孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童感染后咳嗽的效果及对炎症因子的影响

李 军 何宾仕 王岸双（广州市增城区中医医院急诊科 广州 511300）

儿童感染后咳嗽是指呼吸道感染（细菌、病毒、支原体等）急性期症状缓解后，出现迁延不愈的刺激性咳嗽，遇冷空气或异味刺激后加重，但胸片检查无显著异常，病程一般超过4周，严重影响儿童生活质量[1，2]。临床常用激素（布地奈德等）雾化吸入治疗，但由于病情不属于感染急性期，治疗效果欠佳。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂，能够选择性抑制气道白三烯受体，改善气道高反应性[3]，在小儿哮喘治疗中广泛使用，应用于儿童感染后咳嗽的效果暂不明确。为探究孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童感染后咳嗽的效果及对炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年3月—2019年7月于我院急诊科门诊治疗的感染后咳嗽患儿80例，利用随机数表法分为两组，每组40例。对照组男性24例，女性16例；年龄2～8岁，平均年龄（3.84±1.04）岁；病程 28～38 d，平均病程（33.49±6.25）d。研究组男性 22例，女性 18例；年龄 2～8岁，平均年龄（3.53±0.92）岁；病程 28～41 d，平均病程（35.31±7.04）d。 两组性别、年龄、病程等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会审核批准，签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南2013年修订版》[4]中关于“儿童感染后咳嗽”的诊断标准[3]：咳嗽时间大于3周，胸部X线及血常规检测结果正常，未合并其他引起咳嗽的原因；②年龄2～8岁。

1.2.2 排除标准：①年龄＜2岁或＞8岁；②咳嗽时间超过8周；③咳嗽变异性哮喘或存在过敏史；④严重肝肾功能障碍或血液系统疾病。

1.3 治疗方法：对照组给予布地奈德混悬液（商品名：普米克令舒，阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20140475，规格：2 mL：1 mg）治疗，采用氧驱动雾化吸入，1 mg/次，2 次/d。研究组在对照组基础上联合口服孟鲁司特钠咀嚼片（商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20130047，规格：5 mg）治疗，4 mg/次，1 次/d。连续治疗 14 d。

1.4 效果评价与临床指标：观察两组临床治疗总有效率、治疗期间不良反应发生率以及治疗前后的咳嗽评分情况、咳嗽症状缓解时间。

1.4.1 效果评价标准：治疗14 d后，根据症状分为显效、有效、无效。显效是指无咳嗽或咳嗽基本消失；有效是指仍有间断咳嗽，但频率较前有显著降低；无效是指咳嗽无改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 不良反应：采用门诊随访或电话随访等方式，记录治疗期间不良反应发生情况，包括头痛嗜睡、胃肠道反应、心悸、皮疹等。

1.4.3 咳嗽评分与咳嗽缓解时间：采用咳嗽积分法[5]对咳嗽严重程度进行评价并记录咳嗽缓解时间，共0～6分，分数越高，症状越重。

1.5 炎症因子：治疗前和治疗14 d后，取两组空腹静脉血检测血清 IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平。采用特异蛋白分析仪（Orion诊断公司，芬兰）检测血清IgE，ELISA法检测TNF-α、TGF-β1、IL-6，试剂盒由美国TPL生物制剂公司提供。

1.6 统计学方法：采用SPSS20.0对数据进行整理和统计学分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用两个独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用频数（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率和不良反应的比较：研究组治疗总有效率显著高于对照组（χ2=5.00，P＜0.05），两组不良反应无显著差异（χ2=0.11，P＞0.05）。见表 1。

表1 两组治疗有效率和不良反应的比较[n（%）]

2.2 两组咳嗽评分与咳嗽缓解时间的比较：治疗后，研究组咳嗽评分显著低于对照组（P＜0.05）且咳嗽缓解时间显著短于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组咳嗽评分与咳嗽缓解时间的比较（±s）

表2 两组咳嗽评分与咳嗽缓解时间的比较（±s）

组别 咳嗽评分（分） 咳嗽缓解时间（d）治疗前 治疗后对照组（n=40）研究组（n=40）tP 3.68±0.37 3.55±0.42 1.47 0.146 2.38±0.29 1.69±0.31 10.28＜0.05 5.39±1.83 4.29±0.91 3.40＜0.05

