依帕司他联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

赵力亚

糖尿病周围神经病变是指将其他原因排除的情况下,糖尿病患者出现关联到周围神经功能障碍的体征及症状,糖尿病周围神经病变是常见的糖尿病并发症,也是导致糖尿病患者生活质量降低,使其发生残疾的危险因素,感觉缺失是患者所表现的主要临床症状。目前,仍未明确糖尿病周围神经病变的发病机制,比较公认的重要机制是糖尿病患者的炎症反应及氧化应激,氧化应激会减少神经血流,导致神经内膜损伤,而炎症因子可增厚微血管基底膜与释放血管内皮生长因子,增加神经组织缺血。本课题针对糖尿病周围神经病变采取依帕司他联合硫辛酸治疗的临床效果进行实验探究,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年8月～2019年10月本院收治的200例糖尿病周围神经病变患者,采用电脑随机法分为对照组和观察组,每组100例。观察组患者中男58例,女42例,年龄42～78岁,平均年龄(60.23±6.15)岁；病程3～17年,平均病程(10.12±3.45)年。对照组患者中男54例,女46例；年龄43～77岁,平均年龄(60.17±6.36)岁；病程2～18年,平均病程(10.78±3.68)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①经影像学检查符合糖尿病周围神经病变标准患者；②所有研究对象均自愿参与本次试验,并愿意与家属共同签署知情同意书；③治疗依从性较高患者。排除标准：①合并精神、神经系统疾病患者；②与严重脏器病合并患者；③疾病造成的外周神经病变患者。

1.2 方法 给予所有患者降糖药物口服治疗以及胰岛素治疗,并同时控制饮食。对照组患者采用依帕司他治疗,口服,50 mg/次。观察组患者采取依帕司他联合硫辛酸治疗,依帕司他用法用量同于对照组,硫辛酸600 mg/d,静脉滴注。1 个疗程为4 周,对两组患者肌电图改善情况及血糖水平进行观察。

1.3 观察指标 ①比较观察组与对照组治疗前后血脂水平。采用电化学发光法测定患者血脂水平,指标包括高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯。②比较观察组与对照组感觉神经与运动神经传导速度。以肌电仪测定运动神经组织及感觉神经组织的传导速度。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前,两组患者高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平比较(,mmol/L)

表1 两组治疗前后血脂水平比较(,mmol/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组感觉神经与运动神经传导速度比较 观察组感觉神经中正中神经、腓总神经传导速度均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组运动神经中正中神经、腓总神经传导速度均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组感觉神经与运动神经传导速度比较(,m/s)

表2 两组感觉神经与运动神经传导速度比较(,m/s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

细胞氧化应激导致损伤多个代谢途径的主要原因是糖尿病周围神经病变的发生与发展,糖尿病患者体内抗氧化系统减弱、氧化应激增强,在高血糖刺激下神经内膜无法有效清除活性氧自由基等氧化应激产物,导致直接对神经组织产生细胞毒性作用,损伤神经元,损害磷脂双分子层功能及结构、细胞膜发生脂质过氧化反应、细胞膜通透性增加、细胞水肿是临床主要表现,除此之外,活性氧自由基还能对线粒体功能造成影响,严重损伤神经元［1］。硫辛酸是一种抗氧化剂,在临床中得到广泛应用,能够将活性氧、自由基有效清除,使氧化应激损伤得到显著改善,与此同时,硫辛酸还能螯合金属离子,互相作用其他抗氧化剂,形成再生循环生物抗氧化剂网络,维持患者抗氧化活性。相关研究表明［2］,对糖尿病神经病变及微血管病变单独或联合应用硫辛酸,能够获取更加显著的治疗效果。除此之外,异常激活糖尿病患者神经组织内的多元醇途径,会造成堆积代谢产物,加重氧化应激损伤细胞,出现异常渗透压,氧化应激反应还会使多元醇途径获取有效激活,以至于出现恶性循环。依帕司他是一种特异性抑制剂,属于多元醇途径的醛糖还原酶,能够对多元醇途径进行有效抑制,防止减少神经组织内山梨醇肌醇及蓄积［3］。联合应用依帕司他与硫辛酸药物,能够将两种药物的作用完全发挥出来,通过多元醇及氧化应激,使糖尿病周围神经病患者的神经功能损伤得到改善［4］。相关研究表明［5］,糖尿病患者体内慢性炎症存在持续性状态。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种炎症因子,在机体内十分重要,与糖尿病患者发生微血管病变有着密切联系,但目前仍未明确损伤周围神经的原因,很多学者认为,炎症因子能够对增厚微血管基底膜及释放血管内皮生长因子造成刺激,从而导致神经元缺血,减少神经组织血流,加重损伤神经功能。相关研究表明,联合应用依帕司他与硫辛酸药物,可使糖尿病周围神经病变患者外周血炎症因子水平显著降低。氧化应激互相作用于炎症,抗氧化失衡及机体氧化会浸润炎症细胞,显著增加激活中性粒细胞耗氧量。依帕司他和硫辛酸能够通过抗氧化作用对释放炎症因子和激活炎症细胞造成抑制,从而将抗炎作用完全发挥出来,但需要进一步研究具体通路。本次试验主要对糖尿病周围神经病变采取依帕司他单项治疗与依帕司他联合硫辛酸治疗的效果进行比较,研究结果显示,治疗前,两组患者高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组感觉神经中正中神经、腓总神经传导速度分别为(49.23±3.12)、(41.07±2.43)m/s,均高于对照组的(44.78±2.51)、(35.28±2.10)m/s,差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组运动神经中正中神经、腓总神经传导速度分别为(54.63±3.64)、(49.17±2.35)m/s,均高于对照组的(48.20±3.15)、(44.21±2.17)m/s,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,依帕司他联合硫辛酸的治疗效果显著优于依帕司他单独治疗,说明联合用药具有更高的安全性,有利于改善患者神经功能,保证患者生存质量。

综上所述,糖尿病周围神经病变采取依帕司他联合硫辛酸治疗,能够改善患者神经传导速度,有临床实践价值。