聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床探讨

田旭杰 穆泉汝 杨俊晓 臧玮

[摘要] 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床效果。方法 方便选取该院2018年6月—2019年6月收治的130例慢性乙肝患者，按照入院顺序随机编号后分成对照组与观察组，对照组患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗，观察组患者在对照组用药基础上辅助恩替卡韋治疗，两组患者接受相同的治疗时间，通过对比两组患者临床治疗效率以及丙氨酸转氨酶水平（ALT）、HBeAg转阴率以及HBV-DNA转阴率，观察两组患者的临床效果。结果 观察组患者的临床治疗有效率为93.85%;对照组患者的临床治疗有效率为75.38%，较观察组低，差异有统计学意义（χ2=6.27，P<0.05）;治疗后观察患者ALT水平为（157.47±14.52）U/L低于对照组（211.42±14.67）U/L（t=14.329，P<0.05）;观察组的HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率分别为87.69%，83.08%，均显著高于对照组43.08%，47.69%，两组患者的各项数据对比，差异有统计学意义（χ2=5.44、6.72，P<0.05）。结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床效果良好，有效改善患者的临床病症，同时显著提高患者的肝功能以及临床治疗有效率。

[关键词] 二醇干扰素;慢性乙肝;恩替卡韦

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）03（c）-0023-03

Clinical Study of Pegylated Interferon α-2a Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

TIAN Xu-jie， MU Quan-ru， YANG Jun-xiao， ZANG Wei

Department of Hepatology， Weihai Thoracic Hospital， Weihai， Shandong Province， 264200 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pegylated interferon α-2a combined with entecavir in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 130 patients with chronic hepatitis B admitted to the hospital from June 2018 to June 2019 were convenient randomly divided into control group and observation group. The patients in control group were treated with pegylated interferon α-2a. The patients in observation group were treated with entecavir on the basis of medication in control group. The patients in two groups received the same treatment. By comparing the clinical treatment efficiency， alanine aminotransferase level（ALT）， negative rate of HBeAg and negative rate of HBV-DNA between the two groups， the clinical effect of the two groups was observed. Results The clinical effective rate of the observation group was 93.85%; the clinical effective rate of the control group was 75.38%， lower than that of the observation group， and the different had statistical significance（χ2=6.27，P<0.05）; after treatment， the ALT level of the patients was （157.47±14.52）U/L lower than the control group （211.42±14.67）U/L（t=14.329， P<0.05）; the HBV-DNA negative rate of the observation group and the HBeAg negative rates were 87.69% and 83.08%， which were significantly higher than the control group's 43.08% and 47.69%. The difference of data comparison between the two groups of patients was. was statistically significant（χ2=5.44，6.72，P<0.05）. Conclusion PEG interferon α-2a combined with entecavir has a good clinical effect in treating chronic hepatitis B. It can effectively improve the clinical symptoms and liver function of patients， as well as the efficiency of clinical treatment.

