调控鸡先天免疫应答和抗病力新机制被发现（2020.5.19 中国农科学院）

近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所鸡遗传育种创新团队阐明了动物重要免疫信号通路的泛素化调控机制，为鸡以及其他畜种抗病育种提供了重要理论基础。相关研究成果在线发表在《公共科学图书馆：病原（PLoS Pathogens）》上。

据论文通讯作者赵桂苹研究员介绍，动物抗病力是多基因调控和多种因素影响的复杂性状，抗病育种一直是世界范围内研究的热点和难点。开展鸡免疫调控机制研究，从而提高机体抗病力和成活率是提升肉鸡产业生产效率和产品质量的重要途径，能够为抗病育种奠定基础。先天性免疫系统是机体抵抗病原感染的第一道防线，TLR样受体-MyD88依赖的信号通路是机体感知细菌、真菌及部分病毒感染最重要的通路之一，髓樣分化因子MyD88稳态调控在通路中发挥着重要作用。E3泛素连接酶接头蛋白SPOP在介导肿瘤发生、细胞凋亡、X染色体失活等方面具有重要功能，但SPOP与动物先天免疫之间的关系尚不十分清楚。

该研究以鸡作为模式动物，首先发现了SPOP和先天免疫通路接头蛋白MyD88存在蛋白互作，进一步拓展至人和小鼠等模式动物细胞中发现SPOP和MyD88两种蛋白互作在物种间高度保守，阐明了SPOP基因在鸡等多物种中通过蛋白酶体途径负调控TLRs先天免疫通路的活性和白介素1β等炎性细胞因子产生。通过SPOP基因条件性敲除小鼠模型进一步研究发现，沙门氏菌感染后敲除小鼠表现出更强的易感性和更高的死亡率，同时出现了中性粒细胞增多综合征，这一结果表明SPOP基因缺失导致MyD88稳态和先天免疫紊乱，并影响小鼠免疫细胞的分化。

该研究得到国家自然科学基金、中国农科院科技创新工程、北京市自然科学基金等项目支持。