缬沙坦和替米沙坦对血压季节性变化的影响

李彦均（岑溪市人民医院药剂科 岑溪 543200）

传统抗高血压治疗中，临床仅关注药物的降压效果，对季节性变化对血压水平的影响认识不足[1]。有学者指出，原发性高血压患者的血压水平与季节密切相关[2]。且有研究表明，轻中度高血压患者，清晨为血压快速上升期[3]。近年来，血压管理已从注重降压的“量”逐渐转变为降压的“质”。缬沙坦、替米沙坦为常用降压药物，在降压、抗动脉硬化等方面具有较好的优势。本研究选取我院轻中度原发性高血压患者240例，探究缬沙坦和替米沙坦对血压季节性变化的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年3月—2018年3月轻中度原发性高血压患者240例，根据治疗方案不同分组，各120例。VAL组女性46例，男性74例；年龄 45～80岁，平均年龄（62.08±8.25）岁；轻度52例，中度68例。TEL组女性44例，男性76例；年龄45～80岁，平均年龄（62.37±8.39）岁；轻度48例，中度72例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合原发性高血压诊断标准[4]：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）分别为 140～180 mm Hg、90～110 mmHg；②年龄45～80岁；③均为轻中度。

1.2.2 排除标准：①近3月内有急性心肌梗死、脑卒中、大型手术、短暂性脑缺血发作或严重外伤；②继发性高血压；③血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物禁忌症；④严重肝肾功能损害；⑤恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 VAL组：给予缬沙坦（北京赛科药业有限责任公司，国药准字 H20030638）治疗，80 mg/d，晨间口服。

1.3.2 TEL组：给予替米沙坦（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20050715）治疗，40 mg/d，晨间口服。

1.3.3 数据测量：测量诊室血压2～4次/月，并对当日平均气温进行记录，持续1年。诊室血压于上午8∶00～9∶00以电子血压计测量，受试者测试前安静休息15min，连续测量3次（间隔2～3 min），取平均值。诊室血压3次均未达标药物剂量加倍，若血压仍≥180/110 mmHg，则加用其他降压药，退出试验。季诊室平均血压：每季所有诊室血压的平均值；季平均温度：每季记录的所有日平均气温均值。诊室血压达标：糖尿病患者＜130/80 mmHg，一般患者＜140/90 mmHg，75 岁以上人＜150/90 mmHg。

1.4 观察指标：①两组四季清晨血压、诊室血压、动态血压。②两组清晨血压、诊室血压、24 h血压达标率。③药物经济学。

2 结果

2.1 四季清晨血压、诊室血压、动态血压：除秋季清晨血压，两组其他季节清晨血压、诊室血压、24 h平均血压、昼间平均血压较低（P＜0.05）；两组春季、夏季清晨血压较低（P＜0.05）；TEL 组冬季清晨血压、24 h平均收缩压较VAL组低（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 两组四季清晨血压、诊室收缩压、动态收缩压对比（±s，mmHg）

表1 两组四季清晨血压、诊室收缩压、动态收缩压对比（±s，mmHg）

注：与同组冬季相比，aP＜0.05；与同组秋季相比，bP＜0.05；与VAL 组同季相比，cP＜0.05。

昼间平均收缩压T E L组组别 例数 清晨血压 诊室收缩压 2 4 h平均收缩压夜间平均收缩压1 2 0春夏秋冬1 2 6.0 9±4.3 8 ab 1 2 5.8 6±4.7 9 ab 1 3 5.5 6±4.6 8 1 3 4.1 9±4.4 3 c 1 3 0.5 9±8.1 7 a 1 2 9.6 8±7.6 5 a 1 3 1.6 9±8.2 4 a 1 3 5.1 8±8.0 7 1 3 0.4 8±8.1 6 a 1 2 8.5 9±8.2 7 a 1 2 9.7 6±8.3 5 a 1 3 4.1 8±8.3 2 c 1 2 4.9 8±7.3 5 1 2 7.6 9±7.7 6 1 2 4.5 1±7.4 6 1 2 6.2 9±8.4 3 1 3 2.3 9±7.6 4 a 1 3 1.2 7±8.1 5 a 1 3 3.3 8±8.0 6 a 1 3 5.8 7±8.1 7 V A L组1 2 0春夏秋冬1 2 6.7 5±4.2 9 ab 1 2 5.1 6±4.0 7 ab 1 3 6.4 8±4.2 9 1 3 9.3 7±4.5 6 1 3 1.0 8±7.3 6 a 1 2 8.8 6±8.2 4 a 1 3 0.9 5±7.7 4 a 1 3 6.0 3±7.7 9 1 3 0.6 9±8.2 5 a 1 2 8.7 4±8.6 3 a 1 3 0.5 8±8.1 5 a 1 3 8.6 2±7.5 3 1 2 5.6 7±8.2 4 1 2 8.0 8±7.0 6 1 2 5.1 3±7.5 2 1 2 6.9 7±7.2 8 1 3 1.6 9±8.0 4 a 1 2 9.1 8±8.4 3 a 1 3 1.1 7±7.5 2 a 1 3 6.4 9±8.3 4