[Key words] Interferon diol; Chronic hepatitis B; Entecavir

乙肝在临床上是指由乙型肝炎病毒引起的、造成以肝脏损伤为主的全身性传染性疾病[1]。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus ，HBV）是嗜肝病毒，具有顽强的抵抗力，普通的消毒剂不能消除，但HBV在加热到100℃，10 min后则会失去传染性，同时其具有慢性化特点，据不完全统计，我国有1.2亿乙肝病毒携带者，但是其中很大一部分是不发病的。乙肝病毒具有3种不同形态：大球形颗粒，小球形颗粒以及管形颗粒。患者发生病毒感染后，肝细胞即会遭到侵蚀，发生不同程度炎症、坏死，严重时会出现肝脏纤维化，对患者身体健康产生威胁。慢性乙肝患者的临床表现一般为：疲倦，食欲减退以及肝功能异常，部分患者会出现黄疸。临床上将乙型肝炎分为两种：急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。大多急性乙型肝炎患者能够自愈，对身体损伤较小[2]。而慢性乙肝会造成部分患者出现肝硬化、肝癌等并发症，严重威胁患者的生命安全。而临床上针对慢性乙肝一般使用药物进行治疗，而单一药物治疗在临床上很难取得良好疗效，为提高慢性乙肝的临床疗效进行聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗效果，方便选取该院2018年6月—2019年6月收治的130例慢性乙肝患者，展開研究，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的130例慢性乙肝患者，按照入院顺序随机编号后分成对照组与观察组，对照组65例患者，其中男患者35例，女患者30例，年龄为27～66岁，平均年龄为（44.64±5.46）岁，病程0.5～5 年，平均病程（2.35±0.61）年;观察组65例患者，其中男患者33例，女患者32例，年龄为25～67岁，平均年龄为（45.42± 4.63）岁，病程0.4～4 年，平均病程（1.73±0.35）年。纳入与排除标准：所有患者均为经该院确诊为慢性乙肝疾病，且未在治疗前半年接受过相关抗病毒治疗;排除孕妇及哺乳期患者、患有心肝肾等严重疾病患者以及有其他肝炎病毒感染患者。两组患者的性别、年龄以及病程等临床资料对比差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。两组治疗方法经与患者及家属进行沟通，均同意。报该院伦理委员会得到批准后，予以实施。

1.2  方法

1.2.1  对照组患者的治疗方案  对照组65例患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗，皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a（国药准字J20070055）180 μg，1次/周，治疗48周。详细记录患者的临床数据并保存。

1.2.2  观察组患者的治疗方案  观察组65例患者依照对照组患者的聚乙二醇干扰素α-2a治疗方案进行治疗，皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a（国药准字J20070055）180 μg，1次/周，治疗48周。同时添加恩替卡韦治疗，口服恩替卡韦（国药准字H20052237） 0.5 mg，1 次/d，治疗48周，详细记录患者的临床数据并保存。

1.3  观察指标

对比两组患者ALT水平，HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率。同时临床治疗效果分成3类：①显效：肝功能恢复正常，临床症状消失，检测血清HBV-DNA以及HBeAg检查后均转阴性;②有效：肝功能部分恢复正常，临床症状显著改善，检查指标有一项恢复正常;③无效：肝功能没有恢复正常甚至严重，临床症状无好转现象，检查指标并未出现转阴情况。

1.4  统计方法

采用 SPSS 14.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以频数与百分比（%）表示，采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床治疗效果

观察组65例患者经聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗后，治疗显效与有效例数共为61例，临床治疗有效率高达93.85%;65例对照组患者经聚乙二醇干扰素α-2a治疗后显效与有效患者共为49例，临床治疗有效率为75.38%，该数据明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  ALT水平、HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率

经48周治疗检验临床数据，观察组ALT水平为（157.47±14.52）U/L，明显低于对照组ALT水平（211.42±14.67）U/L（t=14.329，P<0.05）。HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率均显著高于对照组患者，两组临床数据对比差异有统计学意义（P<0.05）;见表2。

3  讨论

慢性乙肝是最为常见的威胁人类生命安全的传染病之一[5]。乙肝病毒长期存在于患者体内会造成患者出现肝硬化，进而发生肝癌，严重时导致患者病死。慢性乙肝临床治疗难度在于HBV-DNA难以清除也就导致HBV不能及时清除;同时发生免疫耐受，病毒难以清除，再者由于病毒由于耐药发生变异，产生耐药性，还可能DNA与宿主细胞的DNA进行整合后，更加难以清除[6-7]。慢性乙肝患者的病程长，治疗时间长，治疗期间严重降低患者的生活质量，对患者生活、学习以及工作产生严重影响。

