奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的应用效果观察

朱汉兴

新经济常态下,人们的生活方式发生了翻天覆地的变化,胃癌发病率也随之增长。针对早期胃癌患者,及时接受有效的手术可有效控制病情恶化,延长生存时间。但是胃癌早期特异性临床症状并不明显,确诊时往往已经发展到了中晚期,这时接受手术治疗的效果难以达到预期所想［1］。近年来,辅助化疗治疗方法被提出,胃癌患者术后接受有效的辅助化疗可有效抑制癌细胞的转移,避免病情复发,进而延长生存期。对此,本研究对奥沙利铂+替吉奥联合治疗方案进行验证,现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2016年1月～2017年11月收治的80例胃癌术后患者,其中女48例、男32例,平均年龄(59.81±1.57)岁。随机分为对照组和观察组,各40例。纳入标准：性别、民族不受限；经本人同意,并签订知情同意书；接受手术治疗。排除标准：合并有重度或者危重度急性发作；合并有肝肾、造血系统等较为严重的全身性疾病的患者；精神异常,无法配合医护干预。

1.2方法 对照组接受奥沙利铂+亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶化疗,先将奥沙利铂130 mg/m2、5%浓度葡萄糖溶液500 ml进行均匀混合,静脉滴注,第1天滴注时间控制在120 min,接下来则是180 min,每隔3周接受用药1次。同时,静脉注射300 mg亚叶酸钙、750 mg 5-氟尿嘧啶,1次/d,连续用药5 d。观察组接受奥沙利铂+替吉奥联合治疗方案,先将奥沙利铂130 mg/m2、5%浓度葡萄糖溶液500 ml进行均匀混合,然后采取静脉滴注的方式,第1天滴注时间控制在120 min,接下来则是180 min,每隔3周接受用药1次。同时,温水服用替吉奥胶囊,60 mg/(m2·次),每天早晚服用,连续服用2周,3周为1个治疗周期。

1.3观察指标 比较两组患者治疗后1、2年RFS、OS及不良反应(白细胞下降、贫血、手足综合征、肝肾功能损伤、末梢神经毒性、口腔黏膜炎、胃肠道反应)发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者RFS、OS比较 治疗后1、2年,两组患者RFS、OS比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。2.2 两组患者不良反应发生情况比较 两组白细胞下降、贫血、手足综合征、肝肾功能损伤、末梢神经毒性、口腔黏膜炎发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组胃肠道反应发生率40.0%明显低于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者RFS、OS比较［n(%)］

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

现阶段,一旦确诊,胃癌患者往往选择接受根治性手术,但是术后复发、术后转移发生率较高,生存时间越来越短。目前,大量学者指出术后辅助化疗可延长患者的生存时间,然而依然存在一些研究总结出不同的结论。黄露迷等［2］回顾性分析了20个随机对照的研究,相比于单纯手术而言,术后辅助化疗5年内生存率对比差异不明显,且四种化疗方案在辅助化疗治疗中的作用差异较小。然而近年来大量研究指出,胃癌术后辅助化疗有利于提高生存率,优化无疾病生存,预防复发。但是目前化疗方案多种多样,且存在一定的差异,所以术后辅助化疗方案并未统一。

近年来,日本医学协会［3］选取了接受胃癌切除术的1000例胃癌患者,随机将其分为术后单药替吉奥化疗组与观察组,接受3年的随访,总生存率化疗组、观察组分别为80.1%、70.17%,替吉奥组患者死亡风险更低,3年内无复发发生率为72.0%,而观察组则为59.6%,这一结果充分证实了在胃癌术后辅助化疗中单药所发挥的巨大作用。唐建勋［4］重点分析了15项随机对照研究结果,接受手术治疗的危害患者,相比于单纯手术者,术后接受辅助化疗的患者死亡风险降低了22.0%,因该研究将包含T1期或只接受保守治疗的患者剔除在外,纳入标准十分严格,所以研究结果比较可靠,具有可信度。因此,术后辅助化疗具有重大的临床价值。一直以来,5-氟尿嘧啶、顺铂是胃癌化疗的常用治疗方案,两种药物联合使用发挥着良好的协同功效,然而有效率较低(30%～50%)［5］。对于5-氟尿嘧啶疗效而言,药物浓度及时间是主要影响因素,静脉注射后短时间内血药浓度较高,然而半衰期较短,脂溶性不高,极易出现不良反应,再加上顺铂胃肠反应强烈,极易出现呕吐、恶心等症状,患者耐受性持续降低,往往中途放弃。奥沙利铂属于第三代铂类抗肿瘤药物,可与DNA迅速结合,发挥强烈的药效,且同顺铂无交叉耐药性,抗癌活性效果明显［6］。虽然该药物具有一定的神经毒性,然而停止用药后便可立即恢复。检测错配修复蛋白(MMR)在生物体中较为常见,是一种有效修复DNA的因素,在保持基因稳定性、DNA复制高保真、防止基因突变的过程中发挥着不可替代的作用。奥沙利铂可促进肿瘤细胞内的MMR基因缺陷,使其不能识别奥沙利铂-DNA复合物,抑制了肿瘤细胞对奥沙利铂的耐药［7］。所以,奥沙利铂替代顺铂已经成为了结直肠癌治疗的常用化疗药物［8］。替吉奥则是由不同比例的替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾构成,其中吉美嘧啶可对二氢嘧啶脱氢酶予以抑制,避免5-氟尿嘧啶被分解,延长半衰期；奥替拉西钾可有效抑制肠道黏膜细胞中的乳清酸核糖转移酶,预防5-氟尿嘧啶被磷酸化,控制5-氟尿嘧啶呗磷酸化产物,从而预防胃肠道不良反应的出现。本研究结果表明,治疗后1、2年,两组患者RFS、OS比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组白细胞下降、贫血、手足综合征、肝肾功能损伤、末梢神经毒性、口腔黏膜炎发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组胃肠道反应发生率40.0%明显低于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。充分证实了奥沙利铂+替吉奥联合治疗方案更具安全性,值得临床广泛推广运用。但是接下来还应开展深入研究,制定出更加有效的化疗辅助方案,为胃癌患者术后治疗提供依据。

值得注意的是,本次研究依然存在一些问题：①临床研究随机方法不明确,没有根据循证医学标准开展研究,直接影响了以上结论的准确性。接下来的研究中,应根据循证医学标准对奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的效果进行全面验证,合理设计,开展大样本研究。②奥沙利铂联合替吉奥治疗方案作用机制还需进一步探究,探究重点在于这一汤剂对肿瘤细胞基因学、分子生物学等影响,争取找到这些药物作用的靶点,从而进一步认识疾病病理,推进提纯与研发药物的进程。