表2 两组四季诊室舒张压、动态舒张压对比（±s，mmHg）

表2 两组四季诊室舒张压、动态舒张压对比（±s，mmHg）

注：与同组冬季相比，aP＜0.05。

昼间平均舒张压T E L组组别 例数 诊室舒张压 2 4 h平均舒张压夜间平均舒张压1 2 0春夏秋冬7 2.2 9±5.3 8 a 7 0.4 6±6.2 4 a 7 3.4 8±5.5 9 a 8 1.0 6±6.1 7 7 3.2 8±5.7 7 a 7 0.0 5±6.3 5 a 7 4.0 9±5.6 5 a 8 0.3 9±6.8 2 7 2.1 6±6.6 8 7 1.7 5±7.0 3 7 2.4 8±7.3 6 7 3.6 9±6.4 7 7 5.2 9±5.0 8 a 7 2.7 3±6.2 6 a 7 7.4 5±5.6 3 a 8 4.0 9±6.3 5 V A L组1 2 0春夏秋冬7 3.5 8±6.0 5 a 7 0.2 7±6.1 8 a 7 3.0 9±5.5 7 a 8 2.1 4±6.0 8 7 2.7 5±5.8 6 a 7 2.2 9±6.2 7 a 7 3.7 6±5.7 4 a 8 1.1 5±6.6 8 7 1.5 4±6.2 5 7 2.3 5±7.1 2 7 2.8 3±7.5 1 7 3.7 5±6.5 2 7 4.5 3±5.3 9 a 7 3.2 4±7.1 8 a 7 6.7 5±5.8 3 a 8 5.1 6±6.5 7

2.2 达标率：两组冬季诊室血压、24 h血压达标率较夏季低（P＜0.05）；TEL组冬季清晨血压达标率较 VAL组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组清晨血压、诊室血压、24 h血压、达标率对比[n（%）]

2.3 药物经济学：替米沙坦：40 mg×14 片/盒，29.66 元/盒，每周需 14.83 元。缬沙坦：80 mg×7片/盒，45.78 元/盒，每周需 45.78元。从经济学角度看，替米沙坦优于缬沙坦。

3 讨论

高血压为最常见心血管疾病，且为冠心病的重要危险因素。临床研究证实，血压波动为独立于血压的心血管疾病危险因素[5]。有效进行清晨血压管理、降低血压季节性差异利于降低心脑血管疾病风险。缬沙坦、替米沙坦为一线降压药物，属血管紧张素转Ⅱ受体拮抗剂，降压效果显著，且可有效抗动脉粥样硬化，预防心血管事件。

本研究结果显示，除秋季清晨血压，两组其他季节清晨血压、诊室血压、24 h平均血压、昼间平均血压较低（P＜0.05）；两组春季、夏季清晨血压较低（P＜0.05），提示清晨血压、诊室血压、动态血压呈明显季节性变化，清晨血压表现为春夏两季降低，冬秋两季升高；而诊室血压、24 h与昼间平均血压表现为夏季最低，冬季最高，春秋无显著差异。有研究显示，日照时间与夜间收缩压呈正相关，与清晨血压呈负相关（日照时间增加1 h，清晨血压下降0.54 mmHg，夜间收缩压增加0.63 mmHg），环境温度与昼间收缩压呈负相关（温度升高1℃，昼间收缩压下降0.14 mmHg）[6]。岑溪市夏季平均日照时间明显长于冬秋季，同时温度为血压季节性变化的重要因素，寒冷可激活肾素血管紧张素、交感神经系统，增加去甲肾上腺素分泌，引起毛细血管收缩，心输出量增加，导致血压升高，故清晨血压夏季明显低于冬秋季。

本研究中，TEL组冬季清晨血压、24 h平均收缩压较VAL组低，冬季清晨血压达标率较VAL组高（P＜0.05）。分析其原因可能在于：肾素-血管紧张素-醛固酮系统中，AngⅡ为最重要成分，其受体亚型有 4 种（AT1、AT2、AT3、AT4），主要通过 AT1发挥对血管、中枢神经系统、肾脏的作用；替米沙坦与AT1亲和力最高，半衰期更长（可达24 h），作用更持久（维持35 h左右），降压效应快速、平稳、持久，有效控制24 h血压、清晨血压。本研究结果还显示，从经济学角度看，替米沙坦优于缬沙坦[7-8]。

综上所述，原发性高血压患者清晨血压存在冬秋两季升高现象，与缬沙坦相比，替米沙坦可提高冬季清晨血压达标率，且具有经济性。