miR-27a多态性与胃癌风险的荟萃分析*

王杨阳 顾康生

安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，安徽省合肥市 230022

miRNA是一类内源性非编码小RNA，其长度为19～25个核苷酸，通过与位于mRNA的3’-非翻译区(UTR)的互补结合位点交配，对转录后基因的表达产生调控作用[1]。在人类恶性肿瘤中，miRNA在肿瘤血管生成、增殖、分化和凋亡等多种过程中发挥了重要作用[2]。胃癌是危害人类健康的最常见恶性肿瘤之一。流行病学研究表明，环境和生活方式等因素会导致胃肿瘤的发生，例如高盐摄入或感染幽门螺杆菌。然而，只有少数携带高危因素如幽门螺杆菌感染的患者最终发展为胃癌，这表明宿主的遗传易感性在胃癌的发生中也起着核心作用。有研究表明胃癌的风险与miRNA-SNPs有关[3]。在这项综述中，我们进行了全面的荟萃分析，以探讨miR-27a多态性是否与胃癌的易感性有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究在PubMed、EMBASE和CNKI数据库中进行全面的文献检索(截至2019年5月2日)，具体的搜索词如下：miR-27a、SNP或多态性、癌或腺癌或肿瘤。纳入分析的研究应符合以下标准：评估miR-27a多态性与胃癌易感性之间的关联；病例对照设计或队列研究；可获得大量数据(等位基因和基因型频率)。最终，纳入了7篇文献[4-10]，其统计学特征如表1所示。

表1 纳入研究的统计学特征

1.2 统计学方法 评估5种遗传模型的OR及95%CI(P值<0.05为有统计学意义)：等位基因(B VS A)，隐性(BB VS BA+AA)，显性(BB+BA VS AA)，杂合(BA VS AA)和纯合(BB VS AA)模型(A：野生型等位基因；B：变异等位基因)。按照种族和基因分型方法进行亚组分析(I2值>50%为存在异质性)。本研究中亦进行敏感性分析和发表偏倚评估。使用STATA12.0软件进行所有统计分析。

2 结果

在等位基因和显性模型中，miR-27ars895819多态性与胃癌风险之间存在显著相关(B VS A：OR=1.14，95%CI=1.07～1.22，PA=0.000;BB+BA VS AA：OR=1.17，95%CI=1.08～1.27，PA=0.000，见表2)。亚组分析显示miR-27ars895819多态性与亚洲人群的胃癌风险增加显著相关(B VS A：OR=1.14，95%CI=1.06～1.22，PA=0.000，见表2);而在白种人中未发现相关性(见表2)。sequencing方法的亚组研究中该基因多态性与胃癌风险增加相关(BA VS AA：OR=1.26，95%CI=1.10～1.43，PA=0.025；BB+BA VS AA：OR=1.23，95%CI=1.09～1.40，PA=0.025，见表2)；而在RT-PCR亚组中未发现相关性(见表2)。敏感性分析结果表明删除任何一项研究均不会影响整个数据结果的稳定性(见图1)。Begg’s分析漏斗图形状对称，表明不存在发布偏倚(见图2)。

表2 汇总分析表格

注：PH,异质性P值；PZ,显著性P值；PA,调整后的显著性P值。

3 讨论

SNP是遗传序列变异的最常见形式，它们会影响miRNA的序列剪接、编码和表达。近年来，很多研究探索了miR-27a与胃癌易感性的关联强度。Kupcinskas等人[6]评估了miR-27a在欧洲受试者中发生胃癌的风险中的作用，其结果显示：在等位基因或基因型水平上，miR-27a多态性在胃癌患者与对照组之间的频率分布无显著差异。Xu等人[9]则发现miR-27a可能是患胃癌风险的生物标志物。关于miR-27a多态性对胃癌风险的影响仍存在争议。为了探究miR-27a与胃癌易感性的关联强度，我们进

图1 敏感性分析

图2 Begg’s漏斗图

行了全面的文献搜索，汇总分析发现miR-27a与胃癌的风险关联显著。

本荟萃分析具有几个优点：首先，为了探究与胃癌易感性相关的不同miRNA多态性，我们进行了全面的文献搜索，使得本次分析更有意义和更有说服力。其次，我们根据基因型方法、种族等进行亚组分析，以进一步彻底检测异质性来源。此外，敏感性分析进一步证明了研究的稳定性，同时通过Begg的漏斗图检测了出版偏倚。当然，本次研究也存在一些缺点。首先，有必要进行进一步的研究来评估miRNA多态性对不同种族的胃癌风险的影响。在基于种族的亚组分析中，纳入的研究仅限于白种人和亚裔人群；没有分析其他种族的数据。其次，少数分析中都存在明显的异质性，因此，使用了随机效应模型并进行了元回归分析，我们观察到种族和基因分型方法是异质性来源(表2)。最后，本研究未分析几个潜在的混杂因素，例如性别、年龄、吸烟和饮酒状况、环境因素、(乙肝病毒)HBV/(丙肝病毒)HCV携带者状况等。

本次分析表明，miR-27a多态性可能是胃癌易感因素。后续可能需要扩大样本量进一步验证本文结论。