HMGB-1联合PCT在早产儿VAP诊断中的临床意义

简伟华 陈玉兰 朱侨伟

【摘要】 目的：分析HMGB-1联合PCT在VAP诊断中的临床意义。方法：采集2017年1月-2019年6月笔者所在医院新生儿重症监护室收治的80例早产儿作为观察对象，其中分为早产儿VAP组（40例）和早产儿非VAP组（40例）。比较两组机械通气前、机械通氣48 h、机械通气96 h、撤机前支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平的比值及PCT浓度。结果：（1）早产儿VAP组在机械通气后48、96 h支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平比值高于早产儿非VAP组，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）机械通气后48 h 早产儿VAP组血PCT浓度高于早产儿非VAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）HMGB-1联合PCT诊断的准确度为88.75%，灵敏度为85.00%，特异度为92.50%。结论：HMGB-1联合PCT在早产儿VAP诊断中具有重要临床意义，提高对早产儿VAP的诊断率，以便及时采取治疗措施，为抢救赢得时间，降低病死率。

【关键词】 HMGB-1 PCT 早产儿 VAP

[Abstract] Objective： To analyze the clinical significance of HMGB-1 combined with PCT in the diagnosis of VAP. Method： Eighty premature infants admitted to the neonatal intensive care unit of our hospital from January 2017 to September 2019 were enrolled. The patients were divided into the premature infant VAP group （40 cases） and the premature infant non-VAP group （40 cases）. The ratio of bronchial secretion HMGB-1 to blood HMGB-1 level and PCT concentration before mechanical ventilation， mechanical ventilation for 48 hours， mechanical ventilation for 96 hours， and before weaning were compared. Result： （1） The ratio of bronchial secretion HMGB-1 to blood HMGB-1 in the premature infant VAP group at 48 h and 96 h after mechanical ventilation were higher than that in the premature infant non-VAP group （P<0.05）. （2） The blood PCT protein concentration in the premature infant VAP group was higher than that in the premature infant non-VAP group at 48 hours after mechanical ventilation （P<0.05）. （3） The accuracy of HMGB-1 combined with PCT diagnosis was 88.75%， sensitivity was 85.00%， and specificity was 92.50%. Conclusion： HMGB-1 combined with PCT has important clinical significance in the diagnosis of premature infant VAP， and improves the diagnosis rate of premature infant VAP， so as to take timely treatment measures to win time for rescue and reduce mortality.

新生儿重症监护室普遍建立，机械通气是治疗新生儿危重症的重要手段之一，但同时也会出现相应并发症，即呼吸机相关性肺炎（VAP）[1]。近年来早产儿发生率有所上升，新生儿重症监护室收治早产儿比例也相应增加，需要实施机械通气的早产儿也相应增多，早产儿VAP发病率也随之上升[2-3]。目前国内外尚未统一早产儿VAP诊断标准，早产儿VAP诊断应选择高敏感、高特异性的试验指标。HMGB-1（高迁移率族蛋白B1）联合PCT（降钙素原）在早产儿VAP诊断中具有早期诊断价值。本文旨在分析HMGB-1联合PCT在VAP诊断中的临床意义，以期为临床应用提供参考，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2017年1月-2019年6月笔者所在医院新生儿重症监护室收治的80例早产儿作为观察对象，纳入标准：VAP诊断符合美国疾病预防和控制中心（CDC）标准，即机械通气48 h肺部出现炎症;体温>37.5 ℃，肺部存在湿啰音，呼吸道有脓性分泌物，外周血白细胞>10×109/L;X线片示肺部存在浸润阴影;支气管分泌物培养存在病原菌。符合《小儿机械通气》诊断流程[4]。排除标准：宫内感染者;继发肺外器官感染者;合并有真菌感染;院、自动出院、死亡者。根据有无VAP分为早产儿VAP组（40例）和早产儿非VAP组（40例）。早产儿VAP组中，男21例，女19例;出生胎龄28～36周，平均（32.50±4.35）周;入院年龄5～20 h，平均（9.50±2.40）h;出生体重1～2.5 kg，平均（1.95±0.35）kg;其中新生儿膈疝2例，先天性心脏病4例，新生儿持续肺动脉高压4例，新生儿重度窒息14例，新生儿肺透明膜病16例。早产儿非VAP组中，男22例，女18例;出生胎龄29～35周，平均（32.29±4.33）周;入院年龄4～21 h，平均（9.34±2.35）h;出生体重1～2.4 kg，平均（1.93±0.32）kg;其中新生儿膈疝3例，先天性心脏病5例，新生儿持续肺动脉高压6例，新生儿重度窒息12例，新生儿肺透明膜病14例。两组患儿上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

上机前、后及诊断后行X线胸片检查，检测HMGB-1、PCT水平，具体步骤如下：采集5 ml晨肘静脉血，置于采血管（未涂肝素钠）内，静置20 min，3 500 r/min离心10 min，上清液分离，置于冰箱（-80 ℃）内。免疫印迹法（WB法）测定支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平，以酶联免疫吸附法行PCT水平检测，严格按试剂盒说明操作。

1.3 检测标准

均在机械通气前、机械通气48 h、机械通气96 h、撤机前行支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平、PCT水平检测，HMGB-1联合PCT诊断阳性标准：HMGB-1>10 ng/ml，PCT>3 ng/ml。计算HMGB-1联合PCT诊断的准确度、灵敏度、特异度。准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%;灵敏度=真阳性/（真阳性+假阳性）/总例数×100%;特异度=真阴性/（真阴性+假阴性）/总例数×100%[3]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时间支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平比值比较

