丹参川芎嗪注射液联合二磷酸果糖治疗新生儿 窒息后心肌损伤的效果及机制研究

于波

[摘要] 目的 探討丹参川芎嗪注射液联合二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损伤的临床效果以及机制。 方法  选取2017年1月～2019年3月我院收治的60例新生儿窒息后心肌损伤患儿，采用随机数字表法分为观察组及对照组，每组30例，对照组予二磷酸果糖治疗，观察组在对照组的基础上加用丹参川芎嗪注射液，比较两组患儿的临床治疗效果与不良反应，治疗前后的肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的变化及左室射血分数（LVEF）。 结果 观察组患儿的治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），两组患儿均未发生严重不良反应。治疗前，两组患儿的CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患儿的CK、CK-MB、NT-proBNP水平低于治疗前，LVEF水平高于治疗前（P<0.05），但观察组的CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。 结论 丹参川芎嗪注射液联合二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损伤效果显著，其机制与降低CK、CK-MB、NT-proBNP水平、提高LVEF水平有关。

[关键词] 丹参川芎嗪注射液;二磷酸果糖;新生儿窒息;心肌损伤

[中图分类号] R722.12          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）09-0137-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and mechanism of salvia ligustrazine injection combined with fructose diphosphate in the treatment of myocardial injury after neonatal asphyxia. Methods A total of 60 infants with myocardial injury after neonatal asphyxia who were admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table， with 30 infants in each group. The control group was treated with fructose diphosphate， and the observation group was added with salvia ligustrazine injection on the basis of the control group. Clinical therapeutic effects， adverse reactions， and changes in creatine kinase（CK）， creatine kinase isoenzyme（CK-MB）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）， and left ventricular ejection fraction（LVEF） before and after treatment were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. No serious adverse reactions were observed in the two groups. Before treatment， no differences were observed in the levels of CK， CK-MB， NT-proBNP and LVEF between the two groups（P>0.05）. After treatment， the levels of CK， CK-MB and NT-proBNP in the two groups were lower than those before treatment， and the LVEF level was higher than that before treatment（P<0.05）. However， the improvements of CK， CK-MB， NT-proBNP and LVEF in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Salvia ligustrazine injection combined with fructose diphosphate has a significant effect in the treatment of myocardial injury after neonatal asphyxia， and its mechanism is related to the ability of reducing the levels of CK， CK-MB and NT-proBNP and improving the level of LVEF.

[Key words] Salvia ligustrazine injection; Fructose diphosphate; Neonatal asphyxia; Myocardial injury

新生儿窒息是新生儿的重症疾病，窒息后新生儿可导致心肌损伤，甚至出现心力衰竭、死亡，因此及早控制患儿心肌损伤状况是改善患儿预后的关键[1]。目前临床多通过对症治疗减轻心肌损伤，常用的药物主要是二磷酸果糖，但治疗效果有待进一步提高[2]。因此，研究有效的药物对提高新生儿窒息后心肌损伤的治疗效果具有重要意义。丹参川芎嗪注射液其主要为盐酸川芎嗪和丹参素，能够活血化瘀、扩张小动脉，改善微循环[3]，其可能成为治疗心肌损伤的潜在药物。本研究将丹参川芎嗪注射液与二磷酸果糖联合应用，以期为临床上治疗新生儿窒息后的心肌损伤提供更广阔的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2019年3月60例新生儿窒息后心肌损伤患儿，均经伦理委员会批准。全部患儿采用随机数字表法分为观察组（n=30）和对照组（n=30），两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

纳入标准[4]：实施儿科检查确诊为新生儿窒息患儿，患儿日龄<28 d;实施心肌酶谱检查、心功能检查等确诊存在心肌损伤患儿;一般资料完整;患儿家长了解本研究且签署知情同意书;未实施药物或其他方式治疗患儿。排除标准：先天性心脏疾病患儿;中途退出研究及研究期间死亡患儿;其他严重组织、器官、系统病变患儿;其他严重并发症患儿;本研究药物使用禁忌患儿;神经系统疾病患儿。

1.2 方法

两组患儿均给予常规对症治疗：给予患儿吸氧、补液、水电解质酸碱平衡调节、强心治疗及营养支持等[5]。

对照组予二磷酸果糖治疗，予患儿静脉滴注250 mg/kg二磷酸果糖（海南皇隆制药股份有限公司，国药准字H20065426，规格：100 mL：10 g/瓶），1次/d;观察组另予丹参川芎嗪注射液（贵州百特制药有限公司，国药准字H52020959，规格：5 mL/只）每天0.2 mL/kg静脉点滴。两组患儿均以持续治疗7 d为一疗程后观察相关指标。

1.3 治疗效果评价

显效：将治疗后症状消失，心电图、心率、肌酸激酶同工酶等恢复正常者纳入显效;有效：将治疗后症状改善，心电图、肌酸激酶同工酶明显改善但未处于正常状态者纳入;无效：将治疗后症状无改善或加重，心电图、肌酸激酶同工酶等无明显改善或加重者纳入[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 观察指标