临床上针对慢性乙肝常用药物治疗，单一药物的临床治疗效果并不理想，同时，长期使用单一药物交易诱发药物不良反应。聚乙二醇干扰素α-2a是临床常用的治疗慢性乙肝药物，其药物作用原理为：其能够与患者体内细胞表面特异性受体结合，调控生物效应抑制乙肝病毒，有效杀死病毒[8-9]。该药物的半衰期长，经皮下注射后能够稳定血液中长时间有效药物浓度。恩替卡韦是核苷类药物，能够有效抑制HBA-DNA，从而达到杀死病毒的效果。同时，恩替卡韦能够抑制乙肝病毒的活性，在一定程度能够稳定患者的临床症状，降低肝硬化的发生率。二者联合使用通过聚乙二醇干扰素调节免疫，通过恩替卡韦杀死病毒，相辅相成，达到更好的治疗效果。

该文为探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床效果做出以上研究，通过对比性研究发现，观察组患者的临床治疗有效率为93.85%;对照组患者的临床治疗有效率为75.38%，较观察组低;此次数据与梁冰等[10]研究数据中的对照组采用单纯聚乙二醇干扰素治疗有效率70.0%，观察组采用聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗有效率92.9%，基本相符。对比ALT水平发现，治疗后观察患者ALT水平低于对照组;观察组的HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率分别为87.69%，83.08%，均显著高于对照组HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率。两组患者的各项数据对比，差异有统计学意义（P<0.05）。以上实验数据充分表明，聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦在治疗慢性乙肝，要比单一用药的效果更加明显。核苷类似物多作用至HBV 聚合酶区域，能够有效抑制体内病毒复制，阻滞聚合酶链持续延长，而干扰素则能够实现免疫调节与抗病毒，可通过诱导细胞而生成抗病毒性蛋白阻滞病毒复制，显著增强自然杀伤性细胞、噬细胞以及T 淋巴细胞等免疫调节功能，促进抗病毒能力明显增强。两种药物的药理机制有着明显不同，联合用药，能够充分体现出药物的互补性，将起到协同作用。此外，对照组ALT的平均值明显要高于观察组水平，更能够说明两药联合的作用，能够最大限度发挥药物疗效。

综上所述，聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙肝能够有效提高患者的临床治疗有效率，同时，两种药物联合使用能够显著提高HBV-DNA转阴率以及HBeAg转阴率，帮助患者改善临床症状，协同纠正肝功能，减轻患者痛苦，提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1]  赵佳，宫航宇，崔祖丽.聚乙二醇干扰素α-2a注射液联合恩替卡韦治疗乙型病毒性肝炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2018，11（9）：23-24.

[2]  李俊娓.聚乙二醇干扰素α序贯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国医药指南，2019，17（14）：177.

[3]  肖龙顺.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素（派罗欣）治疗慢性乙肝临床观察[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（33）：6669.

[4]  臧玮，田立峰，邱芳，等.聚乙二醇干扰素 α-2a 联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效分析[J]. 实用肝脏病杂志，2017，20（3）：350-351.

[5]  郭健文，陈焰，李智勇，等.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素 α-2a治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J].白求恩医学杂志，2017，15（3）：295-297.

[6]  蒋兆荣，张金荣，余亚新，等.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a 治疗难治性慢性乙型肝炎 HBeAg 血清学转换疗效观察[J].肝脏，2016，21（8）：644-647.

[7]  朱丽，王丽，曾义岚，等.聚乙二醇干扰素 α-2a 联合恩替卡韦治疗高病毒载量 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的临床研究[J]. 实用药物与临床，2016，19（1）：110-113.

[8]  曹艳平，隋洪婷，潘猛，等.恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素或胸腺素治療代偿期乙型肝炎肝硬化2年疗效随访[J].实用肝脏病杂志，2019，22（1）：93-96.

[9]  游婷.恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化临床观察[J].湖北中医药大学学报，2019，21（3）：58-60.

[10]  梁冰，殷海燕.聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床分析[J].中国继续医学教育，2018，10（29）：135-137.

（收稿日期：2019-12-23）