复方左炔诺孕酮联合二甲双胍对PCOS所致不孕症患者的胰岛素水平及预后的影响

邓雅芹（湖南省脑科医院 长沙 410007）

多囊卵巢综合征（PCOS）通常发生于育龄期女性，主要是因内分泌失调引发，排卵受限引起的不孕症占有较高比例，主要表现出月经紊乱、排卵功能异常、肥胖、多毛等症状，疾病进一步进展还引起胰岛素抵抗的现象，可能出现糖尿病、高血压等，造成一定影响[1]。本次研究对到我院治疗的PCOS所致不孕症患者采用复方左炔诺孕酮与二甲双胍联合治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年4月—2019年4月到我院治疗的PCOS所致不孕症患者84例作为观察对象，按随机数表法分成对照组和观察组，各42例。两组均表现出月经稀发或闭经，对照组年龄 22～39 岁，平均年龄（26.46±3.15）岁；病程 8 个月～6年，平均病程（2.19±0.76）年。观察组年龄 23～37岁，平均年龄（27.15±2.19）岁；病程7个月～7年，平均病程（2.23±0.80）年。两组上述资料对比，组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准：①稀发排卵或无排卵；②雄激素水平升高或高雄激素血症；③B超检查发现卵巢多囊样变化。符合其中两项，且排除其他因素导致的高雄激素血症；④不存在高泌乳素血症、肝肾功能正常、无吸烟饮酒等嗜好；⑤近2个月未使用过激素药物。排除标准：①非PCOS所致的排卵功能受限或其他原因导致的不孕症；②有过卵巢手术史、子宫内膜异位症、盆腔粘连；③甲状腺功能异常。

1.2 治疗方法：对照组于月经周期第1天起给予复方左炔诺孕酮片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H11020047，规格：22 S）口服，1片/d。观察组在上述基础上，于月经周期第1天起给予口服盐酸二甲双胍片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H44024853，规格：0.25 g×24 片），首次剂量 0.25 g，2 次/d，餐后服用，2 d后，1.5 g/次，1次/d。两组均连续治疗21 d为1个疗程，共治疗3个疗程，用药过程中适量运动，养成良好生活习惯和饮食习惯。

1.3 观察指标：对比两组临床指标。治疗3个疗程后，分别于月经周期第3天取早晨空腹静脉血，检查空腹胰岛素（F-Ins）、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）等指标。

对比两组不良反应发生率。记录两组头痛、腹泻、恶心、肝肾功能不全等不良反应情况。

1.4 统计学方法：对两组数据进行统计学处理，使用软件包SPSS20.0，计数资料采用[n（%）]表示，行 χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生率对比：两组不良反应发生率无明显差异，无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组不良反应发生率对比[n（%）]

2.2 临床指标对比：观察组F-Ins、FSH、LH、E2、T等临床指标显著低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床指标对比（±s）

表2 两组临床指标对比（±s）

组别例数F-Ins（Mu/L）FSH（IU/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）T（pmol/L）对照组观察组42 42 t P 20.36±4.85 16.14±3.79 4.443 0.001 5.41±0.40 4.13±0.38 15.035 0.001 12.39±1.44 8.79±1.26 12.193 0.001 129.52±4.50 112.37±4.22 18.016 0.001 2.13±0.30 1.33±0.27 12.846 0.001

3 讨论

治疗PCOS所致不孕症通常采取药物治疗、腹腔镜打孔手术、卵巢楔形切除术等方案。手术治疗虽能提高排卵率和妊娠率，但术后易出现宫腔粘连，且有部分患者存在手术禁忌症[2]。PCOS是由于内分泌紊乱，机体长期处于高雄激素状态，导致排卵功能障碍，或是出现高雄激素血症，雄激素过多对卵泡发育起到抑制作用，进而出现不孕不育，不同程度表现出月经稀发、月经不规律、闭经、多毛、肥胖等症状[3]。这是由于PCOS患者垂体对促性腺激素释放激素的敏感性更强，大量分泌促性腺激素，促使卵巢间质、卵泡膜细胞大量分泌雄激素，卵泡当中的高雄激素影响优势卵泡形成，与此同时卵巢内小卵泡继续分泌E2。加上雄烯二酮受到外周组织芳香化酶（CYP19）的作用转化成雌酮（E1），进而出现高雌酮血症。E1与E2持续作用于下丘脑和垂体组织，与对促性腺激素分泌呈正反馈，导致促性腺激素分泌持续性升高，对周期性月经形成造成影响，使排卵异常[4]。临床治疗该病常采取加强胰岛素敏感性或是减少胰岛素抵抗的方案。

本研究结果表明，观察组 F-Ins、FSH、LH、E2、T等临床指标显著低于对照组。分析在于：复方左炔诺孕酮主要是由左炔诺孕酮（LNG）与炔雌醇（EE）组成。LNG是一种甾烷，具有极强的孕激素活性，且能与雄激素受体有机结合，对雄激素起到抑制作用；EE能促进性激素与球蛋白结合，减少血液当中的游离睾酮数目，使雄激素下降。两者复方使用促进抗雄激素作用。单一性使用该药物可能增加胰岛素抵抗、肥胖等风险。研究所用的盐酸二甲双胍是一种降糖双胍类药物，能促进胰岛素敏感性，可有效增强外周组织对葡萄糖利用率，促进机体糖代谢功能，进而对肝糖原、胰岛素敏感性起到抑制效果[5]。将复方左炔诺孕酮与二甲双胍联合运用具有良好协同性、互补性。两者联合运用并未发生严重不良反应，具有一定安全性。

综上所述，对PCOS所致的不孕症使用复方左炔诺孕酮与二甲双胍联合治疗效果明确，可显著降低机体内雄性激素与胰岛素水平，促进预后。