①在患儿治疗前后采集外周静脉血5 mL，ELISA法检测肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端脑利钠肽前体（NT-proBNP），试剂盒由北京世纪沃德生物科技有限公司提供。②超声心动图检测两组患儿治疗前后的左室射血分数（LVEF）。在二维超声心动图引导下于标准的胸骨旁左室长轴切面进行M样采样，保证采样线垂直于后壁，测量左室舒张末期内径（Dd）、左室收缩末期内径（Ds），左室容积V=[7.0/（2.4+D）]×D3，LVEF（%）=[LVEDV（左室舒张末容积）-LVES（左室收缩末容积）]/LVEDV×100%。③观察两组患儿用药的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.5 统计学方法

应用SPSS22.0软件对数据进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患儿的治疗总有效率为93.3%，对照组为70.0%，观察组的治疗有效率显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患儿的心肌损伤相关指标比较

两组患儿治疗前CK、CK-MB、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患儿的CK、CK-MB、NT-proBNP水平均有所下降，且观察组下降的程度优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患儿治疗前后的LVEF水平比较

治疗前，两组患儿的LVEF水平比较，无明显差异（P>0.05），治疗后两组患儿的LVEF均有所提高，且观察组的LVEF水平高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 两组患儿用药不良反应比较

对照组患儿中出现恶心1例，用藥不良反应发生率为3.3%;观察组患儿出现恶心1例，腹泻1例，不良反应发生率为6.7%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.351，P=0.554）。

3 讨论

新生儿窒息因宫内窘迫、娩出时出现呼吸及循环障碍等相关产前、产时、产后因素引起。新生儿窒息患儿在出生后1 min内无自主呼吸，或表现为规律呼吸未建立状况，患儿将出现高碳酸血症、低氧血症、酸中毒等，治疗不及时将引起多种严重并发症，甚至引起患儿出现远期后遗症、死亡[7]。心肌损伤是新生儿窒息的主要并发症，其窒息后的缺氧状态会导致心肌负荷加重、肺循环阻力和压力增大，最终导致心功能下降。

二磷酸果糖是治疗心肌损伤的常用药物，二磷酸果糖可调节糖代谢中诸多酶的活性，并促进心肌代谢恢复，从而提升心肌对葡萄糖的利用，维持心肌生命活动，减少缺氧引起的细胞损伤及氧自由基形成，从而控制心肌损伤[8]。循证医学研究分析显示，其可显著提高患儿治疗后的显效率及总有效率，改善窒息后心肌损伤患儿的临床症状，提高患儿的生存质量[2]，但其总有效率有待进一步提高。

本研究将丹参川芎嗪注射液与二磷酸果糖合用，明显高于单独应用二磷酸果糖的治疗有效率，且未发生明显的不良反应，提示两者合用的临床效果更佳。本研究将CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF水平纳入治疗前后进行比较，结果显示，治疗前，两组患者的CK、CK-MB、NT-proBNP水平比较无显著差异（P>0.05），治疗后虽然两组患儿的CK、CK-MB、NT-proBNP的水平均有所下降，但联用后的CK、CK-MB、NT-proBNP水平明显低于单独应用。CK、CK-MB是心肌损伤判定的常用血清学指标，其会在心肌损伤后的12 h内急剧升高后逐渐恢复[9];NT-proBNP是心肌损伤的另一有效指标，当心室负荷增加时，由心室肌细胞分泌钠利尿肽，其进一步代谢成为NT-proBNP，其具有较长的生物半衰期，能够评估心脏功能与心肌损伤[10-12]。为了进一步评估用药后的心脏功能，我们同时检测了两组患儿治疗前后的LVEF水平，结果显示，丹参川芎嗪注射液与二磷酸果糖合用后的LVEF水平得到显著提高，再次证明其恢复心肌细胞功能的作用。

丹参川芎嗪注射液能够活血祛瘀、通经络、止痛，具有抗氧化应激、扩张动脉血管、改善微循环的功效，其广泛应用于临床治疗各种心脏疾病[13]。在治疗心肌损伤方面，丹参川芎嗪注射液也同样具有较好的临床作用。刘岩[14]应用丹参川芎嗪注射液治疗重度急性有机磷中毒心肌损伤，结果显示其能较好的改善心肌酶谱以及心电图表现。对于脓毒症合并的心肌损伤，丹参川芎嗪注射液能够发挥着优良的保护作用[15]。本研究与以往报道的研究结果一致。

总之，丹参川芎嗪注射液联合二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损伤效果显著，其机制与降低CK、CK-MB、NT-proBNP水平、提高LVEF水平有关。

综上所述，新生儿窒息后心肌损伤治疗中使用二磷酸果糖联合维生素C治疗可有效控制心肌损伤，疗效良好，安全性高。

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（收稿日期：2019-08-26）