机械通气前两组支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在机械通气后48、96 h，早产儿VAP组的支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平比值高于早产儿非VAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。撤机前，早产儿VAP组的支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平的比值高于早产儿非VAP组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组不同时间PCT浓度比较

两组机械通气前PCT浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。机械通气后48 h，早产儿VAP组血液PCT蛋白浓度高于早产儿非VAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。机械通气96 h、撤机前，早产儿VAP组和早产儿非VAP组PCT浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 HMGB-1联合PCT诊断情况

HMGB-1联合PCT诊断的准确度为88.75%，灵敏度为85.00%，特异度为92.50%，见表3。

2.4 预后情况

早产儿VAP组最终医嘱出院36例，转院2例，死亡2例。早产儿非VAP组均遵医嘱出院。

3 讨论

机械通气是应用机械装置替代、控制、改变机体呼吸的一种通气方式，即在呼吸机作用下，保持气道畅通、改善通气、提高氧合、防止缺氧及蓄积二氧化碳，为治疗疾病创造条件的通气方式[5]。机械通气在早产儿的抢救及疾病治疗中发挥重要作用，一定程度上提升了早产儿的抢救成功率[6-7]。但机械通气时，早产儿并发感染的概率增大，其中早产儿呼吸机相关性肺炎（VAP）为常见机械通气相关性感染[8]。VAP是指机械通气下发生的院内感染性疾病，指机械通气≥48 h，或机械通气停用、拔除人工气道48 h内出现的肺实质性炎症[9]。一旦发生早产儿VAP，会加重患儿病情，延长住院时间，甚至危及患儿生命。对实施机械通气的早产儿，预防早产儿VAP较为重要。早期明确诊断、评估疾病严重程度及预后，对早产儿VAP早期治疗、预后改善具有重要意义。

目前，VAP诊断尚无统一标准，理论上VAP诊断的“金标准”为病理学及标本培养分离出病原体[10]。但实际工作中，病原学培养的特异性低、阳性率低、用时长，且具有创伤性和操作风险，特别是具有特殊性早产儿VAP诊断[11]。传统实验检测感染指标较多，但均存在一定问题。相关研究显示，HMGB-1（高迁移率族蛋白B1）联合PCT（降钙素原）在早产儿VAP发病过程中起到重要作用。本研究通过分析HMGB-1、PCT水平和早产儿VAP发病关系，探讨HMGB-1联合PCT在早产儿VAP诊断中的临床意义。HMGB-1、PCT是近年来临床研究的热点，可为临床提供新的监测手段。HMGB-1联合PCT检测，为判断感染情况，指导临床治疗、判断预防提供重要帮助[12]。本研究显示，在机械通气后48、96 h早产儿VAP组的支气管分泌物HMGB-1与血液HMGB-1水平的比值高于早产儿非VAP组，机械通气后48 h，早产儿VAP组血液PCT浓度高于早产儿非VAP组，差异有统计学意义（P<0.05）。HMGB-1联合PCT联合诊断的准确度为88.75%，灵敏度为85.00%，特异度为92.50%。本研究通过观察这两个指标，早期通过研究PCT的值，和晚期观察HMGB-1值，确定早产儿是否存在感染、感染持续时间及感染是否控制，是否可以撤离呼吸机，提高VAP早期的诊断及评估病情的预后情况。

综上所述，HMGB-1联合PCT在早產儿VAP诊断中具有重要临床意义，提高对早产儿VAP的诊断率，以便及时采取治疗措施，为抢救赢得时间，降低病死率。

参考文献

[1]刘颖，张爱平.新生儿呼吸机相关性肺炎的病原菌、预后和危险因素分析[J].儿科药学杂志，2017，16（5）：29-32.

[2]吴惠兰，汪建伟.新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素及预防对策[J].中华医院感染学杂志，2013，23（23）：5754-5756.

[3]中华医学会重症医学分会.呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南（2013）[J].中华内科杂志，2013，52（6）：524-543.

[4]黄志宇.新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素分析[J].当代医学，2014，20（14）：40.

[5]喻文亮，钱素云，陶建平.小儿机械通气[M].上海：上海科学技术出版社，2013：347-353.

[6]梁振明，朱亚非，朱银燕，等.新生儿呼吸机相关性肺炎的危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2015，16（1）：233-235.

[7]徐东晖.新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素分析[J].实用临床医药杂志，2011，15（15）：143-145.

[8]吉张艳，王红霞.胎龄<34周早产儿呼吸机相关肺炎的影响因素分析[J].中国妇幼保健，2018，33（17）：3939-3941.

[9]程贵辉，崔其亮，邱其周，等.降钙素原对早产儿呼吸机相关性肺炎早期诊断的意义[J].中国儿童保健杂志，2015，23（8）：843-846.

[10]徐小平，蒋晓光，詹建华.新生儿呼吸机相关性肺炎危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2014，20（17）：4363-4365.

[11]陈贤幸，马兴伟，马亚宏.肺保护性通气在早产儿重症呼吸窘迫综合征中的应用效果研究[J].中国医药科学，2018，8（16）：57-59.

[12]卓平辉，杨钊，田垒，等.新生儿呼吸机相关性肺炎的临床分析[J/OL].中华妇幼临床医学杂志：电子版，2013，9（4）：416-419.

（收稿日期：2019-11-29） （本文编辑：张亮亮）