无显著差异（P ＞0.05），提示两组在提高P 浓度水平功效相同，具体如表所示。

表 血P 浓度的比较

2.2 两组患者不良反应情况对比

不良反应主要为头晕，恶心，其中观察组不良反应的总发生率为3.03%（1/33），显著低于对照组40.00%（4/10），其差异具有显著性意义。

3.讨论

由于特殊的系统和器官环境，女性健康更容易受到威胁。数据显示，如今功能性子宫出血的患者数量越来越多，且增长率仍居高不下[2]。功能失调性子宫出血是女性常见的疾病之一，简称功血，功能性子宫出血是指患者生殖器内分泌出现异常现象。如果没有得到及时控制，不利于女性的健康发展[3]。

黄体酮广泛用于治疗各种月经失调性疾病，通过补充黄体功能，抵制雌激素对子宫内膜的持续性增生作用，使其转化为分泌期内膜，而规则性脱落，从而治疗功血。目前临床应用黄体酮制剂以口服和注射黄体酮为主。黄体酮口服软胶囊因临床应用方便，受到众多患者的偏爱，然而黄体酮为难溶性药物，口服制剂存在严重的肝脏首过效应，临床应用往往需要服用大剂量黄体酮才能达到与注射剂黄体酮相同的血药浓度，患者表示在临床应用的过程中易出现头晕、头痛等不良反应，停药或者降低剂量后该现象明显改善。如何调整给药方式，在治疗的同时最大程度地减少不良反应的发生尤为重要。

本文采用一种“8”字型琪宁对功能性子宫出血患者进行小剂量、多次给药的方式，结果表明经多次给药后，可与单次服用大剂量黄体酮达到相似的血药浓度，且不良反应明显降低；提示小剂量、多次给药途径可明显改善该药物引起的不良反应，且从孕酮值水平来看，小剂量多次给药与单次大剂量给药对孕酮的调节疗效相当，在治疗的同时可最大程度的避免不良反应的发生，推荐临床采用此给药方式。