2.3 两组炎症因子水平的比较：治疗后，研究组血清IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组炎症因子水平的比较（±s）

表3 两组炎症因子水平的比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别IgE（U/mL）TNF-α（ng/mL）TGF-β1（pg/mL）IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40）研究组（n=40）t P 327.32±15.38 330.29±17.46 0.81 0.422 158.34±10.42*137.56±11.03*8.66＜0.05 168.36±20.37 174.38±17.40 1.42 0.159 73.26±9.27*61.07±8.21*6.23＜0.05 90.27±9.75 91.06±8.99-0.38 0.707 55.48±8.06*37.64±7.30*10.38＜0.05 173.29±12.36 175.26±11.28 1.00 0.319 40.67±9.33*31.83±8.75*4.37＜0.05

3 讨论

感染后咳嗽是小儿常见病之一，由于儿童抵抗力低，急性呼吸道感染后，可能诱发气道慢性炎症，造成慢性咳嗽，一般持续4周甚至更长时间，伴有咽喉部干痒症，导致生活质量大幅度下降[6]。楚长城等[7]分析74例感染后咳嗽患者临床资料，结果显示，感染后咳嗽可能与上、下呼吸道上皮损伤有关。初期感染激活了呼吸道的炎症反应系统，导致炎症细胞聚集，早期呈非特异性炎症反应，同时感染引发巨噬细胞趋化聚集至肺部，释放大量炎性介质，引发咳嗽[8]。

对感染后咳嗽的治疗包括抗炎、平喘、止咳、激素雾化、降低气道敏感性等。布地奈德混悬液属于糖皮质激素类药物，多应用于小儿急性支气管哮喘、小儿急性喉炎或支气管肺炎急性期[9]，以控制症状，而感染后咳嗽已不属于感染急性期，布地奈德治疗效果有限，且长期雾化吸入容易造成真菌感染等。孟鲁司特是一种口服白三烯受体拮抗剂，能特异性拮抗气道中的CysLT1受体，有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合产生的生理效应而无任何受体激动活性，具有改善气道炎症和高反应性，控制咳喘症状的作用[10]。

在本研究中，研究组治疗总有效率为90.0%，显著高于对照组（70.0%），两组不良反应无显著差异，说明孟鲁司特联合布地奈德治疗效果更好，且不增加不良反应。黎敏等[11]采用孟鲁司特联合溴已新治疗感染后咳嗽，结果显示总有效率达91.67%，与本研究结果具有一致性。

咳嗽积分法是基于日间和夜间咳嗽症状对日常生活影响的评价方式。在本研究中，治疗后研究组咳嗽评分显著低于对照组且咳嗽缓解时间显著短于对照组，说明孟鲁司特联合布地奈德有效改善日间和夜间咳嗽症状，提高了日间活动和夜间睡眠质量。罗汉球等[12]研究显示，孟鲁司特联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘，能够使咳嗽症状积分由（3.07±0.79）分降至（0.78±0.42）分，显著改善咳嗽症状。

目前认为，咳嗽的改善与炎症因子水平的降低有关。TNF-α来源于被激活的淋巴细胞和巨噬细胞，参与炎症的启动，促进IL-6的释放，进一步加重炎症反应导致气道高反应性[13]。IgE与肥大细胞受体结合后，激活炎症反应，加重炎症因子的释放，诱发气道高反应。在气道炎症、高反应性基础上，TGF-β1加剧血管通透性和黏膜水肿，引起咳嗽发作[14]。在本研究中，治疗后两组血清 IgE、TNF-α、TGF-β1、IL-6 水平较治疗前均有所下降，研究组炎症因子水平均低于对照组，说明孟鲁司特联合布地奈德更能有效抑制炎症因子的释放，降低气道高反应性，减少对咳嗽中枢的刺激。王晟等[15]纳入咳嗽变异性哮喘患儿研究，结果发现孟鲁司特联合布地奈德能够有效降低血清IL-6，TNF-α，TGF-β和IgE等炎症介质水平，与本研究结果相似。

综上所述，孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童感染后咳嗽的效果显著，能够改善咳嗽评分，缩短咳嗽缓解时间，降低炎症因子水平，且不增加不良反应，值得临床推广。